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- 人参皂苷Rb3调节磷酸化细胞外信号调节激酶通路减轻牙周炎大鼠炎症反应促进成骨
- 2025年
- 目的探究人参皂苷Rb3(Rb3)在牙周炎症环境中对成骨的促进作用,并阐述其机制。方法组织块法培养人牙周膜干细胞(hPDLSCs),通过流式细胞术进行细胞干性鉴定。细胞计数试剂盒(CCK-8)、钙黄绿素乙酰氧基甲酯(Calcein-AM)与碘化丙啶(PI)检测Rb3对hPDLSCs活力的影响。体外细胞实验分组:对照组、10μg/mL脂多糖(LPS)组、10μg/mL LPS+100μmol/L Rb3组和10μg/mL LPS+200μmol/L Rb3组。碱性磷酸酶(ALP)染色检测成骨诱导后各组hPDLSCs的ALP活性。定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测成骨诱导后各组hPDLSCs中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、runt相关转录因子2(RUNX2)、转化生长因子-β(TGF-β)基因的表达情况。蛋白质免疫印迹(Western blot)检测各组hPDLSCs内磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)相关蛋白表达情况。Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、结扎组、结扎+Rb3组。对左侧磨牙-上颌骨组织行显微计算机断层扫描(micro-CT)检测;检测完成后,将左侧磨牙-上颌骨制作牙周组织切片。苏木精-伊红(HE)染色检测炎细胞浸润、附着丧失情况。马松(Masson)染色检测牙龈胶原纤维的破坏情况。免疫荧光染色检测RUNX2蛋白、p-ERK蛋白表达情况。qRT-PCR法检测大鼠牙龈组织中TGF-β的表达情况。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠外周血清IL-6蛋白表达情况。大鼠心脏血行流式细胞术,检测Treg细胞占比。采用GraphPad Prism 10.1.2软件对实验数据进行统计学分析。结果Rb3对hPDLSCs活性无影响。hPDLSCs成骨诱导后的qRT-PCR与ALP染色结果显示Rb3可抑制炎症性hPDLSCs内IL-6、IL-8基因表达,促进TGF-β基因表达,同时促进炎症性hPDLSCs成骨分化。Western blot结果显示Rb3抑制炎症性hPDLSCs p-ERK蛋白表达。micro-CT、Masson染色、HE染色结果显示Rb3可促进牙周炎大鼠牙槽骨的形成,同时抑制牙周纤维组织破坏、附着丧失及炎症细胞浸润。流式细胞术结果
- 张雪颖孟鑫刘志臻张康冀洪海孙敏敏
- 关键词：人参皂苷RB3磷酸化细胞外信号调节激酶牙周炎牙槽骨吸收
- 白藜芦醇激活细胞外信号调节激酶5信号蛋白促进小鼠MC3T3-E1细胞增殖
- 2025年
- 背景:细胞外信号调节激酶5信号蛋白对生物体的存活不可或缺,白藜芦醇能通过多种途径促进成骨细胞增殖,但其是否能通过细胞外信号调节激酶5信号蛋白调控成骨细胞功能还需进一步验证。目的:探究细胞外信号调节激酶5对MC3T3-E1细胞增殖以及相关分泌蛋白的调控作用,进一步验证白藜芦醇通过激活细胞外信号调节激酶5完成上述过程。方法:小鼠MC3T3-E1前成骨细胞分别用完全培养基、XMD8-92(细胞外信号调节激酶5抑制剂)、表皮生长因子(细胞外信号调节激酶5激活剂)和白藜芦醇单独干预及XMD8-92+表皮生长因子、白藜芦醇+XMD8-92干预后,通过Western blot检测各组细胞内细胞外信号调节激酶5、磷酸化细胞外信号调节激酶5蛋白,增殖相关蛋白Cyclin D1、CDK4、PCNA,以及成骨细胞分泌蛋白骨保护素、核因子κB受体活化因子配体的表达情况,使用细胞免疫荧光染色检测各组细胞外信号调节激酶5、骨保护素和核因子κB受体活化因子配体荧光强度,使用EdU染色检测各组细胞增殖情况。白藜芦醇干预MC3T3-E1细胞的适宜浓度及时间由细胞形态学观察和CCK-8实验确定。结果与结论:①细胞外信号调节激酶5信号蛋白的激活能有效促进MC3T3-E1细胞增殖、上调骨保护素/核因子κB受体活化因子配体比值;②白藜芦醇干预MC3T3-E1细胞的适宜浓度及时间为5μmol/L,24 h;③白藜芦醇可以激活细胞外信号调节激酶5信号蛋白,进而促进成骨细胞增殖,并上调骨保护素/核因子κB受体活化因子配体比值;④研究结果表明,白藜芦醇可以通过激活细胞外信号调节激酶5信号蛋白促进MC3T3-E1细胞增殖,并通过激活细胞外信号调节激酶5信号蛋白上调骨保护素/核因子κB受体活化因子配体比值。
- 牛永康冯志尉王耀斌刘众成向德剑梁晓远移植詹红伟耿彬夏亚一
- 关键词：白藜芦醇增殖骨保护素核因子ΚB受体活化因子配体
- 芪参益气滴丸对慢性心衰大鼠线粒体分裂-融合及丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路的影响
- 2025年
- 目的:探讨芪参益气滴丸对慢性心力衰竭(CHF)大鼠线粒体分裂-融合及丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK1/2)信号通路的影响。方法:选取60雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、阳性对照组、芪参益气滴丸组,建立大鼠CHF模型,每组15只。对照组、模型组以10 ml/kg蒸馏水灌胃,每天1次。芪参益气滴丸组使用蒸馏水配制成300 kg/L药液灌胃,阳性对照组卡托普利组10 mg/kg灌胃,连续30 d。采用超声仪器测各组大鼠心功能,以苏木精-伊红(HE)染色观察心脏组织结构变化,JC-1染色法测细胞线粒体膜电位变化,蛋白质免疫印迹(Western blot)检测心脏组织中MAPK/ERK1/2通路及视神经萎缩蛋白1(OPA1)、动力相关蛋白1(Drp1)表达。结果:模型组与对照组比较,心功能下降,阳性对照组、芪参益气滴丸组与模型组比较心功能改善(均P<0.05)。模型组心肌细胞分布异常,形状和结构不完整,部分空泡化或已坏死,心肌纤维断裂,排列无序,较多炎性细胞浸润。而阳性对照组、芪参益气滴丸组心肌细胞形态趋于正常,个别细胞坏死,心肌纤维排列异常改善,仅少量炎性细胞浸润。模型组与对照组比较,绿色荧光增多,红色荧光减少,线粒体膜电位下降;阳性对照组、芪参益气滴丸组与模型组比较,绿色荧光减少,红色荧光增多,线粒体膜电位升高(均P<0.05)。与对照组比较,模型组心肌组织OPA1蛋白表达下降,p-p38MAPK、p-ERK1/2、Drp1蛋白表达升高,与模型组比较,阳性对照组、芪参益气滴丸组心肌组织OPA1蛋白表达升高,p-p38MAPK、p-ERK1/2、Drp1蛋白表达下降(均P<0.05)。结论:芪参益气滴丸能够改善线粒体功能,发挥心肌保护作用,其机制可能与MAPK/ERK1/2通路有关。
- 李玉洁韩萌杨国宁胡辉林正捷陈原林
- 关键词：慢性心力衰竭芪参益气滴丸线粒体功能心肌细胞
- 中药通过细胞外信号调节激酶信号通路调控胃癌的研究进展被引量：2
- 2024年
- 胃癌在我国发病率和死亡率较高,存在发现晚、5年生存率低的特点,手术切除仍然是临床治疗的主要方法。大鼠肉瘤蛋白(Ras)/迅速加速性纤维肉瘤蛋白(Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在调控细胞增殖、转移、凋亡等方面具有非常重要的作用,与胃癌的发生与发展密切相关。近年来,很多学者探索调控Ras/Raf/MEK/ERK信号通路治疗胃癌的作用机制,在信号转导机制研究、靶向抑制剂筛选、中医药治疗等方面取得大量成果,实验验证在胃癌的治疗中干预其信号传递具有良好的效果和应用前景。
- 赵颖异吕星谭雅兰韩永光
- 关键词：胃癌中药
- 酪氨酸蛋白激酶6与细胞外信号调节激酶信号通路在肿瘤发生发展中作用的研究进展
- 2024年
- 酪氨酸蛋白激酶6(protein tyrosine kinase 6,PTK6)是一种与Src家族密切相关的非受体酪氨酸激酶,能够促进多种生长因子受体的致癌信号通过下游信号分子,如细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)参与多种肿瘤的发生发展,发挥促癌或抑癌的作用。ERK信号通路被认为是经典的丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)信号转导途径,在细胞增殖与分化的调控中起重要作用。近年来研究表明,PTK6作为肿瘤的新靶点,可与下游ERK信号通路相互作用,从而调节肿瘤的发生发展。本文就PTK6影响肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡等与ERK信号通路的相关性作一综述。
- 刘倩倩(综述)潘丰彦刘芳陈彻(审校)
- 关键词：肿瘤细胞外信号调节激酶
- 过氧化物酶体膜蛋白4通过细胞外信号调节激酶1/2信号通路促进肝细胞癌细胞的上皮间质转化
- 2024年
- 目的:探讨过氧化物酶体膜蛋白4(PXMP4)对肝细胞癌(HCC)细胞迁移和侵袭及上皮间质转化(EMT)进程的影响。方法:采用生物信息学和免疫组织化学方法分析HCC组织中PXMP4的表达,分析其与患者临床病理特征的相关性。在HCCLM3和MHCC97H细胞中干扰PXMP4,在Huh7和MHCC97L细胞中过表达PXMP4,利用WB和qPCR法验证干扰/过表达效率。利用CCK-8、划痕愈合实验和Transwell侵袭实验检测干扰/过表达PXMP4对HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,采用WB法检测干扰/过表达PXMP4或0、5、10和20μmol/L U0126处理对HCC细胞中N-cadherin、E-cadherin、vimentin、细胞外信号调节激酶(ERK)、p-ERK表达的影响。结果:生物信息学和免疫组织化学分析显示,HCC组织中PXMP4呈高表达(P<0.05)。临床病理分析发现,PXMP4的表达与肿瘤分化程度有关联(P<0.05)。在HCC细胞中,干扰PXMP4后抑制细胞增殖、侵袭和EMT进程(P<0.05);反之,过表达PXMP4后促进HCC细胞增殖、侵袭及EMT进程(P<0.05)。此外,PXMP4通过激活ERK1/2信号通路促进HCC细胞EMT进程,U0126处理同样能够抑制HCC细胞EMT进程。结论:PXMP4在HCC组织中呈高表达且与HCC细胞分化有关联,PXMP4通过激活ERK1/2信号通路促进HCC细胞EMT进程。
- 李巍徐梓山马柯张静雨胡晓云贺国洋
- 关键词：肝细胞癌细胞外信号调节激酶上皮间质转化
- 蛋白酶体20S亚基β8调控丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶通路对肾透明细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
- 2024年
- 目的探究蛋白酶体20S亚基β8(PSMB8)对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响,以及是否通过调控丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路发挥其作用。方法采用癌症基因组图谱数据库分析ccRCC与正常组织PSMB8 mRNA的表达水平,并通过实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组织化学染色等方法进一步检测PSMB8在ccRCC组织和细胞中的表达情况。构建稳定过表达和敲减PSMB8的细胞株,分别采用CCK-8法和平板克隆实验检测细胞的增殖能力,划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭的能力。对PSMB8共表达基因进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析,Western blot检测MEK/ERK通路相关蛋白的磷酸化水平,并加用ERK激动剂C16-PAF处理进行细胞功能学挽救实验。结果与正常组织比较,PSMB8 mRNA和蛋白在ccRCC组织中呈高表达(P均<0.001),且与临床患者的TNM分期显著相关(P<0.001);与阴性对照组比较,过表达PSMB8可以促进786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.021,P=0.039)、迁移和侵袭(P均<0.001),敲减PSMB8可以抑制786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.022,P=0.005)、迁移和侵袭(P均<0.001);PSMB8共表达基因通路富集分析提示其可能与丝裂原活化蛋白激酶通路相关(P<0.001);敲减PSMB8后786-O和ACHN细胞MEK1/2(P=0.017,P=0.016)、ERK1/2(P=0.010,P=0.040)蛋白磷酸化水平及ERK下游因子c-Myc(P=0.043,P=0.038)、c-Fos(P=0.025,P=0.008)和CyclinD1(P=0.006,P=0.047)转录水平均下调;与ERK激动剂C16-PAF处理组比较,敲减PSMB8+C16-PAF组明显抑制786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.003,P=0.002)、迁移和侵袭能力(P均<0.001)。结论PSMB8通过激活MEK/ERK信号通路从而促进ccRCC细胞的增殖、迁移及侵袭。
- 郝宇菲石宇郑锦秀赵雪婷刘盛露杨利军
- 关键词：肾透明细胞癌
- 咳喘益肺补肾汤对慢性支气管炎患者症状体征的影响和对细胞外信号调节激酶/c-Jun N-末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶的调控作用
- 2024年
- 目的观察咳喘益肺补肾汤对慢性支气管炎(CB)患者症状体征的影响和对细胞外信号调节激酶(ERK)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的调控作用。方法将126例CB患者按照随机数字表法分为2组,对照组63例予常规西药治疗,治疗组63例在对照组治疗基础上加用咳喘益肺补肾汤治疗。2组均7天为1个疗程,共治疗2个疗程。比较2组疗效;观察2组症状体征缓解时间;比较2组治疗前后症状评分变化;比较2组治疗前后动脉血气分析指标、肺功能指标、炎症因子变化;比较2组治疗前后JNK、ERK1/2、p38 MAPK蛋白相对表达量变化;比较2组不良反应发生率。结果治疗组总有效率88.89%(56/63),对照组总有效率73.02%(46/63),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组咳嗽、咯痰、喘息、湿啰音缓解时间均较对照组提前(P<0.05)。2组治疗后各项症状评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后动脉血氧分压(PO_(2))水平均较本组治疗前升高(P<0.05),二氧化碳分压(PCO_(2))水平均较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组PO_(2)水平高于对照组(P<0.05),PCO_(2)水平低于对照组(P<0.05);2组动脉血氧饱和度(SaO_(2))治疗前后组间及组内比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)/FVC水平均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显(P<0.05)。2组治疗后肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、基质金属蛋白酶(MMP)-9水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、ERK1/2、p-ERK1/2、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白相对表达水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。治疗组不良反应总发生率66.67%(42/63),对照组不良反应总发生率65.08%(41/63),2组不良反应总发生率比较差异无统计学�
- 施磊顾颖军
- 关键词：支气管炎
- 成纤维细胞样滑膜细胞中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路与类风湿关节炎发病机制的研究进展
- 2024年
- 本文回顾了近年来国内外学者对丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAF)/丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在RA中的调控机制研究,发现该通路在类风湿关节炎-成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)中介导免疫调控、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等,并与RA-FLS自噬关系密切。此外,RAF/MEK/ERK信号通路与RA骨破坏也具有相关性,但目前的研究鲜有报道。因此,RAF/MEK/ERK信号通路与RA骨破坏的相关性研究可能会成为未来的研究热点。同时,提出以RAF/MEK/ERK信号通路为靶点开展RA药物靶向研究,可能会推动RA治疗药物的发展,为治疗RA开辟新途径。
- 雷海桃王海东王金海李伟青苏小军年芳红杨静宁义菲田雪梅
- 关键词：MAP激酶信号系统关节炎类风湿滑膜细胞
- 细胞外信号调节激酶信号通路在失血性休克致肺损伤中趋化因子分泌和中性粒细胞募集中的作用及其机制
- 2024年
- 目的:探讨失血性休克(HS)致急性肺损伤(ALI)中细胞外信号调节激酶(ERK)通路的改变及其抑制剂的保护作用。方法:SD大鼠分为假手术(Sham)组、HS 4 h组、HS 8 h组、干预组和溶剂对照组,每组6只。HS组和干预组采用股静脉插管定量失血建立模型,Sham组只进行手术操作。干预组和溶剂对照组在失血后20 min腹腔注射ERK蛋白磷酸化抑制剂司美替尼(Selumetinib)或等体积溶剂。细胞实验分为正常培养组、缺氧缺糖组(OGD)、Selumetinib干预组和溶剂对照组。使用肺组织苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学染色、病理评估和炎性细胞计数评估肺组织损伤情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析趋化因子含量,采用蛋白质免疫印迹分析ERK蛋白磷酸化水平。两组之间统计比较使用非配对t检验或Welch’s t检验,多组间比较使用单因素方差分析(One-Way ANOVA)或Kruskal-Wallis检验,并采用Bonferroni post-hoc检验进行组间的两两比较。结果:HS 8 h组大鼠中性粒细胞(105.58±14.73)显著多于Sham组(25.12±5.48),差异有统计学意义(t=12.536,P<0.05);HS 8 h组肺损伤评分[(0.682±0.089)分]显著高于Sham组[(0.175±0.083)分],差异有统计学意义(t=10.199,P<0.05)。HS 4 h和HS 8 h组肺组织的CXCL1浓度和CXCL2浓度显著高于Sham组,差异有统计学意义(CXCL1:F=89.38,P<0.01;CXCL2:χ^(2)=15.158,P<0.01)。HS 4 h和HS 8 h组血清的CXCL1和CXCL2浓度显著多于假手术组,差异有统计学意义(CXCL1:χ^(2)=14.000,P<0.01;CXCL2:χ^(2)=15.158,P<0.01)。OGD培养肺上皮细胞(A549细胞)2、4、6 h后,IL-8、CXCL1和CXCL2含量显著增多(IL-8:χ^(2)=21.60,P<0.01;CXCL1:F=341.043,P<0.01;CXCL2:χ^(2)=17.78,P<0.01),同时,ERK蛋白磷酸化水平逐渐显著增强(t=6.867,P<0.05),Selumetinib显著抑制A549细胞趋化因子IL-8(t=10.497,P<0.01)、CXCL1(t=10.631,P<0.01)和CXCL2(t=5.504,P<0.01)的分泌。动物实验中,Selumetinib抑制CXCL1/2分泌(P<0.01)和中性粒细胞浸润(t=9.731,P<0.01),减
- 李新新肖鹏叶菁菁李建强周伟尚文韬付学峥周培松王志伟
- 关键词：失血性休克趋化因子中性粒细胞
