搜索到16936篇“ 缺氧诱导因子1A“的相关文章
- 缺氧{1}因子1被引量：10
- 2001年
- 缺氧{1}因子 1(hypoxia induciblefactor 1,HIF 1)是由缺氧、CoCl2 、去铁胺等{1}细胞产生的一种核蛋白 ,由α和 β亚基组成 ,两者都属bHLH PAS(basic helix loop helix per arnt sim)家族蛋白。缺氧条件下 ,细胞核产生HIF 1与靶基因结合 ,促进该基因转录 ,引起一系列细胞对缺氧的反应 ,在促进红细胞生成、血管生成 ,调节血管舒缩及促进糖酵解方面具有重要的作用 ,以保持机体的氧稳态 ,具有重要的病理生理学意义。根据HIF 1在介导多细胞和系统对缺氧和缺血稳态反应中的作用 ,HIF 1将成为研究治疗的新目标。
- 朱巍张海鹏
- 关键词：缺氧诱导因子1靶基因基因表达基因调控疾病
- 缺氧{1}因子1被引量：2
- 1998年
- 缺氧{1}因子１是缺氧{1}细胞所产生的一种蛋白质，由一个１２０ｋｕ的α亚基和一个９１～９４ｋｕ的β亚基组成的异源二聚体．在缺氧条件下，促进红细胞生成素和糖酵解酶等基因的转录和表达，维持机体氧稳态．
- 张继峰陈光慧汤健
- 关键词：缺氧缺氧诱导因子转录因子
- 缺氧{1}因子1α调控人精子凋亡的作用研究
- 2024年
- 目的探讨缺氧{1}因子1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)调控人精子凋亡的作用及机制,为弱精症等疾病的诊疗提供新的理论依据。方法将成年人精液分为精子活力正常组和弱精症组,分别加入HIF-1α干扰剂氯化钴或鸟苷酸环化酶激活剂利非西呱(lificiguat,YC-1),并分别设置不加药物处理的对照组。用全自动计算机辅助精液质量分析系统检测各组精子活力(以前向运动率表示);用酶联免疫检测仪检测精子凋亡水平、顶体酶活性;蛋白质印迹法检测HIF-1α、Bcl-2及Bax水平。结果与正常对照组相比,氯化钴处理组精子凋亡水平、HIF-1α和Bax蛋白的表达水平上升,精子活力、顶体酶活性、Bcl-2下降。与弱精症对照组相比,YC-1处理组精子凋亡水平、Bax表达下降,精子活力、顶体酶活性、HIF-1α、Bcl-2的表达上升。结论HIF-1α水平可影响精子凋亡和活力。
- 张殷嘉胡婕莫林烽吴积维刘欣格何永华
- 关键词：缺氧诱导因子-1Α精子凋亡弱精症
- 慢性缺氧通过激活缺氧诱导因子1α/microRNA-96通路诱导小管上皮细胞自噬异常参与肾间质纤维化
- 2024年
- 目的:研究慢性缺氧{1}肾脏纤维化的机制。方法:缺氧{1}人近端肾小管上皮细胞(HK-2),Western Blot检测缺氧{1}因子1α(HIF-1α)、微管相关蛋白轻链3Ⅰ/Ⅱ(LC3Ⅰ/Ⅱ)和p62的表达及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测microRNA-96(miR-96)的表达。采用siRNA-HIF-1α(siHIF-1α)和pcDNA-HIF-1α处理缺氧{1}的肾小管上皮细胞,利用RT-qPCR检测miR-96的表达,探讨过表达和干扰HIF-1α对miR-96表达的影响。miR-96mimic处理常氧肾小管上皮细胞,Western Blot检测促纤维化因子α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原蛋白1(COL4A1)蛋白的变化,RT-qPCR检测自噬关键分子LC3Ⅰ/Ⅱ和p62的表达。小鼠腹腔注射miR-96 inhibitor的病毒载体,通过Masson染色检测各模型肾脏纤维化的程度及纤维化因子COL4A1的表达。结果:在缺氧{1}的肾小管上皮细胞中HIF-1α和miR-96表达均增加(P<0.05),与纤维化程度呈正相关性,自噬关键分子LC3Ⅰ/Ⅱ水平升高p62水平降低(P<0.05),表明缺氧{1}HK-2细胞自噬。pcDNA-HIF-1α处理常氧培养的HK-2,发现HIF-1α促进miR-96的表达,siHIF-1α处理缺氧{1}的HK-2细胞,发现沉默HIF-1α可降低由缺氧引起的miR-96的增加,常氧条件下过表达miR-96{1}HK-2的纤维化因子α-SMA和COL4A1的增加,同时自噬关键分子LC3Ⅰ/Ⅱ水平升高p62水平降低(P<0.05)。缺氧条件下抑制miR-96可降低自噬关键分子的LC3Ⅰ/Ⅱ表达水平,恢复p62的表达(P<0.05)。小鼠腹腔注射miR-96 inhibitor的病毒载体,与注射了对照病毒的小鼠相比可以抑制单侧输尿管梗阻(UUO)引起的肾脏纤维化,减低纤维化因子COL4A1的表达。结论:缺氧通过激活HIF-1α/miR-96信号通路{1}肾小管上皮细胞自噬异常、促纤维化因子增加,促进了肾脏纤维化。
- 魏琪王菊宁刘利敏
- 关键词：缺氧缺氧诱导因子1Α自噬肾脏纤维化
- 重组腺病毒缺氧{1}因子1α对脑缺血大鼠海马CA1区葡萄糖代谢相关蛋白及神经功能的影响
- 2024年
- 目的探讨外源性缺氧{1}因子1α(HIF-1α)导入对脑缺血大鼠海马CA1区葡萄糖代谢相关蛋白及神经功能的影响。方法将成年SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(CIR组)、重组腺病毒空载体干预组(Ad组)和重组腺病毒HIF-1α基因干预组(AdHIF-1α组),每组12只,采用改良线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,Longa法评估大鼠神经功能缺损情况,参照课题组前期研究方法,向Ad组和AdHIF-1α组大鼠侧脑室内分别导入外源性Ad和AdHIF-1α,继续饲养28 d后过量麻醉处死,收集大脑海马组织进行实验。采用苏木精-伊红染色法(HE)、原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色、尼氏染色检测脑组织海马CA1区神经细胞组织病理形态变化及其存活情况;蛋白印迹法(Western blot)检测海马区脑组织HIF-1α、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)和6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(PFKFB3)蛋白表达变化。结果重组腺病毒HIF-1α基因治疗28 d后,与CIR组比较,AdHIF-1α组大鼠神经功能缺损减少(P<0.05),海马CA1区的神经细胞组织病理学明显改善,存活的神经细胞明显增多,而凋亡的细胞明显减少(P<0.01);Western blot结果显示,同Sham组比较,CIR组海马区HIF-1α表达增加,葡萄糖代谢相关蛋白(GLUT1、GLUT3和PFKFB3)的表达增加(均P<0.05);而通过AdHIF-1α外源性增加HIF-1α表达后,AdHIF-1α组葡萄糖转运蛋白(GLUT1、GLUT3和PFKFB3)的表达进一步增加,与CIR组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);以上各检测指标Ad组与CIR组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论AdHIF-1α基因能改善神经功能障碍,增加神经细胞的存活,减轻神经细胞凋亡,其机制可能通过上调海马区HIF-1α表达,从而进一步上调GLUT1、GLUT3和PFKFB3的表达,增强葡萄糖代谢供能而发挥脑保护作用。
- 周文美陶陶禹文峰杨小惠张莹
- 关键词：脑缺血缺氧诱导因子1缺血再灌注葡萄糖代谢
- 血小板源性生长因子BB调控{1}诱导因子1α表达在{1}性肺动脉高压新生大鼠肺血管重塑中的机制研究被引量：1
- 2024年
- 目的探讨血小板源性生长因子BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)是否通过调控{1}诱导因子1α(hypoxia induced factor-1 alpha,HIF-1α)表达促进肺动脉平滑肌细胞增殖以及参与{1}性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的肺血管重塑。方法160只Wistar新生大鼠按随机数字表法分为常氧组、HPH组、常氧+PDGF-BB组、HPH+PDGF-BB组、HPH+PDGF-BB抑制剂(STI571)组,每组各32只,每组再分为第3、7、14、21天4个亚组,每组8只。PDGF-BB组经尾静脉注射载有PDGF-BB的腺病毒、HPH+STI571组给予STI571灌胃;{1}建立新生大鼠HPH模型,建模后第3、7、14、21天检测平均右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),苏木素-伊红染色观察肺小动脉形态变化及检测肺血管重塑指标,免疫组化测定各组PDGF-BB、HIF-1α及增殖相关蛋白核蛋白Ki67在肺血管中的表达部位和表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应检测肺组织中PDGF-BB、HIF-1α及Ki67的mRNA水平。结果各时间点HPH组RVSP均高于常氧组(P<0.05),HPH+PDGF-BB组RVSP均高于HPH组(P<0.05),HPH+STI571组RVSP均低于HPH+PDGF-BB组与HPH组(P<0.05);建模后第3天HPH+PDGF-BB组发生肺血管重塑,第7天常氧+PDGF-BB组和HPH组发生肺血管重塑,HPH+STI571组肺血管重塑出现较晚且程度较其他{1}组轻;第3、7、21天HPH+PDGF-BB组PDGF-BB、HIF-1α、Ki67蛋白及mRNA表达水平均高于其他组(P<0.05),各时间点HPH+STI571组PDGF-BB、HIF-1α、Ki67蛋白及mRNA表达水平均低于HPH+PDGF-BB组和HPH组(P<0.05)。结论PDGF-BB通过上调HIF-1α表达水平促进肺动脉平滑肌细胞增殖、加重肺血管重塑,从而提高HPH新生大鼠肺动脉压力。
- 杨延青巴依尔才次克郭鑫王乐
- 关键词：血小板源性生长因子BB缺氧诱导因子1Α肺动脉高压血管重塑新生大鼠
- 缺氧{1}因子1α、Bcl-2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3在儿童创伤性脑损伤中的表达及意义
- 2024年
- 目的动态观察缺氧{1}因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、Bcl-2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(Bcl-2/adenovirus E1B19kDa-interacting protein 3,BNIP3)在儿童创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)中的变化,并评估其预测儿童TBI病情轻重及预后的临床价值。方法前瞻性纳入2021年1月—2023年7月47例中重度TBI患儿为研究对象,根据格拉斯哥昏迷评分分为中度亚组(9~12分)和重度亚组(3~8分);以同期因腹股沟斜疝诊治且无基础疾病的30例患儿为对照组。比较各组HIF-1α、BNIP3、自噬相关蛋白Beclin-1及S100B水平的差异,采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估HIF-1α、BNIP3、Beclin-1及S100B对TBI病情轻重及预后的预测价值。结果TBI组患儿血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平高于对照组(P<0.05);TBI患儿中,重度亚组HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平高于中度亚组(P<0.05)。相关性分析显示,血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平与格拉斯哥昏迷评分呈负相关(P<0.05)。治疗7 d后,非手术TBI和手术TBI患儿的血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1及S100B水平均较治疗前下降(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平预测重度TBI的曲线下面积分别为0.782、0.835、0.872、0.880(P<0.05),预测TBI预后不良的曲线下面积分别为0.749、0.775、0.814、0.751(P<0.05)。结论TBI患儿血清HIF-1α、BNIP3及Beclin-1水平显著升高,检测其水平有助于临床判断TBI患儿的病情轻重及预后。
- 朱磊王学成徐妍妍王楠朱炳鑫李政委
- 关键词：创伤性脑损伤BECLIN-1缺氧诱导因子1Α儿童
- 缺氧{1}因子1α/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3信号通路对糖酵解{1}胰岛β细胞去分化作用的研究进展
- 2024年
- 胰岛β细胞去分化是导致T2DM患者Ins分泌缺陷或IR的重要原因。缺氧{1}因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)信号通路是与T2DM相关的生物途径,参与高糖环境下无氧糖酵解{1}胰岛β细胞去分化。本文综述HIF-1α/PFKFB3信号通路对糖酵解{1}胰岛β细胞去分化作用的研究进展。
- 张茜魏皓月魏代浩马琨沈瑛锴黄延芹
- 关键词：去分化糖酵解
- 急性药物性肝损伤患者血清核因子E2相关因子2、血红素加氧酶-1、脂肪酸结合蛋白4、缺氧诱导因子1α表达意义及其与肝功能指标相关性研究
- 2024年
- 目的:探讨急性药物性肝损伤患者血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达意义及其与肝功能指标的相关性。方法:回顾性选取62例急性药物性肝损伤患者的临床资料作为病例组,另选80例健康体检者的临床资料作为对照组。比较两组血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α及肝功能指标水平,用Pearson相关性分析急性药物性肝损伤患者血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平与肝功能的相关性,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平联合检测对急性药物性肝损伤的诊断价值。结果:病例组血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α及谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)水平高于对照组(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,急性药物性肝损伤患者血清Nrf2水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈负相关(r=-0.763、-0.741、-0.685,均P<0.05);血清HO-1水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈负相关(r=-0.489、-0.524、-0.568,均P<0.05);血清FABP4水平与血清AST、TBIL水平呈正相关(r=0.509、0.512,均P<0.05);血清HIF-1α水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈正相关(r=0.527、0.486、0.542,均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平联合检测诊断急性药物性肝损伤的曲线下面积(AUC)值为0.919,高于血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平单独检测(0.787、0.822、0.824、0.772,均P<0.05)。结论:血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α在急性药物性肝损伤患者中呈高表达,其表达水平与患者肝功能损伤有关,且四者联合检测对急性药物性肝损伤的诊断价值更高。
- 黄志远邹蕾李娇崔婷婷
- 关键词：急性药物性肝损伤核因子E2相关因子2血红素加氧酶-1缺氧诱导因子1Α肝功能
- 缺氧{1}因子1α通过介导铁死亡影响动脉粥样硬化的机制研究被引量：1
- 2024年
- 目的探讨缺氧{1}因子1α(HIF-1α)通过介导铁死亡影响动脉粥样硬化的机制。方法本实验时间为2022年2月—2023年6月。人体试验:选取西安交通大学第一附属医院收治的6例行颈动脉内膜切除术的颈动脉粥样硬化患者的手术标本为颈动脉粥样硬化组,6例因糖尿病动脉闭塞所致下肢坏死而截肢者的手术标本为糖尿病动脉闭塞组,6例下肢动脉粥样硬化患者的手术标本为下肢动脉粥样硬化组,6例先天性四肢动静脉瘘患者的手术标本为正常组。对四组手术标本进行苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色、透射电子显微镜检查,采用Western blotting法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、HIF-1α表达水平。动物实验:选取ApoE^(-/-)C57BL/6小鼠18只,采用简单随机法将小鼠分为对照组、高脂肪饮食(HFD)组、PX-478组,每组6只。对照组小鼠采用正常饲料喂养;HFD组和PX-478组小鼠采用HFD连续喂养5个月。之后PX-478组小鼠给予PX-4785 mg·kg^(-1)·d^(-1),每2 d腹腔注射1次;对照组和HFD组小鼠给予等量0.9%氯化钠溶液,每2 d腹腔注射1次,均连续给药2个月。腹腔注射结束后处死小鼠,取其主动脉。对三组小鼠主动脉窦进行HE染色、油红O染色、Russell-Movall五色染色,采用Western blotting法检测HIF-1α表达水平。细胞实验:选取THP-1细胞并{1}其向巨噬细胞分化,将THP-1巨噬细胞分为THP-1巨噬细胞组、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)组和ox-LDL+PX-478组,其中ox-LDL组加入ox-LDL并孵育48 h,ox-LDL+PX-478组加入ox-LDL和PX-478并孵育48 h。采用Western blotting法检测GPX4、HIF-1α表达水平,采用Mito-Tracker染色法计数活性氧(ROS)阳性细胞数,测定铁含量、谷胱甘肽(GSH)水平。结果人体试验结果:HE染色结果显示,与正常组相比,颈动脉粥样硬化组、糖尿病动脉闭塞组和下肢动脉粥样硬化组动脉中可见内膜增厚、纤维帽和核心坏死的动脉粥样硬化斑块。油红O染色结�
- 蔡荟芝罗玲
- 关键词：动脉粥样硬化缺氧诱导因子1Α
