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- 利拉鲁肽对人胰腺癌耐药细胞株增殖和凋亡的影响及机制研究
- 2025年
- 目的研究胰高糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂利拉鲁肽对人胰腺癌耐药细胞株PANC-1-GR增殖和凋亡的影响及机制。方法应用聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测人胰腺癌细胞株PANC-1和人胰腺癌耐药细胞株PANC-1-GR中GLP-1R、蛋白激酶A(PKA)的表达,利用不同浓度(10、100、1000 nmol/L)利拉鲁肽处理PANC-1-GR细胞,PCR和Western blot检测GLP-1R/PKA信号通路的表达,细胞计数试剂盒8(CCK8)检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测促凋亡蛋白的表达。分别加入GLP-1R拮抗剂Ex-9和PKA抑制剂H89,再次检测利拉鲁肽对细胞增殖和凋亡的影响。结果CCK8检测结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h和48 h后PANC-1-GR细胞增殖存活率降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h后PANC-1-GR细胞中促凋亡蛋白Bax和胱天蛋白酶3的表达升高(P<0.05);流式细胞仪检测结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h后PANC-1-GR细胞中凋亡细胞数量增加(P<0.05)。PCR和Western blot结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h后GLP-1R和PKA表达升高(P<0.05)。CCK8检测结果显示,与利拉鲁肽组相比,利拉鲁肽+Ex-9组和利拉鲁肽+H89组细胞增殖存活率升高(P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示,与利拉鲁肽组相比,利拉鲁肽+Ex-9组和利拉鲁肽+H89组细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论利拉鲁肽可抑制人胰腺癌耐药细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能是通过激活GLP-1R/PKA信号通路实现的。
- 赵荷珺段丽君任志鹏
- 关键词:利拉鲁肽
- 胰腺癌吉西他滨耐药细胞株的建立及其生物学行为分析
- 2025年
- 目的构建人源胰腺癌细胞株PANC1与鼠源胰腺癌细胞株PANC02的吉西他滨耐药细胞株,并探究其生物学行为改变情况。方法采用浓度梯度递增法建立人源胰腺癌细胞PANC1及鼠源胰腺癌细胞PANC02的吉西他滨耐药细胞株,即PANC1-GR、PANC02-GR。采用细胞计数试剂(CCK-8)、流式细胞术、细胞划痕及Transwell实验检测四组细胞的耐药、增殖、细胞周期、迁移与侵袭等,并与亲本细胞比较。结果PANC1-GR及PANC02-GR的耐药指数分别为153.3和185.4。CCK-8检测结果显示耐药细胞的增殖速度明显增快,PANC1-GR较PANC1的细胞群体倍增时间缩短(1.5±0.1)d比(2.4±0.2)d,差异有统计学意义(t=8.00,P<0.001)。流式细胞仪结果显示两种耐药细胞处于S期与G2/M期的细胞比例增加,G0/G1期的比例降低。细胞划痕及Transwell实验显示,与亲本细胞相比,PANC1-GR和PANC02-GR细胞的24 h迁移率增高(47.6±2.4)%比(28.7±6.3)%、(53.6±3.2)%比(30.1±1.4)%,穿膜数量(放大200倍的单个视野)也增加(269.7±30.9)个比(62.7±10.1)个、(172.0±30.8)个比(36.3±4.9)个,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论浓度梯度递增法可建立胰腺癌吉西他滨耐药细胞株,耐药细胞株的增殖能力、迁移、侵袭性比亲本更强,为耐药机制研究提供基础。
- 朱皓阳田嘉玮屈申奥陶诗然安怡荣路璐刘畅吕毅张娜娜
- 关键词:胰腺肿瘤吉西他滨生物学行为
- 一种耐药细胞株及其应用
- 本发明公开了一种耐药细胞株及其应用,属于生物医药技术领域。该耐药细胞株的保藏号为GDMCC NO:63812。其中耐药细菌株包括三个及以上突变位点,至少包括如下KIAA 1549‑BRAF、BRAF‑DENND2A、CH...
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- 庄沁沁 陶倩倩 聂磊 吴振华 王海彬
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- 吕航洪莲莲应莉莎
- 一种抑制耐药细胞株增长的方法及其应用
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