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支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿糖皮质激素受体α、βmRNA表达检测及其与血清炎症因子、肺功能相关性分析被引量:24
2022年
目的:检测支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿糖皮质激素受体α(GR-α)、β(GR-β)mRNA表达水平,并分析它们与血清炎症因子、肺功能的相关性。方法:选择支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿、单纯支气管哮喘患儿及同期体检健康儿童各54例,分别纳入合并组、单纯哮喘组和对照组。比较三组GR-α、GR-βmRNA表达水平,血清炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-13(IL-13)、C-反应蛋白(CRP)]含量,肺功能指标[吸气时间、呼气时间、第一秒用力呼气容积(FEV_(1))及FEV_(1)/用力肺活量(FVC)]水平。分析GR-α、GR-βmRNA表达与炎症因子、肺功能的相关性。结果:合并组与单纯哮喘组GR-α、GR-βmRNA相对表达水平高于对照组,且合并组高于单纯哮喘组(均P<0.05)。合并组与单纯哮喘组血清TNF-α、IL-6、IL-13含量高于对照组,且合并组高于单纯哮喘组(均P<0.05)。三组血清CRP含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。合并组与单纯哮喘组吸气时间低于对照组,且合并组低于单纯哮喘组(均P<0.05)。三组呼气时间、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC比较差异无统计学意义(均P>0.05)。Pearson相关性分析显示,合并组患儿GR-α、GR-βmRNA相对表达水平与血清TNF-α、IL-6、IL-13含量呈正相关,与吸气时间呈负相关(均P<0.05)。结论:支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿多呈现GR-α、GR-βmRNA的高表达,而GR-α、GR-βmRNA相对表达水平与患儿血清炎症因子、肺功能密切相关。
谢勇郭丽丽
关键词:支气管哮喘糖皮质激素受体炎症因子肺功能
糖皮质激素受体α、β mRNA在婴幼儿喘息患儿中的表达及临床意义被引量:1
2020年
目的研究婴幼儿喘息患儿外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)αmRNA和GRβmRNA表达水平的变化,为选择性应用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)和早期干预提供实验依据。方法选取2015年9月-2018年1月绍兴市人民医院儿内科住院的50例婴幼儿喘息(重症19例)和25例对照组进行研究。研究对象入院后次日晨空腹抽取静脉血2 mL,采用Ficoll密度梯度离心法分离PBMC,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PBMC中GRαmRNA和GRβmRNA表达量。结果婴幼儿喘息重度组GRαmRNA表达量显著高于对照组(中位数2.870×10^-2 vs. 0.266×10^-2,U=2.204,P=0.028),与轻度组(中位数0.865×10^-2)比较差异无统计学意义(U=0.650,P=0.516);重度组GRβmRNA表达量(中位数0.057×10^-2)显著高于轻度组和对照组(中位数0.003×10^-2、0.001×10^-2),差异有统计学意义(U=3.388,P<0.001;U=3.969,P<0.001);重度组GRα/β比值(中位数25.900×10^-2)显著低于轻度组和对照组(中位数780.800×10^-2,U=2.708,P=0.007;98.000×10^-2,U=2.192,P=0.028),恢复期GRα/β比值(中位数253.500×10^-2)较急性期(中位数51.100×10^-2)显著升高(U=2.084,P=0.037)。临床症状严重度评分与GRβmRNA之间存在显著正相关(r=0.762,P=0.029),与GRα/β比值之间存在显著负相关(r=-0.760,P=0.037)。结论重度婴幼儿喘息主要表现为GRβmRNA表达量增加,GRα/β比值降低。随着临床症状评分的升高,GRβmRNA表达量增加,GRα/β比值下降。
姚欢银马兰董虹童海明王小仙陈啸洪刘淑梅
关键词:婴幼儿喘息糖皮质激素受体外周血单个核细胞逆转录-聚合酶链反应
剪接因子SRp40调控糖皮质激素受体α/β的表达及其对肾病综合征患者糖皮质激素疗效的影响被引量:2
2017年
目的:明确肾病综合征患者(NS)外周血单个核细胞(PBMC)糖皮质激素受体α和β(GRα和GRβ)与剪接因子SRp40mRNA的表达水平,探讨剪接因子对糖皮质激素受体pre-mRNA可变剪接的调控作用,同时查明糖皮质激素受体亚型的差异表达对肾病综合征患者糖皮质激素治疗效应之间的影响。方法:临床收集健康志愿者20例、NS患者46例,根据患者对糖皮质激素(GC)治疗效应,将NS患者分为GC敏感组(24例)和GC抵抗组(22例)。收集受试者外周静脉血6 m L,采用实时定量PCR(Quantitative Real-time PCR)方法检测健康志愿者及GC敏感组与GC抵抗组患者治疗前后PBMC中GRα、GRβ及剪接因子SRp40的mRNA表达量;分析GR及SRp变化的相关性及其对NS临床疗效的影响。结果:NS患者与健康对照组PBMC中均有GRα、GRβmRNA表达,其中GRα为主要GR受体亚型;GRα、GRβmRNA的表达水平在GC抵抗组与GC敏感组未见显著差异,但GC抵抗组SRp40的mRNA表达量明显高于GC敏感组及正常对照组(P=0.035);糖皮质激素治疗后GC抵抗组GRβ的表达显著增加(P<0.001),但GRαmRNA表达量在两组患者间无统计学意义;线性回归分析显示GRβmRNA表达量与SRp40 mRNA呈显著正相关(P=0.006)。结论:SRp40高表达可能通过调控可变剪接、诱导GRβ高表达,参与NS患者GC抵抗的发生,NS患者外周血PBMC中GRβ及SRp40的表达水平可能成为NS患者激素敏感性的预测因子。
张军谢艳云李智陶立坚
关键词:糖皮质激素抵抗糖皮质激素受体
克拉霉素对烟雾暴露哮喘小鼠肺组织中组蛋白去乙酰化酶2及糖皮质激素受体α表达的影响被引量:6
2017年
目的探讨克拉霉素对烟雾暴露哮喘小鼠肺组织中组蛋白去乙酰化酶2及糖皮质激素受体α表达的影响。方法将40只SPF级BALB/c雌性小鼠按随机数字表法随机分为对照组(Control group),哮喘组(OVA group),哮喘+烟雾暴露组(SEA group),哮喘+烟雾暴露+克拉霉素干预组(CAM group),每组10只。通过卵蛋白致敏激发建立哮喘模型,哮喘小鼠烟雾暴露建立烟雾暴露哮喘小鼠,给予烟雾暴露小鼠克拉霉素干预。小鼠肺组织切片HE染色,组织病理学观察不同组小鼠肺组织病理变化及炎症评分(UNNDERWOOD标准);Elisa法检测小鼠支气管肺泡灌洗液中白介素(IL-4)及CXCL8炎症介质的表达水平;采用组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)活性检测试剂盒检测不同组小鼠肺组织中组蛋白去乙酰化酶2活性;Western blot法检测小鼠肺组织组蛋白去乙酰化酶2及糖皮质激素受体α蛋白表达。结果肺组织病理切片示哮喘组及烟雾暴露哮喘组小鼠肺组织炎症显著,克拉霉素干预组小鼠肺组织炎症减轻,病理炎症评分克拉霉素干预组炎症评分(1.833±.0373)低于烟雾暴露哮喘组(4.917±0.187)(P=0.031);克拉霉素干预组小鼠肺组织灌洗液中IL-4(60.78411±11.8858)及CXCL8(313.421±96.5448)低于烟雾暴露哮喘组(P=0.042,P=0.027);与烟雾暴露哮喘组(124.444±16.960)相比,克拉霉素干预组小鼠肺组织中HDAC2(266.889±28.205)活性提高(P=0.035),同时HDAC2及GRα表达升高(P=0.041,P=0.035)。结论克拉霉素可降低烟雾暴露哮喘小鼠肺组织炎症反应,改善小鼠肺组织中组蛋白去乙酰化酶2及糖皮质激素受体α的表达。
刘春邓述恺
关键词:克拉霉素烟草暴露糖皮质激素受体Α
低氧调控糖皮质激素受体α表达及核转位的分子机制研究
研究背景糖皮质激素(glucocorticoids,GC)因其抗炎、抑制免疫、抗休克和抗毒等药理作用,广泛应用于治疗各种免疫炎症性疾病,包括哮喘、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary...
张培
关键词:低氧糖皮质激素受体核转位
文献传递
低氧调控糖皮质激素受体α表达及其核转位的分子机制研究
研究背景:  糖皮质激素(glucocorticoids,GC)因其抗炎、抑制免疫、抗休克和抗毒等药理作用,广泛应用于治疗各种免疫炎症性疾病,包括哮喘、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmon...
张培
关键词:糖皮质激素受体核转位
文献传递
糖皮质激素受体α对预测多发性硬化患者激素反应性的价值被引量:2
2015年
目的探讨糖皮质激素受体α(glucocorticoid receptorα,GRα)对预测多发性硬化(multiple sclerosis,MS)患者激素反应性的价值。方法使用ELISA法检测19例MS患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中平均GRα浓度;于治疗前、治疗后28d对患者行扩展残疾状况评分量表(expanded disability status scale,EDSS)评分;测定7例患者的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration of a substance,IC50)并与19名健康对照进行比较。结果治疗有效组MS患者平均GRα浓度显著高于治疗无效组〔(131.94±76.28)ng/106细胞vs.(56.98±25.28)ng/106细胞,P<0.05〕。MS患者治疗前平均GRα浓度与IC50间呈负相关(r=-0.826,P<0.05)。结论 GRα对MS患者的激素反应性存在一定预测价值,可能成为预测MS患者激素反应性的新指标。
郝溥辰张星虎
关键词:多发性硬化糖皮质激素受体激素反应性IC50
激素抵抗型儿童鼻息肉组织中糖皮质激素受体α表达下调分析被引量:1
2015年
目的探讨儿童鼻息肉组织中糖皮质激素受体蛋白GRα表达的差异性。方法对46例儿童鼻息肉给予鼻喷布地奈德12周,依据鼻内镜下Lund-Kennedy评分不同分为激素抵抗组和激素敏感组,采用蛋白质印迹(Western blot)检测两组患儿鼻息肉组织中GRα蛋白表达。结果激素抵抗组22例,激素敏感组24例,两组患儿鼻息肉组织中均有GRα受体表达,但激素抵抗组患儿鼻息肉组织中糖皮质激素受体α表达下调。结论 GRα表达量在激素抵抗型儿童鼻息肉组织中较低,GRα下调可能参与了儿童鼻息肉对糖皮质激素的抵抗。
宝鲁尔宋葆华
关键词:激素抵抗激素敏感糖皮质激素受体Α
乌司他丁对脂多致急性肺损伤大鼠肺组织糖皮质激素受体α和β表达的影响被引量:3
2015年
目的探讨乌司他丁对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺组织糖皮质激素受体α(glucocorticoid receptor alpha,GRα)、糖皮质激素受体β(glucocorticoid receptor beta,GRβ)表达的影响。方法将72只成年雄性SD大鼠随机分为3组:空白对照组(n=24)、脂多组(LPS组,n=24)和脂多加乌司他丁组(LU组,n=24),各组又分为4、8、12、24 h 4个不同时间点,每个时间点各6只。LPS组腹腔注射LPS(5 mg/kg);LU组腹腔注射LPS(5 mg/kg)后,即刻腹腔注射乌司他丁(10万U/kg)。各组补足生理盐水至腹腔注射总体积为1 ml。光镜下观察肺组织HE染色病理学变化;同时测定大鼠肺湿干重比(W/D);采用蛋白印迹分析技术检测GRα、GRβ的表达。以灰度值表示其相对表达水平。结果病理检查证实大鼠ALI造模成功。在各时间点3组大鼠肺组织GRα、GRβ的表达:LPS组大鼠肺组织GRα表达水平均低于对照组(P均<0.01),GRβ均高于对照组(P均<0.01);LU组GRα表达水平均高于LPS组(P均<0.05),但仍低于对照组(P均<0.05),GRβ与GRα相反。LPS组内各时间点肺组织GRα、GRβ表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),GRα于8 h降到最低,然后递升;GRβ于8 h达到最高,然后递降。LU组内各时间点肺组织GRα、GRβ表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),随时间延长GRα表达递降,GRβ递增并于8 h达到最高,然后递降。结论 ALI大鼠GRα和GRβ在肺组织中的表达较正常肺组织有所改变,乌司他丁对ALI大鼠有保护作用,可能与其可调控GRα和GRβ的表达有关。
沈叶菊陈晓兵石远峰王言理刘克喜李小民
关键词:乌司他丁脂多糖糖皮质激素受体Α糖皮质激素受体Β急性肺损伤
激素抵抗型系统性红斑狼疮患者外周血单核细胞中糖皮质激素受体α的表达及其核质分布
2015年
目的探讨激素抵抗型系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单核细胞(PBMC)中糖皮质激素受体α(GRα)表达的量及核质分布,推测SLE激素抵抗发生的可能机制。方法选取激素抵抗型SLE患者、激素敏感型SLE患者和健康对照各18例。SLE患者在完成治疗8周后,抽取所有对象外周血,分离单个核细胞,用Western Blot检测GRα表达量,用免疫组化技术检测GRα核质比。结果激素敏感组及激素抵抗组PBMC中GRα表达明显低于健康对照组(P<0.05);激素抵抗组核质比低于敏感组及健康对照组(P<0.05)。结论 GRα表达的下调及其核转运障碍可能在SLE患者糖皮质激素抵抗的发生中发挥关键作用。
韦斌蒋祖玲方险峰
关键词:激素抵抗糖皮质激素受体