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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂药动学相互作用研究进展: 2025年; 钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂是一类新型口服降糖药物,具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点,近年来在临床上应用广泛,与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注。目前我国临床使用较为常见的SGLT2抑制剂包括卡格列净、达格列净、恩格列净、艾托格列净和恒格列净,该类药物主要经Ⅱ相代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronidase,UGT)代谢,并有多种转运体参与其在体内的处置过程。本文综述了上述不同SGLT2抑制剂的药动学特点以及与他汀类降脂药、抗肿瘤药、抗菌药、非甾体抗炎药、中药等多种药物的相互作用研究,以期促进临床SGLT2抑制剂的安全合理用药。; 邓艳茹曹格溪李颖李亚静董占军

中西药药动学相互作用研究方法回顾与展望被引量：1: 2024年; 中药与化学药的联用可能改变药物的吸收、分布、代谢、排泄过程,引起中西药药动学相互作用,导致药物的药效和不良反应的改变。当前中药的药物相互作用研究方法主要参考了化学药的研究体系,但这些方法是否适用于具有多组分多靶点作用特征的中药仍未可知。通过对化学药的药物相互作用研究方法及其适用条件进行总结,收集并分析现有中西药药物相互作用的临床试验研究结果,探讨了中药药物相互作用体内外不相关的原因,提出了中药的药物相互作用体外研究方法需根据其多组分多靶点的作用特征进行构建,并在此基础上对中药药物相互作用研究方法进行了展望。; 祝颖张洒洒胡子晗林慧孙嘉奇郝琨杜军陈亮杨抒雨郑剑恒何华; 关键词：中西药联用药动学药物相互作用药效

血必净注射液与阿奇霉素联用在急性肺炎小鼠及巨噬细胞中的药动学相互作用被引量：1: 2024年; [目的]研究血必净注射液(简称XBJ)和阿奇霉素(AZM)联用前后,中药中的主要成分羟基红花黄色素A(HSYA)、芍药苷(PE)及AZM在急性肺炎小鼠模型整体动物水平及细胞水平上的药代动力学特征变化。[方法]使用脂多糖(LPS)建立急性肺炎小鼠及炎性小鼠单核巨噬细胞RAW264.7细胞模型,采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用技术,使用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相体系,梯度洗脱,进样量2μL,流速0.3 mL/min,分别在正、负离子模式下,对血浆、肺组织、细胞样品进行质谱分析。[结果]AZM与XBJ联合用药后,在模型动物整体水平上,AZM、HSYA和PE在血浆中的药时曲线下面积(AUC)均升高,差异具有统计学意义(P<0.05),同时AZM与HSYA在血浆中的药峰浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)提高,差异具有统计学意义(P<0.05),以及三者在肺组织中的AUC也升高,差异具有统计学意义(P<0.01);在细胞水平上,AZM在RAW264.7细胞中的AUC升高,差异具有统计学意义(P<0.01),HSYA和PE在细胞中的AUC变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]AZM与XBJ联合用药后,两者存在药动学相互作用。; 王瑞瑞刘小梅王晓明黄宇虹潘桂湘; 关键词：血必净注射液阿奇霉素中西药联用药动学相互作用

达沙替尼与槲皮素在大鼠体内药动学相互作用特征被引量：1: 2023年; 目的:探讨达沙替尼与槲皮素联用后在大鼠体内药动学相互作用特征。方法:将大鼠随机分为3组,分别灌胃给药达沙替尼3.5 mg·kg^(-1)、槲皮素35 mg·kg^(-1)、达沙替尼3.5 mg·kg^(-1)+槲皮素35 mg·kg^(-1),连续给药14 d,于第15天给药后不同时间点眼眶采血,离心获取上层血浆。采用酶解法处理血浆样品,建立高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时检测血浆中的达沙替尼与槲皮素,描绘平均血药浓度-时间曲线,通过DAS 3.2.2软件对药动学参数进行分析。结果:达沙替尼单用与联用状态下主要药动学参数如下,AUC_(0-t):(0.28±0.035),(0.49±0.051)μg·h·mL^(-1);AUC_(0-∞):(0.29±0.035),(0.51±0.047)μg·h·mL^(-1);MRT_(0-t):(7.74±0.31),(7.44±0.25) h;MRT_(0-∞):(8.40±0.73),(7.99±0.58) h;t_(1/2):(4.32±0.80),(4.12±0.69) h;C_(max):(26.6±2.20),(46.76±4.74) ng·mL^(-1)。槲皮素单用与联用状态下主要药动学参数如下AUC_(0-t):(45.76±6.34),(60.15±6.72)μg·h·mL^(-1);AUC_(0-∞):(70.79±9.85),(95.06±1.46)μg·h·mL^(-1);MRT_(0-t):(19.12±0.78),(18.19±0.87) h;MRT_(0-∞):(46.55±4.23),(48.10±6.96) h;t_(1/2):(33.55±3.77),(36.04±4.67) h;C_(max):(1 964.89±144.09),(3 435.27±263.87) ng·mL^(-1)。结论:与单用相比,达沙替尼与槲皮素联用后,两药的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、C_(max)显著增加(P<0.01),在血浆中暴露量增大,且连续给药的方式使槲皮素出现蓄积现象,临床用药时应根据二者的治疗窗合理安排给药方案。; 刘美琛戴国梁曹阳王一清李斐然居文政; 关键词：达沙替尼槲皮素酶解法药物相互作用药动学

交泰丸与氟西汀在CUMS抑郁模型大鼠体内的药动学相互作用特征研究被引量：6: 2022年; 建立了同时测定慢性不可预知性温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血浆交泰丸(含木兰花碱、药根碱、小檗红碱、黄连碱、小檗碱)及氟西汀共6种成分浓度的LC-MS/MS分析。6种成分线性关系良好,专属性、准确度、精密度、稳定性等方法学均符合生物样品分析要求。采用DAS 3.2.2软件计算药代动力学参数,结果表明6种成分体内代谢过程表现均符合非房室模型特征。交泰丸与氟西汀联用后,交泰丸中木兰花碱的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、C_(max)、C_(av)均显著升高(P<0.05),小檗红碱的药动学变化趋势与木兰花碱相反,其AUC_(0-t)、AUC0-∞、T_(max)、C_(max)、C_(av)均显著下降(P<0.01,P<0.05);药根碱、黄连碱、小檗碱与小檗红碱的药动学变化趋势一致;氟西汀单用或联用的药动学特征无显著变化。结果提示交泰丸与氟西汀联用后抗抑郁药效增强可能与氟西汀影响交泰丸中有效成分的药动学特征有关。; 杨欣怡戴国梁陈闪闪李瑶刘美琛李斐然曹阳王一清居文政; 关键词：交泰丸氟西汀抑郁药动学

口服抗新型冠状病毒肺炎药物奈玛特韦/利托那韦潜在的药动学相互作用被引量：1: 2022年; 奈玛特韦/利托那韦是抗新型冠状病毒肺炎的口服新药。由于利托那韦是细胞色素P4503A4(CYP3A4)酶的强效抑制剂,所以作为药动学增强剂可以提高奈玛特韦的生物利用度。此外,利托那韦还可以抑制P-糖蛋白(P-gp)及CYP2D6,长期应用还会诱导一些CYPs。以利托那韦为切入点,对奈玛特韦/利托那韦临床应用中可能与其他药物发生的药动学相互作用进行综述,以期为临床联合用药方案选择及剂量调整提供参考。; 卜凤娇何庆烽相小强黄滔敏; 关键词：细胞色素P450酶 P-糖蛋白药物相互作用

贯叶连翘-舍曲林联用对抑郁模型大鼠的药效学和药动学相互作用研究被引量：2: 2022年; 目的:探讨贯叶连翘联合舍曲林对皮质酮诱导抑郁模型大鼠的药效学作用和药动学相互作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为空白组与造模组,造模组大鼠采用皮下注射皮质酮的方法建立抑郁症模型,空白组皮下注射相同剂量的溶媒,连续21 d。随后将造模成功的大鼠和空白组分别随机分为8组,每组6只。其中药效学5组,分别为空白组、模型组、舍曲林组、贯叶连翘组、贯叶连翘和舍曲林联用组;药动学3组,分别为空白舍曲林组、模型舍曲林组、模型贯叶连翘和舍曲林联用组。药效学实验各组分别灌胃给予相应药物或等量溶剂,连续14 d。药动学实验中的模型贯叶连翘和舍曲林联用组连续灌胃给药贯叶连翘提取物14 d,其余2组灌胃等量溶剂,在第15日同时灌胃给予3组大鼠舍曲林1次。比较药效学实验各组大鼠干预结束后糖水消耗率、体质量、强迫游泳不动时间以及海马组织和血清中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平。药动学实验各组大鼠干预结束后取血,运用液相色谱-串联质谱(LCMS/MS)法测定血浆中舍曲林含量,采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,包括半衰期(t_(1/2))、达峰时间(T_(max))、血药峰浓度(C_(max))、药时曲线下面积[AUC_((0-t))和AUC_((0-∞))],并进行组间统计学比较。结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水消耗率、体质量明显降低(P<0.05,P<0.01),强迫游泳不动时间显著延长(P<0.05),海马和血清中5-HT、DA、NE和BDNF水平显著降低(P<0.01),提示造模成功。与模型组比较,各给药组大鼠糖水消耗率、体质量、强迫游泳不动时间等行为学指标均有显著改善(P<0.05,P<0.01)。贯叶连翘组大鼠海马组织5-HT、DA、BDNF水平和血清NE水平,舍曲林组海马组织DA水平,贯叶连翘和舍曲林联用组海马组织5-HT、DA、NE、BDNF水平和血清5-HT、NE水平均显著高于模型组(; 李如月戴国梁杨欣怡陈闪闪曹阳刘美琛王一清李斐然居文政; 关键词：贯叶连翘舍曲林抑郁药效学药动学行为学

瑞舒伐他汀和替格瑞洛在大鼠体内的药动学相互作用: 2022年; 目的建立LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中瑞舒伐他汀和替格瑞洛的浓度,考察二者的药动学相互作用。方法将大鼠随机分为单用瑞舒伐他汀组、单用替格瑞洛组及联合用药组,通过LC-MS/MS法测定给药后多个时间点的血药浓度,采用WinNonlin 8.1软件计算药动学参数,SPSS 24.0软件进行统计分析。结果同单独用药组相比,联合用药后瑞舒伐他汀的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、MRT_(0-t)和MRT_(0-∞)显著升高,而Cl显著降低;替格瑞洛的T_(max)和MRT_(0-t)显著缩短。结论两药联用后药动学特征出现明显变化,替格瑞洛可导致瑞舒伐他汀在大鼠体内的暴露量增加,提示临床在联合用药时应密切关注不良反应的发生情况,必要时可调整给药剂量和间隔。; 田雨; 关键词：瑞舒伐他汀 LC-MS/MS 药动学相互作用

阿司匹林与丹红注射液的药动学相互作用特征研究被引量：6: 2021年; 目的阿司匹林与丹红注射液临床联合用药频率高,但潜在的药物相互作用尚未完全阐明。探讨阿司匹林与丹红注射液的药动学相互作用特征。方法建立同时定量检测血浆样品中水杨酸、丹酚酸A、丹酚酸B、迷迭香酸和丹参素的UHPLC-MS/MS分析方法,评价阿司匹林与丹红注射液联用对彼此药动学的影响。应用酶水解结合UHPLC-MS/MS分析方法同时测定尿液样品中水杨酸、龙胆酸、O-羟基马尿酸、水杨酸酚基葡萄糖醛酸苷和O-羟基马尿酸酚基葡萄糖醛酸苷的含量,评价药物相互作用对阿司匹林代谢产物肾脏排泄的影响。测定血浆血栓烷B2(thromboxane B2,TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平,评价药物相互作用对阿司匹林抗血小板作用的影响。结果阿司匹林与丹红注射液相互作用显著影响阿司匹林水解产物水杨酸的代谢动力学,导致水杨酸血药浓度显著增加,肾脏排泄显著减少,但对丹红注射液中主要丹酚酸类成分的代谢动力学无显著影响。血液循环中增加的水杨酸会通过转化为其他代谢产物进行代偿性排泄,导致龙胆酸、O-羟基马尿酸、水杨酸酚基葡萄糖醛酸苷和O-羟基马尿酸酚基葡萄糖醛酸苷的肾脏排泄总量显著增加。此外,阿司匹林与丹红注射液联用不会拮抗阿司匹林的抗血小板作用。结论阿司匹林与丹红注射液联用导致水杨酸血药浓度增加,肾脏排泄减少,血液循环中增加的水杨酸会通过转化成其他代谢产物从肾脏排泄。; 李建萍徐雪君张沁瑜郭建明段金廒; 关键词：阿司匹林丹红注射液药物相互作用马尿酸丹酚酸

洛匹那韦/利托那韦与他汀类药物药动学相互作用研究进展被引量：3: 2021年; 目的探讨抗病毒蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦(lopinavir/ritonavir,LPV/r)与他汀类药物相互作用,为临床选择合适的他汀及其剂量调整提供参考。方法查阅国内外相关文献,从药物代谢动力学角度,对LPV/r与7种常用的他汀类药物相互作用进行归纳、总结和分析。结果与结论利托那韦是细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)酶的强效时间依赖性抑制剂,可使主要经CYP3A4代谢的辛伐他汀、洛伐他汀血浆暴露量大大提升,从而增加肝损伤和横纹肌溶解等风险,因此LPV/r禁与两者合用;阿托伐他汀和瑞舒伐他汀则需从低剂量开始使用,同时加强药学监护;目前未检索到临床数据支持氟伐他汀与LPV/r相互作用的关系和程度,也没有合用时的剂量建议。而LPV/r几乎不影响普伐他汀和匹伐他汀的药动学特征,临床推荐优先选用。; 卜凤娇陈锦如丁宁焦正相小强; 关键词：他汀类药物药物相互作用

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