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基于食蟹猴体内药动学的PD-1单抗GLS-010的人体药动学特征预测研究: 2025年; 目的采用新型程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗(GLS-010)在食蟹猴体内的药动学(PK)数据构建群体药动学(PopPK)模型,预测GLS-010在人体的PK特征。方法食蟹猴58只,其中18只食蟹猴随机分为3组,分别单次静脉滴注GLS-0102,6和18 mg·kg^(-1),其余40只食蟹猴随机分为4组,分别多次静脉滴注给予GLS-0100,5,25和100 mg·kg^(-1),每周1次(qw),连续5次。分别于给药前和给药后进行血样采集,采用ELISA检测食蟹猴血清GLS-010浓度,超敏电化学发光法测定食蟹猴血清中抗药抗体(ADA)浓度,获得GLS-010在食蟹猴体内的PK数据,绘制GLS-010在食蟹猴体内的药-时曲线,并通过非房室分析进行PopPK模型的构建,通过拟合优度图和可视化预测检验进行评价,运用构建的PopPK模型进行人体PK特征的预测,最后与实际Ⅰ期临床研究结果进行比较验证。结果构建的PopPK模型预测PK的结果与实际Ⅰ期临床研究结果具有较高的一致性,能较好地预测GLS-010在1 mg·kg^(-1)每2周1次(q2w),4 mg·kg^(-1)(q2w),240 mg(q2w),240 mg每3周1次(q3w)和10 mg·kg^(-1)(q2w)给药模式下的人体PK特征,预测的GLS-010最大血药浓度(Cmax)分别为24.8,99.1,85.0,85.0和247.8 mg·L^(-1),药物浓度-时间曲线下面积AUC_(0-336 h)分别为4902.0,20060.0,17147.7,22145.7(AUC_(0-504 h))和50817.6 mg·h·L^(-1)。相应给药模式下的安全范围比分别为47.3,11.6,13.5,10.5和4.6。在预测的Cmax、平均血药浓度(C_(avg))和最小血药浓度(C_(min))下稳态受体占有率(RO_(ss))分别为38.8%,72.7%,69.4%,64.1%,87.2%;29.1%,63.8%,60.0%,49.8%,82.1%;21.9%,55.5%,51.3%,36.3%,76.7%。结论该PopPK模型能较好预测不同给药模式下GLS-010的人体PK特征,与实际Ⅰ期临床研究结果一致性较高,可为首次人体研究安全有效剂量的选择提供参考依据。; 徐艳军韩子军王靓杨芳娄蓓蕾闫少羽朱吉满白莉惠高勇; 关键词：人体药动学

抗耐药结核新药贝达喹啉、德拉马尼和普托马尼的药动学特征及药物相互作用研究进展被引量：4: 2023年; 结核病(Tuberculosis,TB)是人类健康的主要威胁之一,多药组合的化学治疗是控制结核病的主要手段。近年贝达喹啉(Bedaquiline,BDQ)、德拉马尼(Delamanid,DLM)、普托马尼(Pretomanid,PMD)等抗耐药结核新药的出现,显著提高了耐药结核的治愈率。了解抗耐药结核新药的药动学特征及药物相互作用特点,合理设计药物组合及给药方案,可以减少药物不良反应发生,提高治疗成功率。本文对三种主要抗耐药结核新药的代谢动力学及药物相互作用研究进行综述,旨在为临床治疗提供依据和参考。; 丁杨明陆宇; 关键词：药动学药物相互作用

氟苯尼考与SMM-Na联用对药效、吸收及药动学特征的影响: 抗菌药合理配伍具有增强药效、降低细菌耐药性、减少毒副作用的优势。氟苯尼考(Florfenicol,FFL)作为动物专用抗菌药,广泛用于治疗畜禽呼吸道和肠道细菌性疾病。磺胺间甲氧嘧啶钠(Sulfamonomethoxine...; 兰金萍; 关键词：氟苯尼考药效学药动学

多药耐药相关蛋白2对汉黄芩素及其主要Ⅱ相代谢产物药动学特征的影响被引量：4: 2022年; 目的研究多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,MRP2)对汉黄芩素及其主要Ⅱ相代谢产物药动学特征的影响。方法 FVB野生型和MRP2-/-小鼠ig汉黄芩素β-环糊精包合物后,于不同时间点眼眶取血。采用超高效液相色谱-质谱联用技术检测汉黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素-7-O-硫酸酯的血药浓度,采用DAS 2.0软件以非房室模型计算药动学参数。结果 3个成分的线性关系良好,准确度、精密度、稳定性、回收率等符合要求。汉黄芩素主要以Ⅱ相代谢产物汉黄芩苷和汉黄芩素-7-O-硫酸酯存在,均在30 min内达到最大血药浓度。汉黄芩苷的达峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0~t)最高,汉黄芩素-7-O-硫酸酯次之,汉黄芩素最低。与FVB野生型组比较,MRP22-/-组汉黄芩苷和汉黄芩素-7-O-硫酸酯的Cmax和AUC0~t显著增加(P<0.05、0.01)。结论 MRP2介导了汉黄芩苷和汉黄芩素-7-O-硫酸酯的外排过程,显著影响汉黄芩素的体内处置过程。; 郑蓉张淇淞胡雪黎徐睿彭国爽昌冰琳胡泽华胥鑫林杨宝; 关键词：汉黄芩素汉黄芩苷药动学多药耐药相关蛋白2

基于UPLC-QTOF/MS的中药金花清感颗粒体外及入血成分鉴定和初步药动学特征分析被引量：10: 2022年; 金花清感颗粒(Jinhua Qinggan granules,JHQG)是中药抗新冠肺炎"三药三方"之一,具有明确的临床疗效。金花清感颗粒药味众多、成分复杂,目前尚无系统的体内外化学成分研究报道。本研究建立了一种超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF/MS)联用方法鉴别抗新冠肺炎中药金花清感颗粒的化学成分,采集并分析大鼠给药后的血浆样品,探究灌胃给药8 h内大鼠体内暴露成分,并在此基础上进行初步的药物动力学(pharmacokinetics,PK)分析。通过UPLC-QTOF/MS分析和对照品验证,共鉴别出金花清感颗粒组方中77种化学成分,其中22个化合物为体内暴露组分,主要来源于金银花、黄芩、连翘三种药材;利用房室模型评估大鼠6个时间点血药浓度,获得4种体内高暴露化学成分的8项PK参数,简要阐明了金花清感颗粒体内主要暴露组分的代谢特征。该方法简便高效,灵敏准确,为金花清感颗粒药效物质基础与作用机制的阐明提供了依据,对传统中医药组方在抗击新冠病毒中的基础与应用研究具有一定参考意义。; 曾垣烨陈嫣婷何盈盈顾妍秋陈啸飞; 关键词：药代动力学

原儿茶醛在脑缺血再灌注损伤模型大鼠血浆及脑组织中的药动学特征研究被引量：2: 2022年; 目的:探究原儿茶醛在假手术及脑缺血/再灌注(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)损伤模型大鼠血浆和脑内的药动学特征。方法:以HPLC法测定原儿茶醛(灌胃:400 mg·kg^(-1))在假手术大鼠和大脑中动脉阻塞/再灌注损伤(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型大鼠不同时间点(1,5,10,15,30,45,60,75,90,105,120,150,180,240,360,480 min)的血药浓度,明确其在CIRI病理状态下的血浆药动学特征;同法测定平衡相下(11 min)原儿茶醛在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠脑内不同区域的分布含量,明确其脑组织分布特征;并结合微透析取样技术,测定原儿茶醛(静注:100 mg·kg^(-1))在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠局部脑区不同时间点(0,15,30,45,60 min)的脑药浓度,明确其在大鼠不同脑区的药动学特征。结果:灌胃给予原儿茶醛后,假手术大鼠体内11 min达血药浓度峰值,AUC_(0-t)为(10028.52±2119.42)μg·L^(-1)·h^(-1),t_(1/2)为5.60 h;MCAO/R模型大鼠体内,7.50 min达血药浓度峰值,AUC_(0-t)下降至(6924.17±3627.70)μg·L^(-1)·h^(-1),t_(1/2)为5.31 h;在平衡相下,假手术大鼠的脑内分布浓度为:皮层>纹状体>海马>小脑;MCAO/R模型大鼠的脑内分布浓度为:皮层>小脑>海马>纹状体,病理状态下各脑区分布浓度均明显提高;静注给予原儿茶醛后,假手术大鼠皮层区的AUC_(0-t)为(1295.11±216.57)mg·L^(-1)·min^(-1),T_(max)为30 min,t_(1/2)为17.83 min;MCAO/R模型大鼠皮层区的AUC_(0-t)为(2498.58±128.30)mg·L^(-1)·min^(-1),Tmax为30 min,t_(1/2)为10.35 min。结论:CIRI的病理状态下,大鼠灌胃给予原儿茶醛吸收速度加快,吸收程度下降;脑内暴露量增多,脑内维持时间变短,平衡相下其在皮层区分布浓度最高,CIRI的病理状态会使其脑内分布浓度增加。; 杨琼英宁珑孙航冯晋许春萍颜明丽杨茜何芳雁; 关键词：原儿茶醛药动学微透析

拉莫三嗪纳米水凝胶在大鼠体内的药动学特征及对癫痫模型大鼠脑部放电的影响被引量：1: 2021年; 目的探讨拉莫三嗪纳米水凝胶在大鼠体内的药动学、脑组织分布特征及对癫痫模型大鼠脑部放电的影响。方法首先将12只SD大鼠分为2组,即对照组(予拉莫三嗪20mg·kg^(-1),ip)和实验组(予拉莫三嗪纳米水凝胶20 mg·kg^(-1),ip),未构建癫痫模型,利用HPLC法检测2组给药后拉莫三嗪血药浓度及脑组织浓度。其次取6只大鼠,利用活体成像技术检测拉莫三嗪纳米水凝胶在大鼠体内的分布情况。最后将30只SD大鼠分为空白对照组、模型对照组、空白纳米水凝胶组、拉莫三嗪组和拉莫三嗪纳米水凝胶组,构建戊四氮癫痫模型,记录各组大鼠脑部放电情况。结果与对照组相比,实验组相对生物利用度增加了34.4%(P <0.01),MRT_(0-12h)增加(P <0.05),t_(1/2)延长(P <0.01),CL降低(P <0.05),V_(d)增加(P <0.05)。脑组织分布结果显示,拉莫三嗪纳米水凝胶腹腔给药后主要分布于脑组织,12 h后实验组脑部海马体、大脑皮层、下丘脑的药物浓度显著高于对照组,且大脑皮层药物浓度最高(P <0.05)。药效学结果显示,与模型组相比,拉莫三嗪组和拉莫三嗪纳米水凝胶组均能抑制大鼠脑部左额叶、右额叶、左海马和右海马的癫痫发作(P <0.05);与拉莫三嗪组比,拉莫三嗪纳米水凝胶组癫痫发作时间和波幅下降,脑电频率升高(P <0.05)。结论拉莫三嗪纳米水凝胶能延长拉莫三嗪体内作用时间,呈现脑靶向分布特征,并降低癫痫大鼠癫痫发作程度。; 陈赛贞陈茜茜徐红燕徐煜彬徐珊珊夏哲林; 关键词：癫痫拉莫三嗪药动学药效学

高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱法研究大鼠口服不同剂量广金钱草总黄酮后的药动学特征被引量：2: 2021年; 目的建立高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱法,同时测定大鼠血浆中4种广金钱草总黄酮活性成分(夏佛塔苷、维采宁-1、维采宁-2和维采宁-3)的方法,并应用此方法研究SD大鼠口服不同剂量广金钱草总黄酮后的体内药动学特征。方法液相色谱采用ACQUITY UPLC HSS T3柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm,Waters,USA),流动相为甲醇-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱,质谱检测采用电喷雾(ESI-)离子源,多反应监测离子扫描模式(MRM)。结果大鼠血浆中4种黄酮成分在0.5~200.0 ng·mL^(-1)内呈良好线性关系,批内和批间精密度与准确度偏差均小于15%,回收率高且无基质效应,样品在处理、储存和分析过程中稳定性良好,可满足实验要求。大鼠口服不同剂量广金钱草总黄酮后各组分吸收较快,其中夏佛塔苷的血药浓度最高,之后依次是维采宁-3、维采宁-2和维采宁-1,各组分的体内暴露量和剂量呈正相关。结论本研究可为广金钱草总黄酮后续的人体药动学研究提供可靠的方法学参考和数据支持。; 李雪陈倩倩陈潮张天娇许羚郑培永杨铭; 关键词：药动学

新型重组活化凝血因子Ⅶa候选药物GEN-0828定量检测方法的建立及其在血友病模型小鼠中的药动学特征: 2021年; 目的开发一种用于检测新型重组活化凝血因子Ⅶa(rFⅦa)候选药物GEN-0828血药浓度的rFⅦa活性定量测定方法,初步探讨GEN-0828在血友病模型小鼠中的药动学特征。方法建立GEN-0828在小鼠血浆中浓度的测定方法,并进行方法学验证。对8只FIX基因敲除(B-F9 KO)小鼠单次尾静脉给予GEN-082890.9 kU·kg^(-1)。在不同时间点采集血样,采用FⅦa活性测定法测定血浆中GEN-0828浓度,使用WinNonlin软件通过非室模型分析计算药动学(PK)参数。结果在B-F9 KO模型小鼠血浆中,在62.5~2000 U·L^(-1)范围内GEN-0828显示出良好的线性关系(R^(2)=0.9988),定量下限为62.5 U·L^(-1);日内精密度为3.9%~5.2%、日间精密度为5.2%~11.1%,准确度为-3.5%~1.8%;选择性的RE为-15.9%~13.8%;平行性的精密度(RSD)不超过4.3%;样品稀释5~40倍范围内无稀释效应;且该方法在室温3 h,-20℃141 d,-80℃92 d稳定。GEN-0828在B-F9 KO模型小鼠中的主要药动学参数:平均消除半衰期(t_(1/2))为(3.73±0.15)h,曲线下面积(AUC_(last))为(115±23)h·kU·L^(-1),表观分布容积(V_z)为(3714±720)L·kg^(-1),总清除率(CI)为(689±122)L·h^(-1)·kg^(-1)。结论建立了一种灵敏度高、特异性好的定量分析GEN-0828血药浓度的方法,该方法可用于B型血友病模型小鼠非临床药动学研究。; 刘雨璐朱晓霞甘慧吴卓娜李俭冯素香窦桂芳顾若兰孟志云; 关键词：血友病药动学

蛇床子素药动学特征及其代谢产物研究进展被引量：2: 2021年; 蛇床子素(osthol,Ost)为香豆素类的一种天然药物成分,其不溶于水和半衰期短导致其生物利用度差,经肠道吸收快速分布其他组织。该文从蛇床子素的体内过程、药动学特征、靶向性、代谢产物等方面进行综述。蛇床子素在体内代谢的物质和体外模拟肝代谢的物质不大相同,蛇床子素经Ⅰ相代谢后产生去甲基蛇床子素、脱氢蛇床子素和羟基化蛇床子素等,有研究证明,经体内代谢检测尿液和粪便中没有脱氢产物,但有其他研究表明,血液、尿液中可以检测到,只是尿液中脱氢产物含量少,体外孵育肝代谢中有脱氢产物,可能脱氢蛇床子素是体内的活性代谢产物。明确蛇床子素在体内外的代谢特征及产物,有助于寻找体内活性代谢产物。; 张智超杨静涵张丹参; 关键词：蛇床子素药动学代谢产物

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