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包含与嵌合细胞内信号传导结构域连接的BCMA纳米抗体的嵌合抗原受体: 本申请涉及包含修饰的细胞内共刺激结构域的功能改善的第三代BCMA‑CAR，其可以用于过继细胞疗法，例如治疗疾病和病症例如癌症。; W·A·科姆里郝文山

具有细胞内信号传导结构域及自然杀伤蛋白30跨膜结构域的核酸分子及包含其的嵌合抗原受体: 本发明提供一种具有细胞内信号传导结构域及NKp30跨膜结构域的核酸分子及包含其的嵌合抗原受体。所述核酸分子包含下列区段的核酸序列：(a)细胞外抗原结合域；(b)铰链结构域；(c)NKp30跨膜结构域；(d)NKp30细胞...; 徐浩林韦齐吴雯婷林成龙

白介素6诱导人血管平滑肌细胞成骨样分化和钙化的细胞内信号通路研究: 田心怡

嵌合抗原受体的替代细胞内信号传导结构域: 本发明涉及生物技术领域，具体涉及嵌合抗原受体(CAR)的分离的替代细胞内信号传导结构域、以及包含所述信号传导结构域的嵌合抗原受体(CAR)。本发明还涉及编码嵌合抗原受体的替代细胞内信号传导结构域的核酸、以及编码具有上文提...; P·M·格绍维奇A·V·卡拉贝尔斯基A·B·优利汀D·A·马德拉R·A·伊万诺夫D·V·莫洛佐夫

干扰素-γ刺激人巨噬细胞后的转录组变化与细胞内信号调控机制研究被引量：2: 2022年; 目的:探讨干扰素-γ(IFN-γ)刺激后人巨噬细胞内上调的转录组基因表达谱及其相应的细胞内信号调控机制。方法:运用RNA-seq对IFN-γ刺激前后的人巨噬细胞系U937差异基因表达谱进行测序和比较,从中筛选出显著上调的基因,利用实时荧光定量PCR技术(qPCR)分别在U937和THP1两个巨噬细胞株内进行验证;在IFN-γ刺激U937细胞的同时,分别加入JAK/STAT3、MAPK/ERK和PI3K/AKT通路抑制剂,检测其对上调基因的影响,从中找出关键的调控机制。结果:巨噬细胞经IFN-γ刺激后,RNA-seq筛选结合qPCR验证结果显示:趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11,APOL家族包括APOL1、APOL2、APOL3、APOL4、APOL6以及GBP家族GBP1、GBP2、GBP3、GBP4、GBP5均显著上调。JAK/STAT3通路抑制剂抑制了IFN-γ诱导的APOL1、APOL4、GBP1、GBP4和GBP5基因上调表达,MAPK/ERK通路抑制剂抑制了IFN-γ诱导的CXCL10基因上调表达,PI3K/AKT通路抑制剂抑制了IFN-γ诱导的APOL1、APOL4、APOL6、GBP1和GBP5基因上调表达,三种信号通路抑制剂均能抑制IFN-γ诱导的CXCL9基因上调表达,三种通路抑制剂对IFN-γ诱导的APOL3基因上调均无抑制作用。结论:IFN-γ刺激后巨噬细胞内APOL和GBP部分家族分子表现为显著上调,PI3K/AKT、JAK/STAT3和MAPK/ERK通路对其表达分别具有一定的正向调控作用。; 刘蓓高泓浩程莉张家乐董焱鑫谢顺黄文荣袁顺宗; 关键词：干扰素-Γ 人巨噬细胞转录组细胞内信号

针对PD-L1和VEGFR-2的双特异性胞内抗体用于研究肿瘤细胞内信号通路的调控: 单克隆抗体是临床上治疗癌症的有效药物之一。传统的抗体治疗只能定位于细胞表面或作用于胞外抗原,但由于肿瘤相关的细胞表面或可溶性抗原相对较少,因此它们的靶区是有限的。而细胞内存在的大量蛋白,可成为潜在的治疗靶点。细胞内抗体是...; 林云凤; 关键词：癌症治疗 PD-L1 VEGFR-2

高糖、高脂对2型糖尿病单个核细胞内信号蛋白RasGRP4表达的影响: 2021年; 目的探讨高糖、高脂对2型糖尿病(T2DM)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中Ras鸟苷酸释放蛋白4(RasGRP4)表达水平的影响。方法纳入2016年8月至2017年2月于天津医科大学朱宪彝纪念医院住院的T2DM患者120例(T2DM组)和年龄、性别相匹配的健康志愿者50例(NC组),采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测受试者PBMCs中RasGRP4及其变异体mRNA的表达情况。采用双变量相关分析和多元线性回归分析糖尿病病程及主要临床指标与RasGRP4及其变异体mRNA表达水平之间的关系。采用不同浓度葡萄糖(低糖:5.5 mmol/L,高糖:12.5 mmol/L和25 mmol/L)、不同浓度的棕榈酸(低脂:0.2 mmol/L,高脂:0.5 mmol/L)及高糖高脂(25 mmol/L葡萄糖+0.5 mmol/L棕榈酸)分别处理人单核细胞系(THP-1)细胞6、12和24 h,采用RT-qPCR技术检测RasGRP4及其变异体mRNA的水平,采用蛋白质免疫印迹技术(Western blot)检测RasGRP4蛋白表达情况。结果与NC组相比,T2DM组PBMCs中RasGRP4 mRNA及其变异体a、b、c、d、f和g的mRNA水平均升高(t=4.308、5.432、5.654、5.931、4.018、3.958、5.073,均P<0.05),而变异体e的mRNA水平下降(t=-3.821,P<0.05)。双变量相关分析显示T2DM组RasGRP4 mRNA水平与病程、血清甘油三酯(TG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)呈正相关(r=0.973、0.237、0.472、0.245,均P<0.05);多元线性回归分析显示T2DM病程和HbA1c是主要影响因素。高糖、高脂可促进THP-1细胞表达RasGRP4,且高糖、高脂同时干预对RasGRP4表达的影响具有明显的协同促进作用。结论T2DM患者PBMCs内信号蛋白RasGRP4高表达且出现变异体,慢性高血糖、高血脂可能是激活RasGRP4及其变异体产生的重要因素。; 黄帅赵建彤周赛君于珮; 关键词：2型糖尿病

利拉鲁肽对老年2型糖尿病大鼠肾脏组织转化生长因子β1与细胞内信号蛋白Smads基因信号通路的影响被引量：5: 2021年; 目的观察利拉鲁肽对老年2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1)/细胞内信号蛋白Smads基因通路的影响并探讨其作用机制。方法20月龄、体重(500±100)g的健康雄性SD大鼠75只,应用随机数字表法按1:2随机分为对照组(25只)和造模组(50只),造模组给予高糖、高脂饲料喂养8周后,一次性腹腔内推注1%链脲佐菌素30mg/kg,成模后剩余48只再随机分为T2DM组(24只)和干预组(24只),干预组给予利拉鲁肽200μg·kg^(-)·d^(-1)腹腔注射,对照组和T2DM组大鼠给子予等量生理盐水。各组分别于分组后第4、8、12周末随机取8只大鼠,留取24h尿液检测24h尿蛋白。随后麻醉采血测生化指标,留取肾脏组织,行苏木素伊红(HE)染色后光学显微镜下观察其病变,并用免疫组化法测Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)的表达,应用实时荧光定量聚合酶链反应法测TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA的表达。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果在各时间段,与对照组大鼠比较,T2DM组大鼠出现肾小球基底膜增厚、系膜增生及间质纤维化改变,且随时间延长逐渐加重,TGF-β1、Smad3 mRNA及Col-Ⅳ表达增加(12周:0.69±0.01比0.15±0.01、0.51±0.02比0.02±0.01.183.33±2.08比221.67±2.08,t值分别为89.22、60.87、24.52,均P<0.05),而Smad7 mRNA减少(t=13.42,P<0.05);与同期T2DM组比较,干预组大鼠肾脏纤维化程度减轻,TGF-β1、Smad3 mRNA及Col-Ⅳ表达减少(t值分别为71.70、37.58、20.04,均P<0.05),而Smad7 mRNA增多(1=9.96,P<0.05)。且随利拉鲁肽干预时间延长,病变逐渐减轻,TGF-β1、Smad3 mRNA及Col-Ⅳ逐渐减少,Smad7 mRNA逐渐增多(均P<0.05)。结论利拉鲁肽可能通过抑制TGF-β1/Smads通路从而减少其下游Col-Ⅳ的生成,发挥抗肾纤维化的作用,延缓老年T2DM大鼠肾脏病变的进展。; 张洁刘晶高晓芳李兴; 关键词：利拉鲁肽转化生长因子Β1

调控细胞内信号通路对喉癌进行多靶点精准治疗的设想被引量：1: 2019年; 内皮素1/内皮素受体轴(ET 1/ETR轴)对很多恶性肿瘤的发展有调控作用。我们发现ET 1/ETR轴能显著促进喉癌细胞增殖,但通过何种信号通路引发细胞反应尚不明确。内皮素受体属于G蛋白偶联受体,能将信号经由G蛋白通路传递到细胞核,最终引发细胞反应;β-arrestin可以作为新的通路进行信号传导。两条通路之间不仅存在着优势偏向,而且引发的最终生物学效果可能不一致。我们根据前期研究发现及逻辑推理,提出通过调控ET 1/ETR轴诱发的细胞内信号通路对喉癌进行多靶点精准治疗的设想。; 徐定远李倩黄书满王琳朱优立王广科; 关键词：内皮素信号通路 G蛋白偶联受体

基于网络药理学预测当归贝母苦参丸治疗前列腺癌作用靶点及细胞内信号转导通路被引量：6: 2019年; 目的:通过网络药理学方法预测分析当归贝母苦参丸治疗前列腺癌的潜在机制。方法:通过TCMSP数据库检索中药的化学成分和作用靶点,并于UniProtKB网络平台获取每种靶蛋白的基因名。借助CTD等数据库查询疾病靶点。在STRING数据库中构建蛋白-蛋白互作网络(PPI),于Cytoscape中进行网络可视化分析。通过DAVID数据平台对关键靶蛋白进行分析。结果:从TCMSP数据库中共筛选得到26个药物有效成分。PPI网络包括135个药物疾病交集靶基因,关键蛋白为34个。基因本体论(GO)分析这些靶基因涉及生物功能条目最多,共290个。京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路主要涉及肿瘤信号通路等。结论:当归贝母苦参丸治疗前列腺癌是多靶点、多通路协同作用的结果,能够通过抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制迁移以及抑制肿瘤血管生成等多方面发挥其抗肿瘤作用。; 胡杨吴雄志; 关键词：当归贝母苦参丸前列腺癌网络药理学

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