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细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 在颞下颌关节骨关节炎髁突软骨退变中的作用被引量：3 2023年 细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 (ERK)在小鼠颞下颌关节骨关节炎(TMJOA)髁突软骨退变中的作用。方法C57BL/6J雌性小鼠36只,随机分成假手术对照组(Sham组)和单侧前牙反[牙合]组(UAC组),每组于造模3、7、11周后各取6只处死,取颞下颌关节(TMJ)。另18只小鼠随机分成假手术对照+关节腔注射PBS组(Sham+PBS组)、单侧前牙反[牙合]+关节腔注射PBS组(UAC+PBS组)和单侧前牙反[牙合]+关节腔注射ERK抑制剂PD98059组(UAC+PD98059组),11周后处死,取TMJ。HE和番红O染色评价软骨退变程度;RT-PCR检测软骨基质(Aggrecan)、增殖相关分子(Pcna)和分化/降解分子(Mmp13)的mRNA表达水平;免疫组化染色检测髁突软骨中磷酸化ERK(p-ERK)表达。结果与同期Sham组相比,UAC组软骨厚度、番红O阳性面积比、Aggrecan和Pcna mRNA表达显著降低(P<0.01),Mmp13 mRNA表达、p-ERK阳性细胞 率显著升高(P<0.01)。与UAC+PBS组相比,UAC+PD98059组软骨厚度、番红O阳性面积比、Aggrecan和Pcna mRNA表达显著升高(P<0.01),Mmp13 mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论ERK参与了TMJOA的软骨退行性变进程,阻断ERK相关通路可以显著逆转髁突软骨退行性变进程。关键词：细胞外调节蛋白激酶 髁突 软骨 退行性变 外 源性硫化氢对早期糖尿病肾脏疾病大鼠丝裂原活化细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 /细胞 外 信号 调节 激酶 信号 通路的影响2023年 外 源性硫化氢(H2 S)通过丝裂原活化细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 (MEK)/细胞 外 信号 调节 激酶 (ERK)信号 通路对早期糖尿病肾脏疾病(DN)大鼠的保护作用。方法随机选取SPF级健康雄性SD大鼠24只腹腔一次性注射1%链尿佐菌素(STZ)60 mg/kg制作DN模型,余下10只(正常对照组)腹腔一次性注射等量的柠檬酸缓冲液。3周后DN造模成功,再将24只DN大鼠随机分为DN组和DN+硫氢化钠(NaHS)组,每组各12只。DN+NaHS组予腹腔注射NaHS溶液56μmol·kg^(-1)·d^(-1),正常对照组和DN组予等量生理盐水腹腔注射,3组大鼠均连续注射12周。检测各组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及24小时尿蛋白 (24h Upro)水平,观察其肾脏组织病理变化。采用Katafuchi评分评估大鼠肾脏病变(包括肾小球、肾小管及肾血管)。采用免疫组化法检测ERK1/2、MEK1和MEK2蛋白 阳性区域面积百分比。结果DN组大鼠SCr、BUN及24h Upro水平、肾脏组织Katafuchi评分、MEK1、MEK2及ERK1/2蛋白 阳性区域面积百分比均显著高于正常对照组和DN+NaHS组(P<0.01),而正常对照组与DN+NaHS组大鼠上述指标水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论外 源性H2 S对早期DN大鼠肾脏的保护作用可能与抑制MEK/ERK信号 通路有关。关键词：糖尿病 糖尿病肾脏疾病 结直肠癌内脂素、hsa-miR-199a、细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 1/2的表达及临床意义 被引量：3 2021年 细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 1/2(ERK1/2)的表达及三者的相关性。方法 Real-time PCR检测2017年1月~2017年12月期间在齐齐哈尔医学院临床病理诊断中心进行临床病理检验的根治性切除原发结直肠癌64例visfatin mRNA和hsa-miR-199a的表达水平,免疫组织化学法和Western blotting检测visfatin和ERK1/2蛋白 表达水平,按visfatin和ERK1/2蛋白 表达程度分组,比较各组hsa-miR-199a相对表达量。结果结直肠癌组织(观察组,64例)中visfatin基因水平和蛋白 水平均高于正常结直肠组织(对照组),表达具有一致性;结直肠癌组织(观察组,64例)中hsa-miR-199a的相对表达量低于正常结直肠组织(对照组)与visfatin mRNA成显著负相关;ERK1/2的结直肠癌组织(观察组)表达高于正常结直肠组织(对照组)与visfatin成显著正相关。Visfatin、ERK1/2蛋白 表达阳性组,hsa-miR-199a相对表达量与检验变量比较差异具有显著性(P<0.05)。结论结直肠癌visfatin过表达影响hsa-miR-199a的下调且与ERK信号 通路有关。关键词：结直肠癌 细胞外信号调节激酶1/2 实时定量聚合酶链反应 免疫印迹法 细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 1/2抑制药对慢性阻塞性肺疾病小鼠气道高分泌黏蛋白 5ac的作用机制被引量：8 2021年 细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 1/2(ERK1/2)抑制药对慢性阻塞性肺病(COPD)小鼠气道高分泌黏蛋白 5ac(muc5ac)的作用机制。方法检测不同药物干预7 d后各组小鼠肺功能指标,白细胞 介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)水平,HE染色观察肺组织病理学变化,RT-qPCR检测肺组织muc5ac、ERK1/2 mRNA表达水平,Western blot检测肺组织muc5ac、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白 表达水平。结果与模型组比较,抑制药组和西药组的低0.3 s用力呼气量(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)、FEV0.3/FVC、IL-4水平升高,IFN-γ水平、muc5ac mRNA表达量、muc5ac、p-ERK1/2蛋白 表达量降低(P <0.05),且肺组织病理学变化改善。结论 ERK1/2抑制药通过抑制ERK1/2信号 通路,下调muc5ac表达改善COPD症状。关键词：慢性阻塞性肺病 小鼠 气道 黏蛋白5AC 脊髓与背根神经节细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 5(ERK5)信号 通路在神经病理性疼痛中的作用的大鼠模型实验 被引量：3 2020年 细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 5(ERK5)信号 通路在神经病理性疼痛中的作用。方法选取SD大鼠通过坐骨神经结扎(CCI)建立神经病理性疼痛模型,对建模1、3、6 d脊髓与背根神经节p-ERK5进行免疫组化染色,分析其表达水平变化情况;利用反义寡核苷酸技术并结合免疫印迹和免疫组化检测DGR中ERK5和p-CREB表达水平的变化;分析鞘内注射反义寡核苷酸对CCI大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)的影响。结果 SD大鼠神经病理性疼痛模型建立后p-ERK5阳性神经节数量显著增加;鞘内注射ERK5反义寡核苷酸可有效抑制脊髓与背根神经节ERK5的表达,同时可上调p-CREB的表达;大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)均明显下降。结论脊髓与背根神经节ERK5可能在神经病理性疼痛过程中具有重要调节 作用,并且ERK5通过CREB相关基因的表达来发挥其部分功能。关键词：神经病理性疼痛 失荅剌知丸及其拆方对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马区细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 5通路的影响 被引量：2 2020年 蛋白 质印迹法检测观察丝裂原活化蛋白激酶 -细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 (MAPK-ERK)信号 通路中ERK5的蛋白 表达水平。结果与空白对照组及假手术组相比,各组神经功能评分评分均减低、p-ERK5活化程度均升高、ERK5的mRNA相对表达含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,各药物组神经功能评分均增加、p-ERK5活化程度均升高、ERK5mRNA相对表达含量均升高(P<0.05或P<0.01);各药物组中,失荅剌知丸组神经功能评分、p-ERK5活化程度及ERK5的mRNA相对表达含量高于各拆方组,各拆方组中以巴豆+三药组神经功能评分、p-ERK5活化程度及ERK5的mRNA相对表达含量最高(P<0.05或P<0.01);模型组及各药物组神经功能评分、p-ERK5活化程度、ERK5的mRNA相对表达含量随时间延长而增加。HE染色结果现示模型组大鼠海马CA1区神经细胞 较空白对照组及假手术组排列松散、紊乱、模糊,胞核与胞质界限欠清晰;与模型组相比,各药物组神经细胞 形态改善明显;各药物组中以失荅剌知丸组改善效果最明显;各拆方组中以巴豆+三药组神经细胞 形态改善较为明显。结论失荅剌知丸及各拆方组均可改善大鼠脑缺血再灌注后的神经功能损伤,抑制神经细胞 凋亡,这可能与其参与调节 MAPK-ERK通路中ERK5的表达相关;各拆方组中以巴豆、柴胡、黑诃子、关键词：脑缺血再灌注 拆方 红景天苷通过细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 (ERK)通路诱导树突状细胞 抗肿瘤作用 被引量：6 2019年 蛋白激酶 /细胞 外 信号 调节 激酶 (MAPK/ERK)信号 通路在红景天苷(SAL)调控树突状细胞 (DC)抗肿瘤的作用。方法建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,分别体内给予生理盐水(0.2 mL/d)、SAL[500 mg/(kg·d)]和环磷酰胺(CTX)[10 mg/(kg·d)]治疗。检测Lewis肺癌荷瘤小鼠的生存期和肿瘤质量。同时,体外 分离Lewis肺癌荷瘤小鼠骨髓来源的DC诱导培养。经磁珠分选后,分别与PBS、0.05 mg/mL SAL、200 ng/mL脂多糖(LPS)或0.05 mg/mL SAL联合ERK抑制剂U0126共培养48 h,流式细胞 术检测磷酸化的ERK(p-ERK)水平。另外 ,将DC分别与PBS、0.05 mg/mL SAL或200 ng/mL LPS共培养48 h,流式细胞 术检测磷酸化的p38丝裂原激活蛋白激酶 (p38MAPK)和磷酸化的JNK(p-JNK)表达量。此外 ,收取磁珠分选后DC与PBS、0.05 mg/mL SAL、200 ng/mL LPS或0.05 mg/mL SAL联合ERK抑制剂U0126共培养后的细胞 上清,ELISA检测DC分泌IL-12p70的能力。最后,将Lewis肺癌荷瘤小鼠骨髓来源的致敏DC经SAL刺激后与尼龙毛柱吸附纯化的C57BL/6正常小鼠脾T淋巴细胞 共培养作为效应细胞 ,再按照10∶1、25∶1、50∶1效靶比加入3LL靶细胞 ,CCK-8法检测体外 细胞 毒性T淋巴细胞 (CTL)活性。结果SAL可以显著抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长并提高其生存期;与PBS处理的DC相比,SAL组DC中ERK磷酸化水平显著升高,使用ERK抑制剂U0126后,磷酸化ERK的表达量显著降低;SAL对p38MAPK通路和JNK通路的磷酸化无明显影响;SAL组DC的IL-12p70分泌水平显著升高,使用ERK阻断剂U0126后DC分泌IL-12p70水平显著上升;SAL增强CTL的杀伤能力。结论SAL抑制Lewis肺癌荷瘤的肿瘤生长,激活ERK信号 通路,促进DC分泌IL-12p70并增强CTL杀伤能力。关键词：抗肿瘤免疫 胎衣不下奶牛母体胎盘中有丝分裂原活化蛋白激酶 及细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 基因异常表达的分析 2019年 蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase,MAPK,MEK)及细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 (extracellular signal-regulated protein kinase,ERK,p42/44 MAPK)的异常表达。方法选取年龄、胎次、体况相近的产后胎衣正常排出和RFM奶牛各3头,分别为N和R组。产后用子宫内膜采样器采集两组奶牛胎盘样本,Western blot法检测样本中MEK、p42/44 MAPK、P-p42/44MAPK蛋白 表达水平,RT-qPCR法检测样本中MEK、p42/44 MAPK基因mRNA转录水平。结果与N组比较,R组奶牛胎盘组织中MEK蛋白 表达水平显著下调(P <0. 01),p42/44 MAPK蛋白 表达水平下调,但差异无统计学意义(P> 0. 05),P-p42/44 MAPK蛋白 表达水平显著上调(P <0. 001);R组奶牛胎盘组织中MEK及p42/44 MAPK基因mRNA转录水平均显著下调(P <0. 01)。结论 RFM奶牛母体胎盘组织中MEK与p42/44 MAPK蛋白 及m RNA转录水平均明显下调,可能是奶牛RFM发生机制中的关键。关键词：胎衣不下 有丝分裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节蛋白激酶 丝裂原活化细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 抑制剂——binimetinib 被引量：1 2019年 细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 (mitogen-activated extracellular signal regulated kinase,MEK)1/2抑制剂,2018年6月在美国获批上市。本品联合康奈非尼用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。2018年7月后,欧盟、澳大利亚、瑞士和日本也提交了binimetinib和康奈非尼组合用于治疗BRAF突变阳性晚期黑色素瘤的登记申请。Binimetinib可抑制MEK和细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 (extracellular regulated protein kinases,ERK)磷酸化,从而抑制肿瘤生长,对于BRAF、NRAS和KRAS基因突变的肿瘤尤其有效。目前世界各地正在进行binimetinib对于转移性结直肠癌、非小细胞 肺癌、晚期胆道癌、神经纤维瘤等治疗的临床试验。本文以binimetinib为关键词进行文献检索,并对其药理作用、药动学、临床评价、用法用量、安全性和药物相互作用等进行综述。白藜芦醇通过影响细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 信号 通路对创伤性脑损伤后的神经保护作用 被引量：3 2019年 细胞 外 信号 调节 蛋白激酶 (ERK)信号 通路在星形胶质细胞 中活化表达的影响,探讨其神经保护的作用机制。方法建立创伤性脑损伤小鼠模型,随机分为DMSO组和白藜芦醇预处理组。采用FJC染色检测脑损伤后神经元凋亡情况,采用免疫荧光双重染色检测ERK信号 通路在星形胶质细胞 中的活化表达。结果 FJC染色结果显示,与DMSO组相比,白藜芦醇预处理组脑损伤后纹状体神经元凋亡的数量明显减少。白藜芦醇预处理组ERK信号 通路在星形胶质细胞 的活化表达降低。结论白藜芦醇对脑损伤后的神经保护作用与降低ERK信号 通路在星形胶质细胞 中的活化表达有关。关键词：创伤性脑损伤 白藜芦醇 星形胶质细胞
