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- 依达拉奉对POCD老龄大鼠海马ERK-CREB信号通路的影响
- 2023年
- 目的:评价依达拉奉对术后认知功能障碍(POCD)老龄大鼠海马细胞外信号调节激酶(ERK)-cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠60只,20月龄,体质量650~700 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):对照组(C组)、POCD组(P组)、依达拉奉组(E组)和ERK抑制剂组(I组)。P组、E组和I组采用3%七氟烷麻醉下行剖腹探查术的方法制备大鼠POCD模型。E组和I组术前30 min时腹腔注射依达拉奉3 mg/kg,I组尾静脉注射ERK抑制剂PD980590.3 mg/kg。于术后3 d时行旷场实验测定大鼠自主运动功能,于术后3~7 d行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能。水迷宫实验结束后处死大鼠取海马组织,采用Western blot法检测磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化CREB(p-CREB)、突触素和突触后致密蛋白95(PSD-95)的表达,行高尔基染色记录海马CA1区神经元树突长度和树突棘密度。结果:与C组比较,P组大鼠术后逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,海马p-ERK、p-CREB、突触素和PSD-95表达下调,神经元树突长度缩短,树突棘密度降低(P<0.05);与P组比较,E组大鼠术后逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数增多,海马p-ERK、p-CREB、突触素和PSD-95表达上调,神经元树突长度和树突棘密度增加(P<0.05);与E组比较,I组大鼠术后逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,海马p-ERK、p-CREB、突触素和PSD-95表达下调,神经元树突长度缩短,树突棘密度降低(P<0.05)。结论:依达拉奉改善老龄大鼠POCD的机制与激活ERK-CREB信号通路,改变海马突触可塑性有关。
- 苏莉许亮郭涛卞立松张澄素王硕
- 关键词：依达拉奉老龄海马细胞外信号调节MAP激酶类CAMP反应元件结合蛋白质
- 甲状腺素通过ERK1/2通路促进整合素α_(v)β_(3)阳性分化型甲状腺癌进展的研究被引量：1
- 2023年
- 目的探讨甲状腺素(T_(4))能否通过整合素α_(v)β_(3)影响分化型甲状腺癌(DTC)细胞增殖、转移潜能及其分子机制。方法体外培养甲状腺乳头状癌TPC-1、K1及甲状腺滤泡状癌(FTC)133细胞株,采用免疫荧光和流式细胞术分析细胞表面整合素α_(v)β_(3)的表达水平。给予T_(4)、四碘甲状腺乙酸(Tetrac)、精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽单独或联合处理DTC细胞后,应用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法及Transwell小室迁移和侵袭实验检测细胞增殖和转移潜能的变化。通过小干扰RNA(siRNA)转染模型验证整合素α_(v)或β_(3)亚基沉默能否逆转T_(4)对DTC细胞的作用。利用Western blot法检测下游信号蛋白磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2、总细胞外信号调节激酶(ERK)1/2的表达水平。应用丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MEK)1/2的抑制剂GSK1120212阻断ERK1/2磷酸化,检测其对T_(4)处理细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用Tukey法。结果TPC-1、K1和FTC133细胞整合素α_(v)β_(3)表达均呈阳性,相对平均荧光强度(MFI)分别为61.93±18.61、16.89±2.43和32.36±0.83,阳性细胞百分比分别为(94.38±1.30)%、(74.11±3.87)%和(50.67±1.78)%(F值:13.36和217.30,P值:0.006和<0.001)。T_(4)组TPC-1、K1和FTC133细胞的增殖、迁移和侵袭能力较对照组明显增强(96 h,F值:62.67~297.50,q值:13.15~20.73,均P<0.001);T_(4)+Tetrac和T_(4)+RGD多肽处理组DTC细胞的增殖、迁移和侵袭能力较T_(4)组明显减低(96 h,q值:8.61~17.54,均P<0.001)。利用siRNA敲减整合素α_(v)或β_(3)亚基可明显抑制T_(4)对3种DTC细胞的促增殖、迁移和侵袭作用(72 h,F值:7.75~70.98,q值:4.77~15.21,均P<0.05)。Western blot结果显示,T_(4)处理导致DTC细胞ERK1/2磷酸化水平明显升高,且T_(4)诱导的ERK1/2信号通路激活可被Tetrac、RGD多肽、整合素α_(v)或β_(3)亚基敲减所阻断。GSK1120212可以明显逆转T_(4)�
- 梁一倩贾茜王源波李慧婕杨艺员张月敏许惠杨爱民高蕊
- 关键词：甲状腺素细胞外信号调节MAP激酶类
- 巨噬细胞游走抑制因子在肝细胞癌组织中的表达及其与ERK1/2信号通路关系的初步研究被引量：1
- 2022年
- 目的探讨巨噬细胞游走抑制因子(MIF)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与ERK1/2信号通路之间相关性,为深入研究MIF促进HCC的分子机制建立理论依据。方法2020年2月至2021年8月,收集天津医科大学肿瘤医院及解放军联勤保障部队第九四〇医院有乙肝肝硬化(HBV-LC)基础的HCC癌组织和癌旁组织各52例作为试验组,其中男39例,女13例,年龄35~65岁。选择20例正常肝组织作为对照组,采用免疫组化检测2组肝组织中MIF、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白的表达,采用原位杂交检测2组肝组织中ERK1/2 mRNA表达;选择HepG2肝癌细胞和L-02正常肝细胞与不同浓度rMIF共培养,通过Western印迹法检测2种肝细胞ERK1/2蛋白的表达及其磷酸化水平,通过RT-PCR检测2种肝细胞ERK1/2 mRNA的表达水平,计量资料采用单因素方差分析,计数资料采用χ^(2)检验。结果MIF、ERK1/2、p-ERK1/2和ERK1/2 mRNA在HCC和癌旁组织中表达均明显增强(HCC组表达MIF为78.8%,癌旁组表达MIF为75.0%;HCC组表达ERK1/2为80.8%,癌旁组表达ERK1/2为71.8%;HCC组表达p-ERK1/2为75.0%,癌旁组表达p-ERK1/2为46.2%;HCC组表达ERK1/2 mRNA为76.9%,癌旁组表达ERK1/2 mRNA为78.8%),与正常肝组织比较,差异有统计学意义(P<0.05),HCC与癌旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。HepG2肝癌细胞ERK1/2、p-ERK1/2和ERK1/2 mRNA表达明显升高,且随rMIF浓度的递增而增加,当rMIF浓度为200 ng/ml时升高最明显,与L-02正常肝细胞比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MIF、ERK1/2和p-ERK1/2在HCC组织和HepG2肝癌细胞中高表达,提示MIF可能通过ERK1/2信号通路促进肝细胞癌的发生与发展。
- 于海鹏郑英卢利霞何昱静梁昭君张丽霞王俊科秦建伟李斌李初谊王盼党政张久聪于晓辉
- 关键词：巨噬细胞游走抑制因子细胞外信号调节MAP激酶类肝肿瘤
- 分泌型卷曲相关蛋白1通过MAPK/ERK信号通路抑制结直肠癌细胞的迁移侵袭
- 2022年
- 目的探讨分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响机制。方法本研究起止时间2018年11月至2019年6月。运用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测正常结肠上皮细胞HCoEpiC、人结直肠癌细胞HCT8、SW480、RKO中SFRP1的mRNA表达;将pcDNA 3.1组(转染pcDNA 3.1)、pcDNA 3.1-SFRP1组(转染pcDNA 3.1-SFRP1)、pcDNA 3.1-SFRP1+DMSO组[转染pcDNA 3.1-SFRP1,再用二甲基亚砜(DMSO)处理]、pcDNA 3.1-SFRP1+IGF组[转染pcDNA 3.1-SFRP1,再用丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路激活剂(IGF1)处理],均用脂质体法转染至HCT8细胞。蛋白质印迹法(Western blotting)检测细胞中SFRP1、波形蛋白(Vimentin)、纤维黏连蛋白(FN)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、MAPK/ERK信号通路关键基因(Ras)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)、细胞外信号调节激酶(ERK)的蛋白表达;迁徙实验(Transwell)检测细胞的迁移侵袭。结果与正常结肠上皮细胞HCoEpiC相比,人结直肠癌细胞HCT8、SW480、RKO中SFRP1的表达显著降低[mRNA(1.00±0.06)比(0.36±0.03)、(0.62±0.05)、(0.59±0.05);蛋白(1.00±0.04)比(0.24±0.02)、(0.48±0.04)、(0.47±0.04),均P<0.05]。过表达SFRP1可抑制HCT8细胞的迁移(120±11)比(65±6)和侵袭(98±8)比(47±4),并下调Vimentin(0.96±0.05)比(0.23±0.02)、FN(1.00±0.07)比(0.51±0.04)、MMP-9(0.98±0.08)比(0.35±0.03)、N-cadherin(1.01±0.09)比(0.43±0.04),上调E-cadherin(0.99±0.06)比(3.71±0.27),抑制MAPK/ERK信号通路关键蛋白Ras(0.97±0.07)比(0.34±0.03)、mTOR(1.03±0.07)比(0.42±0.04)、p-ERK1/2(0.98±0.08)比(0.29±0.03)和ERK(1.01±0.06)比(0.31±0.03)的表达。激活MAPK/ERK信号通路可逆转过表达SFRP1对结直肠癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。结论SFRP1可抑制结直肠癌细胞的迁移和侵袭,其机制可能与失活M
- 雷建卫汪媛贺利荣
- 关键词：细胞外信号调节MAP激酶类钙黏着糖蛋白类波形蛋白MAPK/ERK信号通路
- 细胞外信号调节激酶激酶5在膀胱尿路上皮癌中的表达及与其预后的相关性
- 2022年
- 目的检测细胞外信号调节激酶激酶5(MEK5)在膀胱尿路上皮癌(BUC)中的表达情况,并探讨与其预后的相关性。方法选取2016年1月至2017年12月本院收治的113例膀胱癌患者的临床资料,术中收集癌灶组织113例,癌旁组织70例,记录患者性别、年龄、肿瘤数目、肿瘤大小、病理分级、临床分期、淋巴结转移等信息。采用免疫组织化学法检测组织中MEK5表达情况,比较癌灶组织与癌旁组织MEK5表达的差异,并分析其与BUC患者临床病理特征的关系;采用乘积极限法(Kaplan-Meier)分析BUC患者24个月的预后状况,并采用Log-Rank检验进行显著性比较;采用Cox模型分析BUC患者不良预后的影响因素。结果与癌旁组织相比,癌灶组织的MEK5阳性表达率较高(P<0.05);BUC组织中MEK5表达与性别、年龄、肿瘤数目、肿瘤大小均无相关性(均P>0.05),与病理分级、临床分期、淋巴结转移均有相关性(均P<0.05);与MEK5阴性表达相比,MEK5阳性表达的终点事件发生率较高(39.13%vs.68.66%,P=0.002),无进展生存期较低(21.512个月vs.19.294个月,P=0.001);MEK5阳性表达、肿瘤直径≥3 cm、高级别病理分级、T2~T4期、伴淋巴结转移均是影响BUC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论BUC患者癌灶组织中MEK5阳性表达率较高,与患者临床病理特征密切相关,可为评估患者病情及预后提供临床参考依据。
- 叶艳霞张金晶桂定文
- 关键词：膀胱肿瘤细胞外信号调节MAP激酶类细胞运动
- 低温缺氧复氧时大鼠心肌成纤维细胞对H9c2细胞Cx43表达的影响被引量：2
- 2022年
- 目的评价低温缺氧复氧时大鼠心肌成纤维细胞(RCF)对H9c2细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响。方法体外培养的H9c2细胞,采用随机数字表法分为4组(n=12):对照组(C组)、低温缺氧复氧组(HHR组)、RCF共培养组(Co组)和RCF共培养+低温缺氧复氧组(Co+HHR组)。C组于37℃、5%CO_(2)+95%空气条件下培养5 h。HHR组于4℃、5%CO_(2)+95%N_(2)条件下培养1 h,然后于37℃、5%CO_(2)+95%空气条件下培养4 h。Co组和Co+HHR组将0.3×10^(5)个/孔H9c2细胞接种于Transwell©小室下层培养皿、0.6×10^(5)个/孔RCF接种于上层小室。Co组于37℃、5%CO_(2)+95%空气条件下培养5 h;Co+HHR组于4℃、5%CO_(2)+95%N_(2)条件下培养1 h后,于37℃、5%CO_(2)+95%空气条件下培养4 h。采用台盼蓝染色法测定H9c2细胞死亡率,免疫荧光法测定Cx43和细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)的表达水平,Western blot法测定Cx43、磷酸化Cx43、ERK1/2及磷酸化ERK1/2的表达水平。结果与C组相比,HHR组H9c2细胞死亡率升高,Cx43表达及磷酸化水平降低,ERK1/2表达及磷酸化水平升高(P<0.05),Co组H9c2细胞死亡率、Cx43及ERK1/2的表达与磷酸化水平差异无统计学意义(P>0.05);与Co组相比,Co+HHR组H9c2细胞死亡率升高,Cx43及ERK1/2的表达和磷酸化水平降低(P<0.05);与HHR组相比,Co+HHR组H9c2细胞死亡率升高,Cx43及ERK1/2的表达和磷酸化水平降低(P<0.05)。结论低温缺氧复氧时RCF可降低H9c2细胞Cx43的表达水平和活性,其机制可能与下调ERK1/2的表达、抑制ERK1/2的活性有关。
- 佟睿高鸿冯玉蓉易菁何幼芹曹莹吴学艳唐剑
- 关键词：连接蛋白43细胞外信号调节MAP激酶类
- EGF-ERK1/2-IL-8通路在胆道闭锁患儿Kasai术后胆管炎中的作用机制研究
- 2022年
- 目的明确白细胞介素8(IL-8)在胆道闭锁(BA)患儿中的表达水平及其与肝门空肠吻合术(Kasai术)后胆管炎间的关系,探索调控IL-8的上游信号通路。方法(1)纳入33例BA患儿(BA组,其中胆管炎组18例,无胆管炎组15例),6例胆道扩张患儿(胆道扩张组)以及36例体检健康婴幼儿(正常对照组)。获取全部BA患儿和健康婴幼儿血清样本,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-8和表皮生长因子(EGF)表达水平。取6例BA和6例胆道扩张患儿肝组织标本,免疫组化染色检测磷酸化胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)活化情况。(2)体外培养人正常肝细胞L-02,给予磷酸盐缓冲液(PBS)和25、50、100μg/L EGF干预24 h,定量聚合酶链反应(qPCR)检测IL-8水平。细胞系HIBEpic、L-02、LX-2分别给予PBS和100μg/L EGF干预24 h,qPCR检测IL-8水平。L-02细胞经100μg/L EGF和(或)5 mmol/L的ERK通路抑制剂KO-947干预后,检测ERK1/2活化情况和IL-8表达水平。结果(1)BA组血清IL-8水平高于正常对照组,胆管炎组术前血清IL-8水平高于无胆管炎组(P<0.01)。BA组血清EGF与IL-8水平呈正相关(rs=0.422,P<0.01)。免疫组化染色显示,BA组肝组织中大量表达p-ERK1/2。(2)PBS和25、50、100μg/L EGF干预后,L-02细胞IL-8表达呈浓度依赖性增高。3种细胞经100μg/L EGF处理后,HIBEpic、LX-2细胞IL-8表达水平差异无统计学意义(P>0.05),L-02细胞IL-8表达升高(P<0.01)。100μg/L的EGF还可诱导L-02细胞p-ERK1/2大量表达,添加KO-947干预可逆转上述改变。结论BA患儿术前血清IL-8表达显著升高,与Kasai术后胆管炎关系密切,EGF可通过ERK1/2信号通路促进肝细胞IL-8表达升高。
- 郑启鹏李梦迪张聪陈灵芝赵一霖杨芳刘更新詹江华
- 关键词：胆道闭锁胆管炎白细胞介素8细胞外信号调节MAP激酶类
- 瑞芬太尼对肠缺血再灌注大鼠肠上皮细胞凋亡时MAPK信号通路的影响被引量：3
- 2021年
- 目的评价瑞芬太尼对肠缺血再灌注大鼠肠上皮细胞凋亡时丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠36只,体重200~250 g,2月龄,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)和瑞芬太尼组(R组)。采用夹闭大鼠肠系膜上动脉1 h恢复灌注的方法制备大鼠肠缺血再灌注损伤模型。R组缺血前30 min静脉输注瑞芬太尼0.2μg·kg^(-1)·min^(-1)5 min,静脉输注生理盐水5 min,重复循环3次。于再灌注2 h时采集大鼠右心室血样测定血清二胺氧化酶(DAO)浓度,随后处死大鼠取小肠组织,观察病理学结果并进行Chiu评分;TUNEL法计数凋亡肠上皮细胞,采用Western blot法检测肠组织磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、p-p38 MAPK的表达,活化型半胱氨酸蛋白酶(cleaved caspase-3)和核蛋白NF-κB p65的表达,计算p-ERK/ERK比值、p-JNK/JNK比值和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值。结果与Sham组比较,I/R组大鼠肠黏膜Chiu评分、血清DAO浓度、肠上皮细胞凋亡率、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、cleaved caspase-3、NF-κB p65表达水平升高、R组大鼠肠黏膜Chiu评分升高(P<0.05),血清DAO、肠上皮细胞凋亡率、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、cleaved caspase-3和NF-κB p65表达水平差异无统计学意义(P>0.05);与I/R组比较,R组大鼠肠黏膜Chiu评分、肠上皮细胞凋亡率、血清DAO浓度下降,p-ERK/ERK比值、cleaved caspase-3、NF-κB p65表达水平降低(P<0.05)。结论瑞芬太尼抑制肠缺血再灌注大鼠肠上皮细胞凋亡的机制与促进ERK活化有关。
- 汪婷婷梁翀孔繁丽吴媛媛孙志鹏
- 关键词：哌啶类细胞外信号调节MAP激酶类
- 螺旋藻多糖对急性T淋巴细胞白血病细胞的杀伤作用被引量：1
- 2021年
- 目的研究螺旋藻多糖(SPP)对人急性T淋巴细胞白血病细胞系Jurkat的杀伤作用。方法取对数生长期Jurkat细胞,分为对照组和1 g/L、2 g/L、5 g/L SPP组。采用MTT法检测SPP对Jurkat细胞增殖的影响,Western blot法检测凋亡蛋白caspase-3、细胞膜表面受体CD45、CD71以及细胞内部信号分子p-ERK、p-JNK、t-ERK和t-JNK蛋白表达水平。结果1 g/L、2 g/L和5 g/L SPP组细胞增殖抑制率依次升高,分别为53.286%±3.112%、80.075%±4.240%和86.430%±4.614%。2 g/L、5 g/L SPP组cleaved caspase-3蛋白表达水平高于对照组,5 g/L SPP组高于1 g/L SPP组(P<0.05)。1 g/L、2 g/L SPP组CD45蛋白表达水平高于对照组(P<0.05),CD71蛋白表达水平与对照组差异无统计学意义;5 g/L SPP组CD45蛋白表达水平均高于对照组、1 g/L和2 g/L SPP组;CD71蛋白表达水平低于对照组(P<0.05),与1 g/L和2 g/L SPP组差异无统计学意义。对照组、1 g/L SPP组、2 g/L SPP组和5 g/L SPP组p-ERK蛋白表达水平依次升高,组间多重比较差异均有统计学意义;各组间t-ERK、p-JNK和t-JNK蛋白表达水平差异均无统计学意义。结论SPP对Jurkat细胞具有杀伤作用,其机制可能是SPP通过影响细胞膜表面受体CD45和CD71的表达,将凋亡信号传递到细胞内部,通过活化ERK,最终活化caspase-3,诱导细胞凋亡。
- 李岩张竞男张谨石文华叶书梅邓秀玲扈瑞平薛慧婷
- 关键词：螺旋藻属多糖JURKAT细胞细胞外信号调节MAP激酶类
- 预输注青年大鼠血浆对七氟烷诱发老龄大鼠认知功能障碍的影响及ERK-CREB信号通路在其中的作用被引量：2
- 2021年
- 目的评价预输注青年大鼠血浆对七氟烷诱发老龄大鼠认知功能障碍的影响及细胞外调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路在其中的作用。方法SPF级健康雄性Wistar大鼠120只,18月龄,体重550~650 g,采用随机数字表法分为4组(n=30):对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)、青年大鼠血浆组(P组)和ERK抑制剂SL327组(SL组)。P组和SL组尾静脉注射经过处理的3月龄青年大鼠血浆100μl/次,C组和S组尾静脉注射等容量生理盐水,2次/周,共4周。注射完毕后S组、P组和SL组大鼠吸入3%七氟烷麻醉3 h,麻醉前SL组尾静脉注射ERK抑制剂SL32750 mg/kg。于麻醉前1 d和麻醉后3、7 d行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能;随后处死大鼠分离海马组织,采用Western blot法测定磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化CREB(p-CREB)、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达水平,透射电镜下观察海马神经元超微结构并记录突触数量。结果与C组比较,其余3组大鼠麻醉后各时点逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马p-ERK、p-CREB、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达下调,突触数量减少(P<0.05)。与S组比较,P和SL组大鼠麻醉后各时点逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,海马p-ERK、p-CREB、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达上调,突触数量增加(P<0.05)。与P组比较,SL组大鼠麻醉后各时点逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马p-ERK、p-CREB、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达下调,突触数量减少(P<0.05)。结论预输注青年大鼠血浆减轻可减轻七氟烷诱发老龄大鼠认知功能障碍,其机制与激活ERK-CREB信号通路,改善海马突触可塑性有关。
- 李亚南张琦尹春平王秋筠王贵英
- 关键词：认知功能障碍细胞外信号调节MAP激酶类CAMP反应元件结合蛋白质
