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- 存活素和细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2B在骨髓增生异常综合征诊断及患者预后评估中的临床价值研究
- 2024年
- 目的:探讨存活素(Survivin)和细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2B(P15INK4B)在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断及患者预后评估中的临床价值。方法:选取MDS患者150例为观察组,另选取同期体检健康者150例为对照组,比较Survivin、P15INK4B阳性表达及mRNA相对表达水平。对观察组患者进行为期1年的预后随访,比较不同预后患者Survivin、P15INK4B mRNA相对表达水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析Survivin、P15INK4B对MDS的诊断价值,以及对MDS患者不良预后的评估价值。结果:观察组Survivin阳性表达率及mRNA表达水平高于对照组,P15INK4B阳性表达率及mRNA表达水平低于对照组(均P<0.05)。150例MDS患者中50例病死,1年生存率为66.67%(100/150),病死组Survivin mRNA表达水平高于存活组,P15INK4B mRNA表达水平低于存活组(均P<0.05)。Survivin、P15INK4B对MDS均有较高诊断价值,两者联合检测的诊断价值更高(均P<0.05)。Survivin、P15INK4B对MDS患者不良预后均有较高评估价值,两者联合检测的评估价值更高(均P<0.05)。结论:MDS患者Survivin高表达,且与患者预后呈正相关;P15INK4B低表达,且与患者预后呈负相关;两者均可用于MDS的诊断及不良预后的评估,联合检测有更高的价值。
- 马丽丽付长江
- 关键词:骨髓增生异常综合征存活素预后
- 细胞周期素D1对HBV转录和复制的影响被引量:3
- 2023年
- 目的 探究细胞周期素D1(cyclin D1,基因名CCND1)对HBV复制的影响及其机制。方法 利用GSE84044数据集,采用Spearman秩相关分析HBV相关肝纤维化患者肝组织基因表达水平与血清HBV DNA载量之间的相关性。在HBV细胞复制模型中瞬时表达cyclin D1及cyclin D1持续激活突变体(T286A)蛋白,使用时间分辨免疫荧光及实时荧光定量PCR实验分别检测细胞培养上清液中的HBsAg、HBeAg及HBV DNA水平,Western blot检测细胞内HBV core蛋白,反转录-实时荧光定量PCR法检测细胞内HBV RNA,双荧光素酶报告基因实验检测cyclin D1对HBV基本核心启动子(BCP)活性的影响。利用GSE83148数据集,分析CCND1与HBV相关调控因子表达的相关性。正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果 在GSE84044数据中,HBV相关肝纤维化患者的肝组织中有7个细胞周期调控基因与HBV DNA载量呈显著负相关(r值均<-0.3,P值均<0.05),其中包括CCND1基因(r=-0.474,P<0.001)。外源表达cyclin D1及cyclin D1 T286A突变体能降低HBV复制细胞模型培养上清液中的HBsAg、HBeAg及HBV DNA水平,以及细胞内core蛋白和HBV RNA水平;外源表达cyclin D1显著抑制了HBV BCP的转录活性;且慢性乙型肝炎患者肝组织中CCND1表达水平与抑制HBV复制的APOBEC3G(r=0.575,P<0.001)、SMC5(r=0.341,P<0.001)和FOXM1(r=0.333,P<0.001)表达呈显著正相关,而与HBV进入受体NTCP(r=-0.511,P<0.001)和HBV复制正向调控转录因子HNF1α(r=-0.430,P<0.001)表达呈显著负相关。在HepG2细胞中过表达cyclin D1降低HNF1α及NTCP转录水平。结论 cyclin D1抑制HBV的转录和复制,可能与其下调HNF1α及NTCP表达有关。
- 彭思雯关贵文张婷鲁凤民刘佳陈香梅
- 关键词:乙型肝炎病毒细胞周期蛋白D1病毒复制基因转录
- O-GlcNAc转移酶介导的Kruppel样因子5 O-GlcNAc糖基化修饰调控细胞周期素D1参与结直肠癌发生、发展实验研究被引量:3
- 2023年
- 目的:探讨O-GlcNAc转移酶(OGT)通过O-GlcNAc糖基化修饰稳定Kruppel样因子5(KLF5)蛋白并上调细胞周期素D1(CCDN1)表达参与结直肠癌(CRC)发生、发展的分子机制。方法:采用生物信息学方法分析KLF5 mRNA和蛋白在CRC组织中的表达。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测CRC细胞中KLF5的表达水平,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期。通过生物信息学方法分析KLF5的靶基因和潜在结合位点,并通过双荧光素酶实验证实KLF5蛋白可与CCDN1结合,采用RT-qPCR检测KLF5对CCDN1 mRNA的影响。抑制KLF5并过表达CCDN1,分析KLF5是否通过正调控CCDN1促进细胞增殖和促进细胞进入G 1期。采用生物信息学分析KLF5蛋白是否存在O-GlcNAc糖基化位点,OGT mRNA和蛋白在结直肠癌组织中的表达以及OGT和KLF5表达的相关性。使用OGT抑制剂OSMI-1处理CRC细胞,蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析KLF5蛋白表达,O-GlcNAc糖基化蛋白表达水平通过免疫荧光实验检测。并用Western blot法检测OSMI-1和放线菌酮(CHX)处理后KLF5蛋白的稳定性。最后抑制OGT并过表达KLF5,分析OGT是否通过正调控KLF5促进CCDN1表达。结果:KLF5 mRNA和蛋白在CRC中高表达。KLF5在CRC细胞中高表达并可促进细胞增殖和促进细胞进入G 1期。CCND1是KLF5的靶基因并可与CCND1靶向结合。KLF5通过正调控CCND1促进细胞增殖和促进细胞由G 1期向S期转化。生物信息学分析证实KLF5蛋白存在O-GlcNAc糖基化位点。OGT mRNA和蛋白在CRC中高表达,并且OGT和KLF5表达水平呈正相关。抑制OGT表达可降低O-GlcNAc糖基化蛋白和KLF5蛋白水平,并可降低KLF5蛋白的稳定性。OGT通过正调控KLF5上调CCND1表达。结论:KLF5通过正调控CCND1促进CRC细胞增殖,并促进细胞进入G 1期。OGT通过O-GlcNAc糖基化修饰稳定KLF5并上调CCND1表达。
- 彭明沙黎爽周翼黄世贵舒子龙彭洪
- 关键词:细胞周期素D1细胞周期
- 位点特异DNA甲基化调控细胞周期素D1基因
- 2023年
- DNA甲基化是基因表达调控的重要方式,一般被认为以CpG岛形式发挥作用;近年的研究表明,位点特异的DNA甲基化以元件(cis-regulatory element)的形式在生物微进化以及基因精细调控中发挥重要作用。我们的研究结果显示,曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)导致细胞周期蛋白D1基因表达下调,以及其核心启动子的+65到+77之间的两段串联CpG序列发生DNA甲基化。报告基因结果显示,由细胞周期素D1核心启动子片段驱动的报告基因活性在TSA处理后下降到原来0.12,而前段(A)突变与后段(B)突变时,报告基因活性分别下降到原来1/7.6与1/8.36,双突变则下降到原来1/7.51。对于CMV启动子嵌合15 bp片段驱动的报告基因活性,野生型、A、B与AB双突变型报告基因活性分别下降1/1.48、1/1.17、1/1.51以及1/1.21。体外甲基化研究结果显示,与对照组相比,M.SssⅠ处理组的启动子活性中,野生型活性下降到原来1/8800,A突变型活性下降到原来1/2700,B突变型活性下降到原来1/4156,双突变型活性下降到原来1/6222。应用M.HhaⅠ处理进一步区分甲基化位点,A和B突变型报告基因活性分别下降到原来1/1.11和1/1.40。有趣的是,比对发现劳亚兽总目的+66位点为T。由此,我们联合应用DNA定点突变与体外DNA甲基化模拟技术,研究了细胞周期蛋白D1基因位点DNA甲基化元件的作用。我们的研究表明,细胞周期蛋白D1基因核心启动子的+65位点的甲基化在转录调控过程中可能发挥关键作用,为位点特异甲基化在基因精细调控的机制研究提供实验数据。
- 杨刚孟晨雪田洁尚雨寒张品正孙佳佳王旭莹常铭杰马雨凯郭志义
- 关键词:转录调控
- 细胞周期素依赖性激酶2生物标记物及其用途
- 提供了预测和/或指示受试者对细胞周期素依赖性激酶2(CDK2)抑制剂的反应性的生物标记物。本文所述的生物标记物、组合物和方法可用于为患有、怀疑患有或有风险发展出与CDK2相关的疾病或病症的受试者选择适当的治疗方式以及用于...
- M·叶Y·陈M·法瓦塔Y·罗A·索科尔斯基S·温特顿吴亮星姚文庆
- miR-367-3p调控细胞周期素D2重组蛋白表达对肺癌细胞增殖、迁移的影响被引量:2
- 2022年
- 目的探讨miR-367-3p调控细胞周期素D2重组蛋白(CCND2)表达对肺癌细胞增殖、迁移的影响。方法选取人肺癌细胞Calu、MSTO-211H、NCI-H2347、NCI-H1437、NCI-H1944、NCI-H647、人正常肺细胞HLF-a,qRT-PCR法测定细胞中miR-367-3p表达水平;将Calu细胞分为对照组、miR-367-3p NC组、miR-367-3p mimic组、miR-367-3p mimic+pc-CCND2组;CCK-8法测定Calu细胞活力;流式细胞仪测定细胞凋亡能力;Transwell实验测定细胞侵袭能力;划痕实验测定Calu细胞迁移能力;WB法测定Calu细胞CCND2及凋亡、侵袭相关蛋白表达;荧光素酶实验测定miR-367-3p与CCND2的靶向关系。结果miR-367-3p在人肺癌细胞中呈现低表达;与对照组比较,miR-367-3p mimic组Calu细胞活力、侵袭、迁移能力、MMP-2、MMP-9蛋白表达显著降低,凋亡能力、Caspase-3、Bax蛋白表达显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);CCND2过表达可逆转miR-367-3p过表达对Calu细胞活力、侵袭、迁移能力的抑制作用。荧光素酶实验结果显示,miR-367-3p与CCND2存在靶向调节关系。结论miR-367-3p可抑制人肺癌细胞Calu的增殖及迁移能力,可能是通过抑制CCND2实现的。
- 曹磊张成立侯颖
- 关键词:肺癌增殖迁移
- 盐酸氯丙嗪在制备细胞周期素蛋白抑制剂中的用途
- 本发明提供了盐酸氯丙嗪在制备细胞周期素蛋白抑制剂中的用途。本发明证明盐酸氯丙嗪能够抑制结直肠癌细胞的增殖,促进其凋亡,在此过程中能明显减少细胞增殖相关的AKT和p44/p42 MAPK蛋白的磷酸化,可以降低结直肠癌细胞中...
- 夏勇
- 文献传递
- 细胞周期素依赖性激酶16对食管鳞癌细胞生长、增殖以及迁移的影响
- 目的: 食管癌(esophagus cancer,EC)位居世界常见恶性肿瘤第8位,是一类以高发病率、高致死率著称的恶性肿瘤,食管癌死亡率位居世界常见恶性肿瘤死亡率第6位,全球每年大约有30万人死于食管癌。在中国,食管...
- 景嘉楠
- 关键词:食管鳞癌细胞周期
- 自噬相关基因5和细胞周期素E在冠心病中的表达及其临床意义被引量:1
- 2020年
- 目的:探讨自噬相关基因5(autophagy related gene 5,ATG5)和细胞周期素E(cyclin E)在冠心病(coronary heart disease,CHD)中的表达及其临床意义。方法:选择2018年4月至2018年8月在中南大学湘雅二医院诊断为CHD的80例患者作为观察组,另选取健康体检的80例对象作为对照组,检测并分析两组血液的有核细胞中ATG5和cyclin E的mRNA及血浆中蛋白质的表达水平。选用氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导巨噬细胞源性泡沫细胞的模型模拟粥样硬化,检测不同浓度ox-LDL诱导巨噬细胞源性泡沫细胞的增殖,以及ATG5和cyclin E的蛋白质表达水平。结果:与对照组对比,观察组血液中ATG5的mRNA及蛋白质水平降低、cyclin E的mRNA及蛋白质水平增高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。受试者操作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线结果表明:ATG5 mRNA,cyclinE mRNA,ATG5蛋白质和cyclin E蛋白质的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.739,0.780,0.671和0.807。Pearson分析结果显示:有核细胞层中ATG5 mRNA与cyclin E mRNA的水平呈明显的负相关(r=−0.734,P<0.05);血浆中ATG5蛋白质与cyclin E蛋白质的水平也呈明显的负相关(r=−0.746,P<0.05)。ox-LDL诱导巨噬细胞源性泡沫细胞模型显示:不同浓度ox-LDL诱导巨噬细胞源性泡沫细胞时,cyclin E蛋白质随着浓度增加而增加,ATG5蛋白质随着浓度增加而降低。结论:ATG5的mRNA及蛋白质水平在CHD中呈低表达,cyclin E的mRNA及蛋白质水平在CHD中呈高表达;ATG5蛋白质在ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞中呈低表达,cyclin E蛋白质在ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞中呈高表达,其机制可能是ATG5抑制cyclin E的降解,进而促进巨噬细胞增殖,从而参与CHD的发生和发展。
- 康建梅丁周莉罗荧荃杨宇
- 关键词:冠心病细胞周期素E
- 细胞周期素CCNB3去泛素化酶USP10的质谱学发现及其在多发性骨髓瘤中的意义研究
- 研究背景和目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一类难治性浆细胞恶性肿瘤,特征性表现为多种染色体易位和癌基因的过度表达。其中t(6;14)染色体易位引起细胞周期素CCND3的高表达。CCND3作为...
- 曾坤
- 关键词:多发性骨髓瘤LC-MS/MS
相关作者
- 龚建平

- 作品数:283被引量:1,364H指数:20
- 供职机构:华中科技大学同济医学院
- 研究主题:流式细胞术 细胞周期 细胞凋亡 细胞增殖 胃癌
- 徐世荣

- 作品数:107被引量:509H指数:12
- 供职机构:河北医科大学第二医院
- 研究主题:白血病 急性白血病 急性白血病患者 流式细胞术 急性髓系白血病
- 陶德定

- 作品数:164被引量:717H指数:14
- 供职机构:华中科技大学同济医学院
- 研究主题:流式细胞术 细胞周期 细胞凋亡 细胞增殖 MOLT-4细胞
- 马劼

- 作品数:114被引量:260H指数:8
- 供职机构:广西医科大学第一附属医院
- 研究主题:移植后 造血干细胞移植 急性白血病 白血病 异基因外周血干细胞移植
- 黄俊星

- 作品数:136被引量:309H指数:9
- 供职机构:泰州市人民医院
- 研究主题:食管鳞癌 食管癌 食管肿瘤 P27 肿瘤