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- 程序性{1}受体-1/程序性{1}配体-1抑制剂导致免疫相关甲状腺不良事件的研究进展
- 2025年
- 程序性{1}受体-1(PD-1)/程序性{1}配体-1(PD-L1)抑制剂是近年来用于抗肿瘤治疗的一种药物。其抗肿瘤效果是令人欣喜的,但其药物毒性和副作用也被相继报道,包括胃肠道、皮肤和内分泌腺体等免疫相关不良事件(irAEs)。其内分泌腺体损伤所致的不良事件可能危及生命,而免疫相关甲状腺不良事件(irTAEs)的发生率相对较高,该事件给病人带来二次打击的可能机制、危险因素以及对原发肿瘤预后的影响是目前研究的热点。因此该研究就该热点相关的国内外研究进展进行综述,为临床医师选用PD-1/PD-L1抑制剂、全面评估内分泌腺体功能以及在施用过程中及早识别irTAEs的发生提供参考。
- 乔磊胡玲
- 关键词：程序性死亡受体-1程序性死亡配体-1
- 程序性{1}受体-1/程序性{1}受体-配体1抑制剂联合不同方案抗癌治疗的相关不良事件发生率及其严重程度分级
- 2025年
- 目的分析程序性{1}受体-1/程序性{1}受体-配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂联合不同方案抗癌治疗的相关不良事件(TRAE)发生率及其严重程度分级。方法回顾性选取以PD-1/PD-L1抑制剂为基础治疗方案的肿瘤患者356例为研究对象。统计PD-1/PD-L1抑制剂联合不同方案抗癌的不良反应发生情况。结果PD-1/PD-L1抑制剂联合不同抗癌方案的356例患者发生TRAE 332例次,其中疲乏、胃肠道不良反应占比最高,分别为31.93%(106/332)、20.78%(69/332)。皮肤相关不良反应(3~12周)、胃肠道不良反应(5~10周)先出现;发热(10~30周)、肺炎(12~32周)出现时间较晚,观察时间跨度最大。PD-1/PD-L1抑制剂联合细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的总TRAE发生率最低(85.71%,36/42),联合含铂双药化疗的总TRAE发生率最高(96.88%,155/160)。PD-1/PD-L1抑制剂联合放疗的3~5级TRAE发生率最低(10.53%,6/57),联合血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体(VEGF/VEGFR)靶向药的3~5级TRAE发生率最高(44.64%,25/56)。不同肿瘤间的TRAE发生率及严重程度分级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同抗癌方案联合PD-1/PD-L1抑制剂时,TRAE总体发生率较高,其中联合CTLA-4的TRAE发生率相对最低,联合放疗的TRAE的症状相对较轻。
- 冯婷屈颖刘莲王琳
- 关键词：程序性死亡受体-1特异性免疫非特异性免疫
- 程序性{1}受体-1/程序性{1}受体-配体1抑制剂与化疗联合治疗对晚期胃癌患者胃肠功能及外周血炎性标志物的影响
- 2025年
- 目的探讨程序性{1}受体-1(PD-1)/程序性{1}受体-配体1(PD-L1)抑制剂治疗联合化疗对晚期胃癌(AGC)患者胃肠功能及外周血炎性标志物的影响。方法回顾性分析2022年2月—2023年8月于本院接受治疗的128例AGC患者的临床资料,根据不同治疗方案分成对照组(接受常规化疗)与研究组(接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗联合常规化疗),每组64例。比较2组近期疗效,记录治疗前及治疗3个周期后胃肠功能水平、外周血炎性标志物水平,并统计2组不良反应发生情况。结果研究组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个周期后,2组血管活性肠肽(VIP)和生长抑素(SS)水平较治疗前均降低,胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)和胆囊收缩素(CCK)水平较治疗前均升高,且研究组VIP、SS水平低于对照组,GAS、MTL、CCK水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3个周期后,2组中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)水平较治疗前均降低,淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)水平均升高,且研究组NLR、PLR水平低于对照组,LMR水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗AGC可提升近期疗效,改善胃肠功能,降低外周血NLR、PLR水平,并提高外周血LMR水平,且不会增加不良反应,联合用药安全性较高。
- 任芳邱鹏尤江莲和庆强
- 关键词：程序性死亡受体-1抑制剂化疗胃肠功能炎性标志物
- 阻断程序性{1}受体-1通路拮抗剂研究进展
- 2025年
- 程序性{1}受体-1(programmed death-1,PD-1)是一种免疫抑制性受体,通过与表现于特定淋巴细胞表面的PD-L1配体结合,触发淋巴细胞{1},进而抑制免疫反应。在某些慢性病毒感染及肿瘤等疾病的进程中,PD-1及其配体的表达量及转录水平显著升高,这导致免疫系统中T细胞的激活受阻,免疫功能随之受损。探索干预PD-1通路的目的是恢复T细胞的活性。论文梳理了近年来关于PD-1/PD-L1通路的研究进展,特别是单克隆抗体类拮抗剂、小分子肽类拮抗剂及小分子非肽类抑制剂等领域的最新发现,为免疫联合治疗提供新的策略和方法,旨在逆转动物和人体内的免疫抑制状态,开拓联合免疫治疗的新前景。
- 夏黎明岳锋祝仰钊张秋雨王选年
- 关键词：程序性死亡受体-1拮抗剂免疫功能损伤
- 中西医结合护理在晚期肺癌患者程序性{1}受体-1抑制剂治疗中的应用效果
- 2025年
- 目的:探究中西医结合护理在晚期肺癌患者程序性{1}受体-1(PD-1)抑制剂治疗中的应用效果。方法:将2019年1月—2023年11月于淮安市淮安医院实施PD-1治疗的62例晚期肺癌患者作为研究对象,随机分为试验组(n=31)和对照组(n=31)。试验组给予中西医结合护理,对照组给予常规护理。比较两组睡眠质量、不良情绪评分。结果:护理前,两组睡眠效率、入睡时间、睡眠障碍以及睡眠质量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);护理后,两组睡眠效率、入睡时间、睡眠障碍以及睡眠质量评分降低,且试验组低于对照组(P<0.05)。护理前,两组焦虑、抑郁评分相比,差异无统计学意义(P>0.05);护理后,两组焦虑、抑郁评分均降低,且试验组低于对照组(P<0.05)。结论:中西医结合护理在晚期肺癌患者PD-1抑制剂治疗中的应用效果良好,可以有效改善患者的睡眠质量以及不良情绪。
- 朱娟
- 关键词：中西医结合护理晚期肺癌
- Serpinc1基因通过调控PI3K/AKT信号通路增强白蛋白结合型紫杉醇联合程序性{1}受体-1抗体的抗肺癌效果
- 2025年
- 目的 探究Serpinc1基因通过调控PI3K/AKT信号通路对白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX)联合程序性{1}受体-1(PD-1)抗体抗肺癌的效果及其机制。方法 利用Serpinc1基因敲低的稳定转染的小鼠Lewis细胞系构建肺癌皮下移植瘤小鼠模型,将造模成功的150只小鼠根据实验目的随机分为NC组、NC+nab-PTX组、NC+PD-1抗体组、NC+联合治疗组、shRNA组、shRNA+nab-PTX组、shRNA+PD-1抗体组、shRNA+联合治疗组、shRNA+740 Y-P组、shRNA+nab-PTX+740 Y-P组、shRNA+PD-1抗体+740 Y-P组、shRNA+联合治疗+740 Y-P组。测量小鼠肿瘤体积和肿瘤质量,记录小鼠生存期,对肿瘤组织和肺组织进行苏木素-伊红染色,观察肿瘤转移情况。采用Western Blot法检测肿瘤组织中Serpinc1蛋白表达水平,以及PI3K、AKT和NF-κB磷酸化水平,采用免疫组织化学(IHC)法检测肿瘤组织中Ki67和TLR4的表达水平。结果 shRNA组小鼠的肿瘤体积、肿瘤质量和肺部转移灶数量低于NC组(P<0.05),小鼠生存期长于NC组(P<0.05)。与其他组比较,shRNA+联合治疗组小鼠肿瘤增长最慢(P<0.05),相对肿瘤质量最低(P<0.05),Ki67阳性表达细胞数量最少(P<0.05)。740 Y-P组小鼠肿瘤体积增长最快(P<0.05),肿瘤组织中PI3K和AKT的磷酸化水平最高(P<0.05);shRNA+联合治疗+740 Y-P组小鼠肿瘤体积、肿瘤质量、Ki67阳性表达细胞数量和PI3K/AKT蛋白的磷酸化水平与shRNA+nab-PTX+740 Y-P组、shRNA+PD-1抗体+740Y-P组比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。shRNA组和shRNA+联合治疗组小鼠肿瘤组织TLR4表达水平均降低(P<0.05);与shRNA组比较,shRNA+740 Y-P组NF-κB的磷酸化水平增加(P<0.05),TLR4表达水平没有显著改变(P > 0.05)。结论 Serpinc1基因可能通过调节TLR4的表达水平调控PI3K/AKT信号通路,增强nab-PTX联合PD-1抗体的抗肺癌效果。
- 张君郝文婧王云霞蔡卫民
- 关键词：肺癌白蛋白结合型紫杉醇PI3K/AKT信号通路
- 程序性{1}受体配体1抑制剂对非小细胞肺癌患者免疫功能指标的影响
- 2025年
- 目的探讨程序性{1}受体配体1(PD-L1)抑制剂对非小细胞肺癌患者免疫功能指标的影响。方法根据治疗方法的不同将60例非小细胞肺癌患者分为对照组29例和观察组31例。对照组患者采取化疗+调强放疗,观察组患者在对照组的基础上联合PD-L1抑制剂治疗。比较两组患者的临床疗效、免疫功能指标(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、肿瘤标志物[细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)及癌胚抗原(CEA)]及不良反应发生情况。结果观察组患者的疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均较治疗前升高,CD8^(+)水平均较治疗前降低,且观察组患者CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者CYFRA21-1、CEA及CA125水平均较治疗前降低,且观察组患者CYFRA21-1、CEA及CA125水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者各不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论非小细胞肺癌患者采取化疗+调强放疗联合PD-L1抑制剂治疗效果满意,可增强免疫功能,调节肿瘤标志物水平,且安全性高,有临床应用价值。
- 张海鸽肖燕刘一博谢照耀王浩
- 关键词：非小细胞肺癌调强放疗
- 膀胱癌细胞内在程序性{1}受体-1受体功能对肿瘤的影响
- 2024年
- 目的:探讨膀胱癌细胞内在程序性{1}受体-1(PD-1)受体功能对肿瘤的影响。方法:选取2019年1月—2023年1月膀胱癌患者80例,采用免疫组织化学染色法检测膀胱癌患者癌组织以及距离肿瘤边缘3 cm的膀胱癌旁组织是否有PD-1表达;使用逆转录聚合酶链式反应技术对膀胱癌患者的癌组织以及距离肿瘤边缘3 cm的膀胱癌旁组织中PD-1 mRNA表达情况进行统计。并对其表达水平与临床病理学参数(年龄、性别、TNM分期、肿瘤分级等)进行相关性分析。结果:PD-1阳性表达率为63.75%(51/80),PD-1 mRNA阳性表达率为68.75%(55/80),而距离肿瘤边缘3 cm的膀胱癌旁组织均未见明显的PD-1和PD-1 mRNA的表达。通过临床相关性分析发现,PD-1的表达与膀胱癌临床TNM分期密切相关(P<0.05),但是其表达情况与膀胱癌患者的年龄、性别、肿瘤分级等无明显的相关性(P<0.05)。结论:膀胱癌患者癌组织中PD-1高度表达,在膀胱癌肿瘤发生发展的过程中具有一定的作用,可用来评估膀胱癌进展程度。
- 蒋轶叶韬陈周高加胜张文圣
- 关键词：膀胱癌程序性死亡受体-1肿瘤
- 比较TACE+微波消融+程序性{1}受体-1与TACE+微波消融治疗原发性肝癌被引量：1
- 2024年
- 目的比较TACE+微波消融(MWA)+程序性{1}受体-1(PD-1)与TACE+MWA治疗原发性肝癌(PHC)的价值。方法回顾性纳入接受TACE+MWA+PD-1(观察组)或TACE+MWA治疗(对照组)的PHC患者各40例,比较组间基线资料、疗效和并发症。结果2组患者基线资料差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组与对照组客观缓解率(ORR)分别为90.00%和72.50%,疾病控制率(DCR)分别为97.50%和95.00%;组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组与对照组中位总生存期(OS)分别为30.80个月和15.70个月,中位无进展生存期(PFS)分别为23.35个月和6.80个月;观察组OS和PFS均长于对照组(P均<0.05)。组间并发症发生率差异均无统计学意义(P均>0.05),且均经相关对症治疗后好转。结论TACE+MWA+PD-1联合治疗PHC效果优于TACE+MWA。
- 董畅李威满文玲孙维玮杨坡
- 关键词：消融技术
- 可溶性{1}死亡受体-1及其配体和干扰素-γ在急性冠脉综合症患者血清中的表达特征和临床意义
- 2024年
- 目的对急性冠脉综合征患者血清中sPD-1/L1和干扰素-γ的表达特征及临床意义初步探讨。方法本研究回顾性纳入2020年11月至2022年10月北京电力医院急诊科收治的73例患者,将所有患者分为对照组和冠心病组(分为慢性冠脉疾病组和急性冠脉综合征组)。急性冠状动脉综合征组患者32例,其中男性19例,女性13例;年龄54~84岁,平均(69.09±14.97)岁。慢性冠脉疾病组患者21例,其中男性8例,女性13例;年龄65~83岁,平均(74.24±8.60)岁。对照组20例,其中男性13例,女性7例;年龄58~73岁,平均(65.70±7.39)岁,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测3组患者血清sPD-1及sPD-L1、IFN-γ水平。结果3组患者间血清免疫标志物对比分析可知,IL-18、IFN-γ、sPD-1/L1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),ACS组及慢性冠脉疾病组患者IL-18表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);慢性冠脉疾病组患者IFN-γ表达水平显著高于ACS组及对照组(P<0.05);sPD-1/L1在ACS组和慢性冠脉疾病组患者表达显著高于对照组人群,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,ACS组患者血清IFN-γ表达与sPD-1(r=0.922,P<0.01)及L1(r=0.922,P<0.01)呈正相关。结论ACS患者中sPD-1/L1与IFN-γ之间存在一定的关系,ACS患者IFN-γ的释放增加,进而可能导致sPD-1/L1的表达增加,而sPD-1/L1表达的增加可能在ACS的免疫调节中发挥重要作用。
- 牛红霞毛月然陈琦琪胥俊越董静王振杨彦娜张明
- 关键词：急性冠脉综合征干扰素-Γ
