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格氏乳杆菌CCFM1346通过调节尿酸代谢和改善肾脏炎缓解小鼠的高尿酸血
2025年
高尿酸血(hyperuricemia,HUA)的临床用药毒副作用大,益生菌作为一种天然的安全食品,可以辅助治疗HUA。该研究旨在探究益生菌缓解HUA及发挥肾脏保护的机制。格氏乳杆菌CCFM1346(5×109 CFU/g)活菌和死菌通过口服强饲法给予HUA模型小鼠3周。检测小鼠生理生化指标、肾脏病理学切片、肝组织黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)和尿酸氧化酶(urate oxidase,UOX)活性以及肾脏转运蛋白、小体和因子的表达水平。结果表明,格氏乳杆菌CCFM1346活菌和死菌均显著降低小鼠血清尿酸水平,抑制肝脏XOD活性,并促进肝脏UOX活性(P<0.01)。HUA小鼠尿液中尿酸水平显著增加,肾脏重吸收交换蛋白的表达水平下调,排泄转运蛋白的表达水平上调(P<0.001)。活菌和死菌可以降低肾脏炎小体NLRP3、ASC和Caspase-1以及因子TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达(P<0.01)。格氏乳杆菌CCFM1346活菌和死菌通过调节尿酸代谢和改善肾脏炎来缓解HUA。
张书灵唐鑫毛丙永张秋香赵建新陈卫崔树茂
关键词:高尿酸血症尿酸肾脏炎症
Kv1.3抑制剂玛格斑蝎毒素对肾损伤模型小鼠M1型巨噬细胞极化及肾脏炎和损伤的影响
2025年
目的:观察电压门控钾离子通道亚型(voltage-gated potassium channel isoform,Kv)1.3抑制剂玛格斑蝎毒素(margatoxin,MgTx)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠巨噬细胞(macrophage,M)极化及肾脏炎和损伤的影响。方法:将48只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为4组:假手术(Sham)组、Sham+MgTx组、UUO组、UUO+MgTx组,每组12只;Sham组行单纯开腹及关腹手术,术后每日腹腔注射生理盐水,Sham+MgTx组行开腹及关腹手术,术后每日腹腔注射MgTx,UUO组行UUO手术,术后每日腹腔注射生理盐水,UUO+MgTx组行UUO手术,术后每日腹腔注射MgTx。分别于术后第3天、第7天每组麻醉6只小鼠,眼球采血留取外周血,然后立即处死小鼠并收集肾组织;采用HE染色评估肾脏损伤程度;蛋白免疫印迹法检测肾组织中Kv1.3及转化生子因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;流式细胞术分析外周血单核细胞的改变及肾组织中M极化情况;qRT-PCR检测肾组织M1型及M2型M标志物相关mRNA相对表达量。结果:与Sham组相比,UUO组可见明显的肾损伤及反应,Kv1.3、TGF-β1、α-SMA相对表达水平明显升高(P<0.001);与UUO组相比,UUO+MgTx组肾损伤明显减轻,Kv1.3、TGF-β1、α-SMA相对表达水平明显降低(P<0.001)。此外,与Sham组相比,UUO组外周血单核细胞及肾组织中M1型M比例明显升高(P<0.01),M1型M标志物相关mRNA相对表达量明显升高(P<0.01),M2型M标志物相关mRNA相对表达量明显降低(P<0.01);与UUO组相比,UUO+MgTx组外周血单核细胞比例及肾组织中M1型M比例明显降低(P<0.01),M1型M标志物mRNA相对表达量显著降低(P<0.01),M2型M标志物mRNA水平显著升高(P<0.01)。结论:Kv1.3抑制剂MgTx可抑制UUO小鼠M向M1极化,减轻肾脏炎和损伤。
孔佳伟李莎莎刘其锋
关键词:肾脏损伤单侧输尿管梗阻
生血宝制剂在制备减轻或抑制肾脏炎反应药物方面的应用
本发明提供了一种生血宝制剂在制备减轻或抑制肾脏炎反应药物方面的应用。本发明通过网络药理学和动物实验,分析了生血宝合剂对血虚证大鼠模型的肾脏病理损伤的EPO、TNF‑α的调控机制和对肾脏炎反应的影响,发现生血宝制剂能能...
杜成强
LRG 1作为IgA血管的生物标志物及介导肾脏炎损伤研究
张文洁
银杏叶提取物对糖尿病肾病模型小鼠肾脏炎的抑制作用及机制被引量:6
2024年
目的探讨银杏叶提取物(GBE)抑制糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾脏炎的作用及其可能机制。方法以高脂高糖喂养KK/Ay小鼠建立DN模型,并分为模型组、阳性对照组[二甲双胍200 mg/(kg·d)]和GBE低、高剂量组[100、200 mg/(kg·d)],每组6只;另取普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠6只,作为对照组。各药物组小鼠灌胃相应药液,对照组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续8周。检测小鼠的体重、空腹血糖、24 h摄食量、24 h尿量和血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素12(IL-12)、IL-10、晚期糖基化终末产物(AGEs)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,计算其双侧肾脏质量与体重的比值,观察其肾皮质的病理损伤和纤维化改变,并检测其肾皮质中巨噬细胞极化标志蛋白[M1型:诱导型一氧化氮合酶(iNOS);M2型:精氨酸酶1(Arg-1)]和AGEs-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/Ras同源基因家族成员A(RhoA/)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)信号通路相关蛋白的表达情况。结果与模型组比较,GBE低、高剂量组小鼠肾皮质增生、空泡、细胞浸润、肾皮质纤维化等状均有所好转;其体重、血清IL-10水平、肾皮质中Arg-1蛋白的表达水平均显著高于模型组(P<0.01);空腹血糖和24 h摄食量、尿量,血清MCP-1、IL-12、BUN、Scr、AGEs水平,双侧肾脏质量与体重的比值,肾损伤评分和肾间质纤维化比例,肾皮质中iNOS、RAGE、RhoA、ROCK1(GBE低剂量组除外)蛋白的表达水平均显著低于模型组(P<0.01)。结论GBE可改善DN模型小鼠的肾损伤,并减轻其反应,其机制可能与抑制AGEs-RAGE/RhoA/ROCK信号通路、调节巨噬细胞极化有关。
陈璟陈璟陈静单鑫汪洁许惠琴许惠琴
关键词:银杏叶提取物糖尿病肾病
虾青素通过miR-146a对力竭运动大鼠肾脏炎反应的影响研究
毕翔宇
基于转录组学测序与生物信息学筛选低氧诱导小鼠肾脏炎反应的关键基因并验证
2024年
目的利用转录组学测序与生物信息学挖掘低氧诱导小鼠肾脏炎反应的关键基因并验证。方法于海拔4200 m和海拔400 m分别饲养C57/BL6小鼠,构建高原低氧组和平原常氧组小鼠模型,30 d后无菌取出小鼠肾脏组织,HE染色分析肾脏病理学变化,并测定低氧暴露下小鼠血气分析和肾脏指数改变。然后对高原低氧组和平原常氧组小鼠肾脏组织进行转录组学测序分析,并利用生物信息学技术筛选关键基因,通过实时定量逆转录PCR(RT-qPCR)和Western blotting对关键基因进行验证。结果HE染色结果显示与平原常氧组比较,高原低氧组小鼠肾小球萎缩,低氧暴露下小鼠血气分析和肾脏指数均下降。转录组学测序分析结果显示,高原低氧组中共有3007个差异表达基因,其中123个是与相关的差异表达基因(IR-DEGs)。对IR-DEGs进行GO和KEGG富集分析结果显示,在细胞因子-细胞因子受体相互作用、趋化因子等相关信号通路显著富集。对IR-DEGs构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络结果显示,共鉴定出STAT3、TLR7、CD68、NFKBIA、LEP、APOE 6个Hub基因。RT-qPCR检测结果显示,6个Hub基因的mRNA表达均上调,与转录组测序结果一致。Western blotting检测结果显示,CD68、NFKBIA、LEP、TLR7和APOE蛋白表达上调,STAT3表达下调。结论STAT3、CD68、NFKBIA、LEP、TLR7和APOE是低氧诱导反应的关键基因。低氧环境通过上调机体TLR7、CD68、STAT3、LEP、APOE的表达,诱导小鼠肾脏组织发生反应。
许鑫桐龙启福胡英贾茹涵马如雪永胜
关键词:高原低氧炎症反应生物信息学
大黄糖络丸调控AGEs/RAGE/IKK/NF-κB通路改善糖尿病肾病小鼠肾脏炎损伤的机制被引量:1
2024年
目的:探讨大黄糖络丸对db/db小鼠早期糖尿病肾病(DKD)的保护作用。方法:取8只db/m小鼠作为空白组,取40只雄性db/db小鼠通过尾静脉取血,检测空腹血糖(FBG),FBG≥16.7 mmol·L^(-1),尿量增多,且持续出现白蛋白尿提示造模成功。造模成功后随机分为模型组、达格列净组(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、大黄糖络丸高、中、低剂量组(3.6、1.8、0.9 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。各给药组均采用灌胃给药,空白组和模型组每日给予等体积蒸馏水灌胃,连续给药10周,观察小鼠生存状态并测定小鼠体质量、FBG及肾功能相关指标;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肾组织中相关指标;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色、电镜观察各组肾脏组织病理学改变;免疫荧光观察晚期糖基化终末产物(AGEs)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠肾组织中AGEs、RAGE、核转录因子-κB(NF-κB)抑制蛋白激酶(IKK)、NF-κB mRNA和蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠体质量、FBG、血清肌酐(SCr)、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)均明显增高(P<0.05);肾组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)明显增加(P<0.05);肾脏病理染色、电镜显示肾组织排列疏松,出现间隙,结构紊乱,系膜增生,纤维化明显;Real-time PCR结果显示,肾组织中RAGE、IKK、NF-κB mRNA表达明显增加(P<0.05);免疫荧光结果显示,肾组织中AGEs、RAGE蛋白表达明显增加(P<0.05);Western blot结果显示,肾组织中AGEs、RAGE、IKK、NF-κB蛋白表达明显增加(P<0.05)。给药干预后,与模型组比较,达格列净组和大黄糖络丸高剂量组小鼠体质量、FBG、SCr、ACR明显降低(P<0.05);达格列净组和大黄糖络丸高剂量组小鼠血清中TC明显降低(P<0.05);大黄糖络丸高剂�
章溥梁建庆杨霞白敏朱向东薛春霞苏蓓蓓赵芸慧
关键词:糖尿病肾病炎症
一种化合物金黄霉素A在抑制肾脏炎方面的用途
本发明属于医药技术领域,公开了金黄霉素A制备抑制肾脏炎药物中的用途,具体公开了如通式(I)所示化合物金黄霉素A(Chrysomycin A,Chr‑A)在制备抑制肾脏炎及相关的肾衰、感染性肾损伤等疾病的药物中的应用。...
王月华杜冠华刘漫杨滢霖张姗姗刘冬妮
有氧运动上调miR-146a改善糖尿病大鼠肾脏炎的机制研究
研究目的:观察游泳和跑台运动改善糖尿病肾脏炎的效果,探讨miR-146a在其中发挥的作用,为有氧运动改善糖尿病肾脏炎提供实验依据。研究方法:56只SD大鼠随机选取12只作为正常对照组(NC组),以高脂、高糖饲料喂养其...
李阳阳
关键词:糖尿病有氧运动肾脏炎症MIR-146A

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王伟铭
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研究主题:姜黄素 肾脏炎症 脂多糖 蛋白酶体抑制剂 抑制内毒素
仲芳
作品数:37被引量:116H指数:7
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研究主题:姜黄素 肾小管上皮 阿霉素肾病大鼠 肾脏纤维化 肾脏炎症
陈慧
作品数:32被引量:166H指数:8
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