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线粒体钙单向转运体在神经退行性疾病中的作用研究进展: 2024年; 随着全球老龄化加剧,神经退行性疾病的患病率逐年攀升,给社会和家庭带来了沉重的负担,但有效的治疗药物仍然匮乏,迫切需要发现新的治疗靶点和研发新的治疗策略。近年研究发现,线粒体钙单向转运体(MCU)在多种神经退行性疾病中具有重要功能,其表达或功能异常引起神经细胞线粒体钙稳态失衡是神经退行性疾病的重要机制之一,抑制MCU功能可起到良好的神经保护作用,MCU特异性抑制剂在治疗多种神经退行性疾病中已展现出良好前景。为此,该文简述了MCU的结构、功能、调控机制及其特异性抑制剂,重点分析了MCU在不同神经退行性疾病发生、发展中的作用,对深入探索MCU作为神经退行性疾病新的治疗靶点提供参考。; 周洁杨应丽张梦然段维霞; 关键词：线粒体钙单向转运体神经退行性疾病钙平衡

线粒体钙单向转运体调节分子1在大鼠焦虑样行为中的作用及机制: 目的:线粒体钙摄取对神经元兴奋性的调节至关重要,这一过程决定了突触信息整合的有效性。然而,目前尚不清楚线粒体钙摄取是否影响线粒体形态与功能,并进一步通过调节神经元兴奋性调控情绪。线粒体钙单向转运体(mitochondri...; 董婉婷; 关键词：焦虑症线粒体功能神经元兴奋性

线粒体钙单向转运体在顺铂诱导HEI-OC1细胞凋亡中的机制研究: 李强

线粒体钙单向转运体在模拟失重所致巨噬细胞极化改变中的调控作用研究被引量：1: 2023年; 目的探究线粒体钙单向转运体(mitochondrial calcium uniporter,MCU)在模拟失重状态下对巨噬细胞极化的调控作用及其机制。方法体外培养小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow derived macrophage,BMDM),采用配对比较法将野生型(wild ty pe,WT)小鼠的BM DM分为2D回转模拟失重组和同步对照组,2D回转模拟失重组细胞在2D细胞回转仪中回转24 h模拟失重效应,同步对照组细胞在2D细胞回转仪中静置24 h;按照小鼠基因型将2D回转模拟失重的细胞分为LysM Cre、MCU f l/f l与同窝对照MCU f l/f l组,2组均在2D细胞回转仪中回转24 h模拟失重效应。采用实时荧光定量核酸扩增检测系统(realtime quantitative PCR detecting system,Q-PCR)和流式细胞术检测BMDM向M1、M2型巨噬细胞极化的能力;蛋白免疫印迹检测B M D M在模拟失重状态下巨噬细胞线粒体融合分裂蛋白的表达水平;实时荧光定量核酸扩增检测系统检测B M D M线粒体D N A拷贝数;转染线粒体特异性绿色荧光钙质粒Ad-4 m t-G C a M P 6检测B M D M线粒体钙信号;D C F H-DA活性氧探针检测BMDM活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果在24 h回转模拟失重处理后,WT小鼠的BMDM向M1型巨噬细胞极化的能力减弱(t=6.409、4.800、7.808、6.506,P均<0.01),向M2型巨噬细胞极化的能力增强(t=3.265、4.458,P均<0.05);线粒体融合蛋白Mfn2和OPA1表达下降,分裂蛋白Drp1表达增加;线粒体DNA拷贝数增加(t=10.06,P<0.01),ATP数目下降(t=15.6,P<0.01);线粒体Ca2+与ROS水平上升;BMDM MCU mRNA与蛋白表达水平都显著升高(t=7.824,P<0.01);敲除MCU后的BM DM向M2型巨噬细胞极化被抑制(t=8.574、5.155,P均<0.05),ATP水平显著下降(t=3.317,P<0.05),线粒体Ca2+与ROS水平的升高也受到抑制。结论在模拟失重状态下,MCU作为线粒体Ca2+内流的关键调控蛋白介导线粒体钙超载导致ROS水平上升,从而促进了巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化。; 赵芸漳厉建伟钟国徽李玉恒杜锐凯凌树宽李英贤张然; 关键词：模拟失重巨噬细胞线粒体钙单向转运体

线粒体钙单向转运体相关钙超载调控钙调蛋白对雨蛙肽诱导胰腺导管上皮细胞微丝骨架的影响: 2023年; 目的通过体外细胞研究探讨线粒体钙单向转运体(MCU)相关钙超载通过调控钙调蛋白(CaM)对雨蛙肽诱导的胰腺导管上皮细胞微丝骨架的影响。方法使用10^(-7)mol/L雨蛙肽及10^(-5)mol/L MCU抑制剂钌红(RR)干预人胰腺导管上皮细胞(HPDE6-C7)24 h,将细胞分为:Control组、雨蛙肽组、RR组、雨蛙肽+RR组。Western blot法检测细胞内MCU及CaM蛋白表达,荧光探针法检测细胞内游离Ca^(2+),免疫荧光双标法检测细胞内线粒体Ca^(2+),微丝染色法观察细胞微丝骨架结构。结果雨蛙肽组与Control组比较,MCU及CaM蛋白表达、细胞质及线粒体内Ca^(2+)含量升高(P<0.05),细胞微丝骨架破坏;雨蛙肽+RR组与雨蛙肽组比较,MCU及CaM蛋白表达、胞质Ca^(2+)及线粒体内Ca^(2+)含量降低(P<0.05),细胞微丝骨架破坏减轻。结论 MCU相关钙超载可能通过激活CaM促进雨蛙肽诱导的胰腺导管上皮细胞微丝骨架的破坏。; 雷宇罗尹翔吴润泽苏尚华吴家实苏明佳杨慧莹; 关键词：钙调蛋白雨蛙肽胰腺导管上皮细胞微丝骨架

线粒体钙单向转运体复合物与缺血/再灌注损伤被引量：3: 2022年; 通常情况下,组织缺血后再灌注可使组织、器官功能得到恢复;但是有时缺血后再灌注,不仅不能使组织、器官功能恢复,反而会加重组织、器官的损伤。这种在缺血基础上再灌注后损伤加重的现象称为缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。I/R损伤在急性肾损伤、心肌梗死、缺血性脑卒中等多种疾病的发展中有重要作用。I/R的基本过程分为两个阶段:先是器官供血受限,随后血液恢复灌注并伴随对组织和器官的重新供氧。; 虞乐张焕姚伟娟; 关键词：钙超载线粒体

抑制线粒体钙单向转运体对大鼠急性胰腺炎氧化应激的作用研究被引量：3: 2022年; 目的探讨抑制线粒体钙单向转运体(MCU)减弱线粒体钙超载对雨蛙肽诱导的大鼠急性胰腺炎(AP)及胰腺氧化应激的影响。方法将32只雄性SD大鼠分为对照组、急性胰腺炎组(AP组)、急性胰腺炎+钌红干预组(AP+RR组)、钌红组(RR组),每组8只。模型复制24 h后处置大鼠,检测各组大鼠血清淀粉酶(Amy)、脂肪酶(Lipase)、白细胞介素6(IL-6)水平,HE染色观察胰腺组织病理改变;倒置荧光显微镜下观察腺泡细胞活性氧(ROS)、线粒体内Ca^(2+)、胞内游离Ca^(2+)荧光强度;检测胰腺组织还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量;Western blotting检测胰腺组织MCU、沉默信息调节因子3(SIRT3)、MnSOD蛋白的表达;透射电镜观察腺泡细胞超微结构。结果各组大鼠胰腺HE评分和血清Amy、Lipase、IL-6水平比较,经方差分析,差异有统计学意义(P<0.05),AP组较对照组高(P<0.05)。AP组MCU相对表达量,线粒体内Ca^(2+)、胞内游离Ca;浓度高于对照组、RR组(P<0.05),AP+RR干预组低于AP组(P<0.05)。AP组MnSOD、SIRT3、GSH低于对照组(P<0.05),ROS、MDA高于对照组(P<0.05),与AP组比较,AP+RR干预组ROS、MDA低于AP组(P<0.05),MnSOD、SIRT3、GSH高于AP组(P<0.05)。结论抑制MCU可减弱腺泡钙超载,同时可能通过调节SIRT3/MnSOD途径改善雨蛙肽诱导的AP氧化应激,但对胰腺组织病理学和生化指标无明显改变。; 覃颖颖杨慧莹吴青谢金莲蒙诺雷宇唐国都; 关键词：急性胰腺炎线粒体钙单向转运体氧化应激

抑制线粒体钙单向转运体对大鼠急性胰腺炎氧化应激的作用研究: 目的和意义:探讨抑制线粒体钙单向转运体（Mitochondrial calcium uniporter,MCU）减弱线粒体钙超载对雨蛙肽（Caerulein,CAE）诱导的大鼠急性胰腺炎（Acute pancreatit...; 覃颖颖; 关键词：急性胰腺炎线粒体钙单向转运体氧化应激

线粒体钙单向转运体与骨质疏松的相关性及在骨质疏松治疗中的作用: 研究背景骨质疏松症在绝经后妇女和老年人群中有较高的患病率,易引发骨折,是老年患者致残和致死的主要原因之一。骨质疏松已成为全世界重要的公共卫生问题。骨组织的稳态维持是一个分别由成骨细胞和破骨细胞导致的骨形成和骨吸收的动态调...; 王银博; 关键词：骨质疏松破骨细胞线粒体 MCU 药物靶点

线粒体钙单向转运体调节因子1对人卵巢癌细胞株HO8910、SKOV3生物学行为的影响: 2022年; 目的探究线粒体钙单向转运体调节因子1(MCUR1)对卵巢癌细胞株HO8910、SKOV3生物学行为的影响。方法将人卵巢癌细胞株HO8910、SKOV3分为四组,一组为空细胞组,其余三组分别转染siRNA干扰序列,检测四组的MCUR1表达水平。选取MCUR1表达水平最低的一组和最高的一组进行后续实验。分析干扰MCUR1对细胞增殖能力、细胞凋亡能力及相关蛋白表达的影响。结果两种细胞株中,MCUR1均在siRNA-2组中表达水平最低。HO8910-siRNA组、SKOV3-siRNA组细胞增殖能力与对应NC组无明显差异(P>0.05)。HO8910-siRNA组的细胞凋亡比例为19.99%,高于HO8910-NC组的7.55%,差异具有统计学意义(P<0.05);SKOV3-siRNA组的细胞凋亡比例为21.49%,高于SKOV3-NC组的5.77%,差异具有统计学意义(P<0.05)。蛋白质免疫印迹(WB)实验结果显示,HO8910-siRNA组、SKOV3-siRNA组的P53表达水平高于对应NC组,差异具有统计学意义(P<0.0001)。结论MCUR1可能通过调控P53通路调控细胞凋亡,有望成为卵巢癌诊断和治疗的新靶点。; 牛蔓王卉芳王亚楼李元鹏夏益敏易双强; 关键词：人卵巢癌细胞株生物学行为 P53通路

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