搜索到5068篇“ 细胞周期蛋白依赖激酶“的相关文章
- 原始卵泡激活相关细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖激酶研究进展
- 2024年
- 原始卵泡激活是女性生殖的关键步骤,但原始卵泡被过度激活会引发原始卵泡库过早耗竭而导致早发性卵巢功能不全。原始卵泡受到过度抑制时维持在休眠状态,无法正常地发育成熟而导致女性无法自然排卵,临床上表现为原发性不孕。因此,探索原始卵泡在静止期被激活的分子机制,调节其过度激活或过度抑制的状态,对于维护女性生育能力具有至关重要的意义。细胞生长受到细胞周期蛋白(cyclin,CCN)和细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)家族的调控。越来越多的研究表明CCN和CDK通过PI3K/AKT等信号通路参与原始卵泡激活。CCN和CDK是卵泡发育过程中卵巢颗粒细胞增殖所必需的调控因子。本文就原始卵泡激活相关CCN和CDK的研究进展进行综述,为揭示原始卵泡激活分子机制及临床助孕提供理论依据。
- 杨素芳杨素芳梁菁媛刘霞李宁
- 关键词：细胞周期蛋白细胞周期蛋白依赖激酶
- 甾体结构新型细胞周期蛋白依赖激酶8抑制剂的合成及活性评价
- 2024年
- 目的合成具有细胞周期蛋白依赖激酶8(CDK8)抑制活性结构新颖的甾体衍生物,为开发新型抗肿瘤药物提供先导化合物。方法以孕烯醇酮为起始物,通过关键的Sonogashira炔基偶联反应和胺基引入,分别对甾体C-17位和C-3位进行修饰,并针对激酶CDK8的半数抑制浓度(IC_(50))测试制备的化合物。结果制备了10个目标分子,其中化合物Ⅰe具有最强的激酶抑制活性(IC_(50)=18 nmol·L^(-1))。结论通过优化甾体结构,得到了具有强CDK8激酶抑制活性的新化合物,可为抗肿瘤药物开发提供参考。
- 杨可扬谢雨欣宋雪琴徐亮
- 关键词：细胞周期蛋白依赖性激酶甾体SONOGASHIRA反应
- 兔抗细胞周期蛋白依赖激酶6(CDK6)抗体的制备及鉴定
- 2023年
- 目的 制备兔抗重组细胞周期蛋白依赖激酶6(CDK6)抗体并进行鉴定。方法 合成并构建pET21a(+)-CDK6重组质粒,将重组质粒转化至大肠杆菌BL21(DE3),经异丙基硫代-β-D-硫代吡喃半乳糖苷(IPTG)诱导表达重组蛋白,经SDS-PAGE及Western blot法检测蛋白表达;用镍氮川三乙酸(Ni-NTA)亲和层析柱纯化,SDS-PAGE分析;纯化后的CDK6蛋白多部位、多次(隔周)免疫日本大耳白兔,分别于免疫的0、 2、 4、 6周取血,分离血清。采用间接ELISA检测效价,Western blot法、免疫荧光细胞化学染色和免疫组织化学染色法检测其特异性。结果 表达并获得高纯度的CDK6蛋白,制备了兔抗CDK6重组蛋白抗体,其效价达1∶30 000,能特异性识别宫颈癌细胞及宫颈癌组织中表达的CDK6蛋白。结论 成功制备了高效价、特异性强的兔抗CDK6抗体。
- 叶晓鲜董海艳王昱陈争珍李军伟韦玉兵张丽芳
- 关键词：重组蛋白基因表达血清抗体
- 细胞周期蛋白依赖激酶2缺失促进抗肿瘤免疫应答的机制研究
- 众所周知，细胞周期紊乱与人类癌症和异常细胞周期相关，细胞周期紊乱可由细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)的错误调节直接或间接介导。在“经典”细胞周期模型中，细胞周期蛋白E(Cyclin E)和细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2...
- 陈羽
- 关键词：抗肿瘤药物免疫应答分子机制
- 人乳头瘤病毒DNA联合外周血细胞周期蛋白A、细胞周期蛋白依赖激酶2 mRNA检测对子宫颈鳞状细胞癌的诊断价值被引量：1
- 2022年
- 目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)DNA联合外周血细胞周期蛋白A(cyclin A)、细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2)mRNA检测对子宫颈鳞状细胞癌的诊断价值。方法选取江阴市中医院2018年1月至2021年10月收治的80例子宫颈鳞状细胞癌患者作为研究对象,另选同期治疗的80例子宫颈炎等子宫颈良性病变患者作为对照。采用基因芯片检测2组患者子宫颈石蜡包埋组织的HPV-DNA水平,采用反转录聚合酶链反应检测外周血单核细胞cyclin A、CDK2 mRNA水平。采用多因素logistic回归分析子宫颈鳞状细胞癌发病的相关因素。以病理活组织检查结果为金标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线判定HPV-DNA和外周血cyclin A、CDK2 mRNA单独及联合检测对子宫颈鳞状细胞癌的诊断效能。结果子宫颈鳞状细胞癌患者HPV-DNA阳性率高于对照组[75.00%(60/80)比13.75%(11/80),P<0.05];子宫颈鳞状细胞癌患者cyclin A、CDK2 mRNA相对表达量分别为0.26±0.08、1.49±0.07,均高于对照组(0.11±0.03、1.14±0.06),差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,人工流产>1次(OR=3.093,95%CI 1.386~6.899,P=0.021)、初产年龄≤18岁(OR=3.684,95%CI 1.651~8.219,P=0.013)、HPV-DNA阳性(OR=4.125,95%CI 1.849~9.202,P=0.001)及外周血cyclin A mRNA相对表达量升高(OR=3.800,95%CI 1.703~8.478,P=0.006)、CDK2 mRNA相对表达量升高(OR=4.821,95%CI 2.161~10.756,P=0.008)为子宫颈鳞状细胞癌发病的危险因素。ROC曲线分析显示,HPV-DNA和外周血cyclin A、CDK2 mRNA单独及三者联合诊断子宫颈鳞状细胞癌的曲线下面积(AUC)分别为0.769(95%CI 0.700~0.838)、0.756(95%CI 0.688~0.823)、0.755(95%CI 0.689~0.820)、0.827(95%CI 0.766~0.888)。结论HPV-DNA和外周血cyclin A、CDK2 mRNA相对表达量可用于辅助诊断子宫颈鳞状细胞癌,且三者联合的诊断效能更高。
- 季佳文金香莲甘瑾
- 关键词：人乳头瘤病毒细胞周期蛋白A
- 细胞周期蛋白依赖激酶4和6抑制剂研究进展
- 2021年
- 多项临床研究证实细胞周期蛋白依赖激酶4和6(CDK4/6)抑制剂联合芳香化酶抑制剂(AI)治疗绝经后激素受体阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者,可以显著改善患者的无进展生存期。笔者通过回顾临床研究数据,探讨CDK4/6抑制剂联合AI的安全性和有效性、治疗期间不良事件的评估和管理、潜在获益人群的筛选,及治疗敏感预测分子研究的最新进展,旨在为临床医师治疗决策提供更多参考。
- 杨继鑫李南林
- 关键词：乳腺肿瘤芳香酶抑制剂
- 细胞周期蛋白依赖激酶4/6抑制剂在膀胱癌治疗中的应用潜能
- 2020年
- 细胞周期进展异常是膀胱癌的重要特征之一。高选择性的细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)4/6抑制剂在膀胱癌中有潜在的应用前景,因为89%的膀胱癌患者存在细胞周期进程中关键基因的突变,预临床数据证实了它们作为单一或联合治疗策略的有效性。在这篇文章中,我们讨论了在膀胱癌中靶向CDK4/6的生物学原理,回顾了现有的临床证据,并进一步讨论了优化其临床应用所面临的挑战。
- 佟智超刘忠清曲天瑞徐万海
- 关键词：细胞周期膀胱癌
- 细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂与女性恶性肿瘤的研究进展被引量：3
- 2020年
- 细胞周期紊乱可导致细胞异常增殖,而细胞异常增殖与肿瘤的发生密切相关。正常情况下,细胞周期的内源性调控主要是通过磷酸化和去磷酸化为基础的细胞周期蛋白(Cyclin)-细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)-细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂(CKI)途径实现的。其中,CKI如P16、P21、P27对细胞周期起负调控作用,当细胞发生异常增殖时,其直接与CDK或CDK-Cyclin复合体结合,抑制CDK活性,使细胞周期停滞,从而避免肿瘤发生。研究发现,多种信号通路可调控CKI的表达,当CKI表达异常时可导致多种女性恶性肿瘤的发生,甚至严重影响肿瘤分期和患者预后。因此,通过研究不同信号通路下不同CKI的表达水平,将为今后女性恶性肿瘤的临床治疗提供新的理论基础。
- 赵耘佩徐砜(综述)许桂莲吴玉章陈戬(审校)
- 关键词：女性恶性肿瘤信号通路
- 细胞周期蛋白依赖激酶7抑制剂的抗胆管癌作用机制和联合用药研究
- 背景和目的胆管癌是一种预后极差的肿瘤,主要原因是现有的临床治疗方案疗效有限。目前胆管癌常用的治疗方案是根治性手术切除、肝移植和化疗,由于缺乏早期临床症状,许多患者在确诊时已经处于进展期,而胆管癌对化疗并不敏感,导致这些失...
- 黄天璐
- 关键词：胆管癌
- 文献传递
- 细胞周期蛋白依赖激酶4对肾癌细胞增殖和侵袭的影响
- 2018年
- 目的探讨下调细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)表达对肾癌细胞增殖和侵袭的影响。方法将培养的肾癌SN12PM6细胞分为3组,以脂质体Lipofectamine2000分别将siRNA-CDK4和siRNA-NC质粒转染至siRNA CDK4组和siRNA NC组细胞中,以未处理细胞为对照组;采用Western blot和RT-PCR检测转染效果,MTT试剂盒检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞周期,Transwell法检测细胞的侵袭能力。结果与对照组相比,siRNA-NC组CDK4 mRNA和蛋白的相对表达量无明显变化(P>0.05),而siRNA CDK4组CDK4 mRNA和蛋白的相对表达量显著降低(P<0.05);与对照组比较,siRNA-NC组OD值、G1期和S期细胞比例、侵袭细胞数无明显变化(P>0.05),而siRNA CDK4组OD值、S期细胞比例、侵袭细胞数均显著下降,G1期细胞比例显著上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论下调CDK4表达可抑制N12PM6细胞的增殖和侵袭,并将细胞阻滞于G1期。
- 李晓晴吴佳奇陈敏黄正辉
- 关键词：肾癌CDK4细胞增殖细胞侵袭
