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细胞毒 性 T 淋巴细胞 {4 }抗原 4 单倍剂量不足{4 }肠炎1例2024年 细胞毒 性 T 淋巴细胞 {4 }抗原 4 (CT LA4 )单倍剂量不足是一种罕见的常染色体显性 遗传病,临床少见,其中以腹泻和(或)结肠溃疡为主要临床表现者罕见,其易与炎症性 肠病等自身免疫病混淆。本例患者以腹泻、结肠溃疡和皮肤病变为主要表现,伴有多项免疫指标异常,给予美沙拉秦、益生菌等治疗效果不佳,后辗转于浙江大学医学院附属邵逸夫医院、北京协和医院就诊,最终诊断为CT LA4 单倍剂量不足,至截稿日期正接受阿巴西普治疗。关键词：结肠炎 溃疡性 基因检测 T P方案联合贝伐单抗治疗晚期非小细胞 肺癌的临床疗效及对T 淋巴细胞 程序{4 }死亡受体1和细胞毒 {4 }T 淋巴细胞 相关 抗原 4 表达的影响被引量：2 2022年 T P方案联合贝伐单抗治疗晚期非小细胞 肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效及对T 淋巴细胞 程序{4 }死亡受体1(PD-1)、细胞毒 {4 }T 淋巴细胞 相关 抗原 ,(CT LA-4 )表达的影响研究。方法:选择2014 年6月-2017年9月来样本医院治疗的100例晚期NSCLC癌患者作为研究对象,按照随机数表法分为研究组和对照组,每组各50例。对照组给予T P方案(紫杉醇+顺铂)治疗,研究组在对照组的基础上联合贝伐单抗治疗。分析比较两组患者的临床疗效和不良反应发生率;比较患者血管内皮生长因子(VEGF)和癌胚抗原 (CEA)表达;比较T 淋巴细胞 PD-1、细胞毒 {4 }T 淋巴细胞 CT LA-4 表达水平。随访患者3年,比较两组患者的总生存期和无进展生存期。结果:研究组的临床疗效明显优于对照组,客观缓解率明显高于对照组,疾病控制率明显高于对照组,差异有统计学意义(u=0.350,χ^(2)=6.000、4 .760,P<0.05);研究组的无进展生存期和总生存期明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组患者的VEGF、CEA、PD-1和CT LA-4 表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(t=5.150、10.010、2.090、2.210,P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(t=0.065,P>0.05)。结论:T P方案联合贝伐单抗治疗晚期NSCLC肺癌安全有效,并增加患者总生存时间和无进展生存期,抑制T 淋巴细胞 PD-1和CT LA-4 表达。关键词：贝伐单抗 非小细胞肺癌 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 细胞毒 性 T 淋巴细胞 {4 }抗原 4 (CT LA4 )敲除和人源化小鼠模型的建立被引量：1 2021年 细胞毒 性 T 淋巴细胞 {4 }抗原 4 (CT LA4 )基因人源化小鼠模型,为靶向CT LA4 的肿瘤治疗性 抗体研发和筛选提供有效的小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9技术,建立CT LA4 基因人源化和敲除小鼠模型,利用PCR、RT -PCR、Western Blot、免疫组织化学和流式细胞 术的方法对其进行鉴定及分析。将小鼠黑色素瘤细胞 株(B16)注射到CT LA4 人源化小鼠皮下,观察腹腔注射CT LA4 单克隆抗体伊匹木(ipilimumab)的抗肿瘤效果。结果CT LA4 人源化小鼠可以稳定表达人源CT LA4 ,而不表达鼠源CT LA4 。CT LA4 人源化小鼠出生后6个月内正常存活,组织病理学及免疫系统未见明显异常。同时在CT LA4 人源化小鼠中,伊匹木减缓肿瘤生长速度。CT LA4 基因敲除小鼠不表达CT LA4 基因,在出生后3~5周内由于自身免疫疾病死亡。结论同时建立了CT LA4 人源化和敲除小鼠。CT LA4 人源化小鼠可用于筛选与CT LA4 基因{4 }的治疗性 抗体或药物。关键词：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 人源化 基因敲除 小鼠 细胞毒 性 T 淋巴细胞 {4 }抗原 4 在系统性 红斑狼疮中的研究进展被引量：1 2021年 性 红斑狼疮(SLE)是一种以体内免疫失衡、循环中产生大量自身抗体为特点的自身免疫性 疾病。细胞毒 性 {4 }淋巴细胞 相关 抗原 4 (C{4 }LA-4 )作为{4 }细胞 活化的负调节剂,是经典的免疫检查点之一,在抑制自身免疫和维持免疫稳态方面具有重要作用。C{4 }LA-4 可通过与CD28竞争、调节{4 }细胞 的分化和功能等途经抑制{4 }细胞 活化。近年来C{4 }LA-4 在自身免疫性 疾病和癌症中的作用受到密切关注,多项研究显示C{4 }LA-4 水平和功能异常与SLE的发病密切相关 。本文就C{4 }LA-4 在SLE中的研究进展进行综述,为C{4 }LA-4 作为SLE免疫治疗靶点提供思路。关键词：系统性红斑狼疮 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 自身免疫性疾病 程序性 死亡受体1及其配体PD-L1、细胞毒 性 T {4 }相关 抗原 4 抑制剂在晚期肝癌治疗中的进展 被引量：3 2021年 细胞 癌(HCC)是最常见的原发性 肝癌,尽管已有相对成熟且系统的治疗方案,但总体治疗效果尚不令人满意。针对晚期HCC患者的治疗,除了酪氨酸激酶抑制剂外,免疫检查点抑制剂(ICIs)的使用日益广泛,并且取得了不错的效果。本文通过总结细胞毒 性 {4 }淋巴细胞 相关 抗原 4 (C{4 }LA-4 )、程序性 死亡受体1(PD-1)及其配体PD-L1抑制剂在晚期HCC治疗中的最新进展,以指导临床治疗和研究。关键词：PD-1 PD-L1 CTLA-4 细胞毒 性 T 淋巴细胞 {4 }抗原 4 (CT LA-4 )与膀胱癌的研究进展被引量：2 2018年 细胞毒 性 T 淋巴细胞 {4 }抗原 4 (CT LA-4 )与膀胱癌的形成密切{4 }。CT LA-4 与B7配体结合,产生协同抑制信号,抑制T 细胞 的增殖与活化,进而降低机体的抗肿瘤免疫反应。CT LA-4 作为免疫调节点,是膀胱癌免疫治疗的一个重要靶点。CT LA-4 抑制剂可以阻断这一负性 调节免疫系统的过程,进而恢复免疫系统杀伤肿瘤细胞 的作用。本文就近年来CT LA-4 与膀胱癌的研究进展进行综述。关键词：膀胱癌 免疫治疗 细胞毒 性 T 淋巴细胞 {4 }抗原 4 与HIV-1感染的研究进展被引量：1 2018年 细胞毒 性 T 淋巴细胞 {4 }抗原 4 （cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 ，CT LA-4 ）是免疫球蛋白超家族成员，主要表达于活化的T 淋巴细胞 表面，是重要的T 细胞 调节因子，其通过负调控作用调节T 细胞 功能和免疫应答。在HIV-1感染中，T 细胞 功能发生异常，免疫应答出现障碍，因此了解HIV-1感染后机体的免疫调控功能及对HIV-1感染后CT LA-4 对病毒 的作用及其机制是非常必要的。关键词：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 免疫调控 1型糖尿病患者外周T reg细胞 亚群频率及Helios、细胞毒 性 T 淋巴细胞 相关 抗原 4 分子表型分析 被引量：2 2018年 细胞 （PBMC）中CD4 调节性 T 细胞 （T reg）及其亚群频率和其表达Helios、细胞毒 性 T 淋巴细胞 相关 抗原 4 （CT LA-4 ）分子的变化情况。
方法选取2016年4 月至2017年4 月在南京医科大学第一附属医院内分泌科就诊的4 0例T 1DM患者为研究对象（T 1DM组），同期医院体检健康人群67名作为对照组。密度梯度离心法分离出PBMC。以CD25和FoxP3标记CD4 T regs （FoxP3＋CD25＋），以CD4 5RA及FoxP3标记区分T reg细胞 亚群（初始型nT reg，CD4 5RA＋FoxP3＋；激活型aT reg，CD4 5RA-FoxP3hi；分泌型sT reg，CD4 5RA-FoxP3＋），并进一步标记T reg各亚群中Helios及CT LA-4 分子，行多色流式细胞 术检测。用双侧未配对t检验分析两组之间的差异情况。
结果与健康对照组相比，1型糖尿病组PBMC中的总T reg细胞 及其亚群（nT reg、aT reg及sT reg）占CD4 T 细胞 的频率差异均无统计学意义（t=0.109 5~0.575 0，均P〉0.05），并且两组间nT reg、aT reg及sT reg亚群占总T reg细胞 的频率差异亦无统计学意义（t=0.14 3 8~0.272 3，均P〉0.05）。进一步研究发现，Helios分子在两组间T reg细胞 及其亚群（nT reg、aT reg及sT reg）上表达无统计学差异（t=0.178 4 ~1.124 0，均P〉0.05）。但1型糖尿病组总T reg及sT reg、nT reg细胞 亚群CT LA-4 分子的表达均显著减少，差异有统计学意义（t=2.662~3.4 35，均P〈0.05），而该分子在aT reg亚群的表达差异无统计学意义（t=1.728，P=0.0887，P〉0.05）。
结论本研究人群中，1型糖尿病患者PBMC中CD4 T reg及其亚群未发现频率的显著变化，但sT reg及nT reg细胞 亚群抑制性 表型CT LA-4 表达下调，这可能是导致1型糖尿病患者T reg细胞 抑制功能下降的原因之一。关键词：糖尿病 调节性T细胞 细胞毒 性 T 淋巴细胞 {4 }抗原 4 (CT LA-4 )与肺癌的研究进展被引量：9 2017年 细胞毒 性 T 淋巴细胞 {4 }抗原 4 (cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4 ,CT LA-4 )是一种跨膜蛋白质,能够抑制T 细胞 的增殖与活化,降低机体抗肿瘤免疫反应。CT LA-4 与多种肿瘤的形成{4 },其与肺癌的内在联系也备受关注。同时在肺癌的免疫治疗中CT LA-4 也扮演着重要的角色。本文就近年来CT LA-4 与肺癌的研究进展进行综述。关键词：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 肺癌 细胞毒 性 T 淋巴细胞 {4 }抗原 4 基因多态性 与肝癌的易感性 研究被引量：5 2016年 细胞毒 性 T 淋巴细胞 {4 }抗原 4 (CT LA4 )外显子4 9位点、启动子1661位点及1722位点单核苷酸多态性 (SNP)与青岛地区人群乙肝肝癌的易感性 。方法采用聚合酶链反应-限制性 片段长度多态性 (PCR-RFLP)检测来自青岛地区人群肝癌患者98例、非肝癌乙肝病毒 感染组185例、健康对照组205例CT LA4 基因型分布。结果 1以健康人群为对照组CT LA4 外显子4 9位点及启动子1661位点基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05),启动子1722位点基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05),CT LA4 +4 9位点AG、GG基因型携带者、CT LA4 -1661位点AG+GG基因型携带者肝癌发病风险明显增高(O■值分别为2.4 8、5.22及2.51)。2以非肝癌乙肝感染者为对照组,4 9位点AG、GG基因型、1661位点AG+GG基因型显著增加肝癌的发生风险(O■值分别为2.4 8、4 .60和2.13)。3以所有非肝癌者对照,4 9位点AG、GG基因型、1661位点AG+GG基因型显著增加肝癌的发生风险(O■值分别为2.4 8、4 .91及2.32)。结论CT LA4 外显子4 9位点、启动子1661位点基因多态性 与肝癌易感性 {4 }。关键词：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 单核苷酸多态性 肝癌 HBV感染
