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血管性血友病因子裂解酶间隔区结构域突变对生物学功能的影响
2024年
目的:探讨血管性血友病因子裂解酶ADAM金属肽含血小板反应蛋白1型13(ADAMTS13)间隔区结构域在血管性血友病因子(vWF)裂解过程中的生物学功能,阐明ADAMTS13在血栓血小板减少紫癜(TTP)发机制中的作用。方法:将ADAMTS13间隔区结构域中的氨基酸残基TEDRLPR以点突变技术逐个基因突变(突变体M1~M7),将构建的ADAMTS13与其突变体质粒转染至人胚肾HEK293细胞,稳定表达后提纯重组蛋白。观察野生型和突变型ADAMTS13在变条件、剪切应力作用和ADAMTS13抗体处理后裂解vWF的能力。结果:荧光共振能量转移(FRET)实验,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)对FRET-vWF73剪切能力降低(P<0.05)。变条件下,野生型ADAMTS13可以将vWF多聚体裂解,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)的裂解明显降低(P<0.01)。在体外剪切应力作用下,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)裂解vWF多聚体的能力明显降低(P<0.01)。与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)与vWF之间的结合力差异无统计学意义(P>0.05),表明ADAMTS13的C末端与vWF之间存在多个结合位点。ADAMTS13抗体处理可在一定程度上抑制野生型和突变型ADAMTS13裂解vWF的能力。结论:间隔区突变后ADAMTS13的活降低。ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)可能是ADAMTS13在底物识别时的重要作用位点。
王萌吴昊李华赵艺鸿金圣宇
关键词:血管性血友病因子裂解酶血管性血友病因子血栓性血小板减少性紫癜
沙库巴曲缬沙坦联合阿司匹林在急心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后心律失常中的应用及血清血管性血友病因子裂解酶、鸢尾素水平变化研究被引量:1
2024年
目的探究沙库巴曲缬沙坦联合阿司匹林在急心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心律失常中的应用效果。方法依据随机数字表法按1∶1比例将92例AMI行PCI术后心律失常患者分为试验组和基础组,每组各46例。基础组采用口服依那普利联合阿司匹林治疗,试验组采用口服沙库巴曲缬沙坦联合阿司匹林治疗,两组患者均治疗1个月。收集所有患者基线资料、疗效、治疗前后心功能指标及不良反应发生情况并进行组间比较。结果试验组患者总有效率高于基础组(P<0.05)。治疗后两组患者心功能指标、校正QT间期(QTc)、QRS时限、心肌谱指标及血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS-13)水平均较同组治疗前降低,QT离散度(QTd)、氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)及鸢尾素(Irisin)水平均较同组治疗前升高;试验组患者治疗后心功能指标、心电图指标、心肌谱指标及ADAMTS-13水平均较同期基础组降低,NT-proBNP及Irisin水平均较同期基础组升高(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.503)。结论沙库巴曲缬沙坦联合阿司匹林治疗AMI患者PCI术后心律失常安全有效,可调节血清Irisin、ADAMTS-13水平,减轻心肌损伤,提高心功能,促使心电图恢复。
宋志孙军鸽褚振宇张田生
关键词:急性心肌梗死阿司匹林经皮冠状动脉介入治疗心律失常血管性血友病因子裂解酶
血管性血友病因子裂解酶检测试剂盒及其制备和应用
本发明公开了一种血管性血友病因子裂解酶检测试剂盒及其制备和应用,所述检测试剂盒包括R1试剂、R2试剂和R3试剂,R1试剂含有包被GST一抗的磁珠,R2试剂含有AP标记的His一抗,R3试剂含有GST‑VWF73‑H...
连慧慧王素云晏盼盼于小青王颖
血管性血友病因子裂解酶降解内皮细胞上特大血管性血友病因子的机制研究
目的:研究血浆中的血管性血友病因子裂解酶(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 repeats-13,ADAMTS13)在无流体剪切力下...
赵善琛
关键词:血栓性疾病血管性血友病因子裂解酶发病机理
血清胱抑素C、血管性血友病因子裂解酶与冠心患者经皮冠状动脉介入治疗后无复流的相关被引量:1
2023年
目的探讨血清胱抑素C(Cys-C)、血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS-13)与冠心患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后无复流的相关。方法选取2019年1月至2020年12月义马煤业集团股份有限公司总医院收治的142例冠心患者,所有患者均接受PCI治疗,术后采用心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血流分级评估所有患者无复流情况,根据结果分为无复流组(TIMI分级0~Ⅱ级)、复流组(TIMI分级Ⅲ级),统计两组患者的临床资料,分析血清ADAMTS-13、Cys-C与冠心患者介入治疗后无复流的关系。结果142例冠心患者介入治疗后无复流20例,占14.08%(20/142);无复流组血清Cys-C、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平高于复流组,血清ADAMTS-13水平低于复流组(P<0.05);回归分析结果显示,入院时血清Cys-C、hs-CRP过表达是冠心患者介入治疗后无复流的危险因子(OR>1,P<0.05),血清ADAMTS-13过表达是冠心患者介入治疗后无复流的保护因子(OR<1,P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线,结果显示,入院时血清Cys-C、ADAMTS-13预测冠心患者介入治疗无复流风险的曲线下面积(AUC)均>0.70,预测价值较理想。结论冠心患者介入治疗后无复流与入院时血清ADAMTS-13、Cys-C水平有关,血清Cys-C过表达、ADAMTS-13低表达者介入治疗后无复流的发生风险高。
何志奇
关键词:经皮冠状动脉介入血管性血友病因子裂解酶胱抑素C
血管性血友病因子裂解酶间隔区结构域生物学功能的研究
目的:  血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)在血栓血小板减少紫癜(TTP)的发过程中起着重要作用。ADAMTS13的功能异常可能会导致TTP的发生,但ADAMTS13在TTP中的作用机制尚不明确,因此本实验...
吴昊
关键词:血栓性血小板减少性紫癜发病机制血管性血友病因子裂解酶结构域生物学功能
血管性血友病因子裂解酶在血栓血小板减少紫癜中的作用研究进展被引量:3
2022年
血小板减少紫癜(TTP)是一种以微血管溶血贫血、血小板减少、中枢神经系统症状、发热及肾脏损害为主要临床表现的罕见疾,发率约为1/100万[1-2],未及时给予治疗时死亡率可达90%[3].1982年,MOAKE等[4]在TTP患者的血浆中发现了高黏附的“超大”血管性血友病因子(VWF)多聚体,认为TTP是由血浆中VWF裂解酶缺乏所致.
李树君金圣宇
关键词:血栓性血小板减少性紫癜血管性血友病因子裂解酶血管性血友病因子
原发患者血管性血友病因子裂解酶13的血浆水平及其临床意义被引量:3
2022年
目的原发(primary membrous nephropathy,PMN)患者发生静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)风险高,检测PMN并发VTE患者与未并发VTE患者的血管性血友病因子裂解酶13(ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 13A,DAMTS13)的血浆活水平及探究其临床意义。方法纳入2019年9月至2021年9月在新疆维吾尔自治区人民医院住院治疗的30位PMN并发VTE患者做为MN血栓组、30例PMN未并发VTE的患者作为MN非血栓组、3位体检健康者作为健康对照组,用联免疫吸附试验测量入组者血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)及其特异裂解酶ADAMTS13的血浆活水平,并与临床资料作分析比较探究其临床意义。结果(1)PMN患者ADAMTS13的血浆水平较健康组低,差异具有统计学意义;(2)膜血栓组血浆ADAMTS13水平低于非血栓组,vWF及vWF/ADAMTS13比值高于非血栓组,差异均具有统计学意义(P<0.01);(3)PMN患者血浆ADAMTS13水平与血浆白蛋白(albumin,Alb)呈正相关(r=0.538,P<0.01),与24 h尿蛋白定量(r=-0.371,P<0.01)、总胆固醇(r=-0.363,P<0.01)和低密度脂蛋白(r=-0.407,P<0.01)、纤维蛋白原(r=-0.510,P<0.01)、白细胞介素-6(interleukin,IL-6)(r=-0.428,P<0.05)、D-二聚体(r=-0.404,P<0.05)呈负相关,但与血清M型磷脂A2抗原抗体水平无显著相关(P>0.05);(4)ADAMTS13诊断PMN并发VTE的ROC曲线下面积为0.794(P<0.001),最佳临界值为65.95%(灵敏度为96.7%,特异度为53.3%),vWF/ADAMTS13比值诊断PMN并发VTE的ROC曲线下面积为0.831(P<0.001),最佳临界值为2.63(灵敏度为86.7%,特异度为66.7%)。结论PMN患者血浆ADAMTS13水平下降,并发VTE时下降更明显,其下降可能与患者肾功能、炎症因子、血脂水平、高凝状态相关,可能与PLA2R-Ab无相关,且ADAMTS13可能对PMN并发VTE有预测价值,vWF/ADAMTS13比值预测作用可能更强。
朱国强杨淑芬张雪琴陆晨
关键词:原发性膜性肾病静脉血栓形成血管性血友病因子
血管性血友病因子裂解酶在脓毒休克患者中低表达且对其预后有评估价值被引量:3
2022年
目的:探讨血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)在脓毒休克患者中的表达意义。方法:选取脓毒症患者150例,按严重程度分为单纯脓毒症组(43例)、重度脓毒症组(48例)、脓毒休克组(59例)。另外选取同期体检的健康志愿者60例作为健康对照组。检测脓毒症组患者确诊后第1、3、5、7天及健康对照组血浆ADAMTS13水平,并行急生理与慢健康状况评估(APACHEⅡ)评分,随访患者28 d预后情况,分析上述指标对患者预后的预测价值。结果:脓毒症组不同时间点血浆ADAMTS13水平均低于健康对照组(P均<0.05)。脓毒症3个亚组ADAMTS13、血管性血友病因子(vWF)、抗凝血(AT)、白细胞介素(IL)-6水平、APACHEⅡ评分比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。单纯脓毒症组ADAMTS13、AT高于重度脓毒症组和脓毒休克组且重度脓毒症组高于脓毒休克组(P均<0.05),vWF、IL-6水平、APACHEⅡ评分低于重度脓毒症组和脓毒休克组,且重度脓毒症组低于脓毒休克组(P均<0.05)。单纯脓毒症组和重度脓毒症组患者均无死亡例。脓毒休克组中存活29例,死亡30例,死亡率为50.85%。脓毒休克死亡患者血浆ADAMTS13、AT水平低于存活者,vWF、IL-6水平、APACHEⅡ评分高于存活者(P均<0.05)。血浆ADAMTS13、vWF、AT、IL-6水平、APACHEⅡ评分为脓毒休克患者预后的危险因素(P均<0.05)。ADAMTS13、vWF、AT、IL-6水平、APACHEⅡ评分对脓毒休克患者预后死亡的预测价值较高,其中以ADAMTS13预测价值最高(P均<0.05)。结论:脓毒休克患者血浆ADAMTS13水平明显降低,降低程度与患者疾严重程度及预后有关,可能与调控vWF、AT、IL-6水平表达,介导炎症、凝血障碍的发生相关。
申良红刘米莉尹传妍
关键词:血管性血友病因子裂解酶血管性血友病因子脓毒性休克预后
流体剪切力作用下血小板对血管性血友病因子裂解酶裂解血管性血友病因子能力的影响
目的:  研究在流体剪切力作用下血小板在ADAMTS13调节多聚体vWF过程中的辅助作用,为研究血栓血小板减少紫癜(Thrombotic Thrombocytopenic Purpura,TTP)的发机制和治疗提供...
李树君
关键词:血栓性血小板减少性紫癜血管性血友病因子裂解酶血管性血友病因子流体剪切力

相关作者

阮长耿
作品数:1,038被引量:3,180H指数:24
供职机构:苏州大学附属第一医院
研究主题:单克隆抗体 血小板 血管性血友病因子 VWF 白血病
苏健
作品数:84被引量:166H指数:7
供职机构:苏州大学附属第一医院
研究主题:ADAMTS13 血栓性血小板减少性紫癜 血管性血友病因子 血管性血友病 血管性血友病因子裂解酶
卢国元
作品数:195被引量:430H指数:8
供职机构:苏州大学附属第一医院
研究主题:血管性血友病因子 患者血浆 慢性肾脏病 腹膜透析患者 血管性血友病因子裂解酶
高维强
作品数:41被引量:85H指数:5
供职机构:苏州大学附属第一医院
研究主题:肿瘤 血管性血友病因子裂解酶 血管性血友病因子 多态性研究 尿激酶受体
白霞
作品数:231被引量:469H指数:10
供职机构:苏州大学附属第一医院
研究主题:血栓性血小板减少性紫癜 基因 突变 ADAMTS13 血管性血友病因子