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人参皂苷Rd对新生鼠脑室周围白质软化的影响及机制
2025年
目的 观察人参皂苷Rd(GSRd)对新生鼠脑室周围白质软化(PVL)的影响,且进行机制分析。方法 选取3日龄SD大鼠新生鼠为对象,基于干预模式不同随机划分为PVL模型组、GSRd试验组和假手术组,每组24只。PVL模型组和GSRd试验组处理方式为,分离并结扎动物左颈总动脉,再吸入低氧混合气体(92%N_(2)+8%O_(2))缺氧1 h建立起PVL模型;假手术组在分离左颈总动脉后不进行其他处理。GSRd试验组术后0.5 h开始连续3 d进行腹腔注射GSRd,其余2组注射等量0.9%氯化钠溶液。从术后3、7、14 d的3组中各选8只处死,然后采集对应的脑样本,染色后对脑室周围白质区病变情况进行判断,基于免疫组化技术检测此区域少突胶质细胞标记物O4、O1。结果 与假手术组相比,模型组左脑室扩大,且观察到脑室周围白质区结构疏松,细胞水肿、囊状坏死、排列紊乱,胶质瘢痕形成。GSRd试验组左侧侧脑室扩大幅度低于模型组,脑白质区组织疏松、水肿程度较轻,未发现胶质瘢痕。假手术组各时间点脑组织都没有发现明显的病变。术后同时间点相比,3组实验动物脑室周围白质区O1、O4表达水平假手术组、GSRd试验组、PVL模型组依次降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 GSRd可通过增加晚期少突胶质细胞前体及未成熟少突胶质细胞,加速这种细胞的分化和成熟,从而缓解缺氧缺血导致的PVL。
姚露露刘光陵王进雅朱昂昂
关键词:人参皂苷RDPVL新生鼠
侧脑室周围白质软化症脑瘫儿童的临床特征
2024年
目的:探讨侧脑室周围白质软化症(periventricular leukomalacia,PVL)脑瘫患儿的临床及MRI特点。方法:从我院电子病历信息系统中回顾性提取自2011年1月1日至2021年12月31日在郑州大学第三附属医院儿童康复科住院康复的18岁以下脑瘫儿童信息,比较和分析头颅MRI表现为PVL脑瘫患儿的孕周、出生体重、分型、粗大运动功能分级(gross motor function classification system,GMFCS)、共患病等方面的不同。结果:共纳入2012例脑瘫患儿,进行头颅MRI检查并有结果记录者共1419例,PVL共645例(45.45%),早产417例(64.65%),低出生体重患儿375例(58.14%);在有PVL分级结果的321例患儿中,PVL分级为Ⅱ级者在孕周<32周脑瘫患儿中占比最高,为72.53%(8/77),孕周与PVL分级有统计学差异(P<0.01);在出生体重方面,PVL分级为Ⅱ级者在出生体重1500~2500 g及<1500 g脑瘫患儿中占比分别为71.21%(94/132)和62.5%(25/40),不同出生体重儿的PVL分级分布差异均有统计学意义(P<0.05)。在型别方面,痉挛型双瘫占比57.36%(370/645),痉挛型四肢瘫占比17.36%(112/645);在GMFCS分级方面,具有独走能力者占比65.89%(425/645)。在有PVL分级结果的321例患儿中,PVL为Ⅲ级者痉挛型偏瘫占比最高,为53.49%(46/86),在GMFCS分级方面,PVL分级为Ⅱ级者GMFCS为Ⅰ、Ⅱ级者占比最低,为48.84%(105/215),型别、GMFCS分级与PVL分级之间差异均有统计学意义(P<0.01);在共患病方面,最后一次随访年龄>4岁的有505例,其中共患智力障碍181例(35.84%),共患癫痫78例(12.09%),共患视力障碍71例(11.01%)。在有PVL分级结果的321例患儿中,PVL分级为Ⅱ级者共患癫痫及智力障碍率均最高,分别为17.03%(31/182)和40.16%(49/122),PVL分级与是否共患癫痫及智力障碍均存在统计学差异(均P<0.05),PVL分级与是否共患听力障碍、视力障碍均无统计学意义(P>0.05)。结论:头颅MRI为PVL的脑瘫患儿的孕周、临床表现、合并症呈现一定的特点,头颅MRI可以�
任俊彬苏彤崔萌林刘杰孙二亮袁俊英
关键词:脑室周围白质软化症脑性瘫痪智力障碍视力障碍
间充质干细胞在早产儿脑室周围白质软化的研究进展
2024年
脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia, PVL)是早产儿特有且最为严重的一种脑损伤形式之一。目前对早产儿脑损伤的治疗仍然主要是支持性的,在保护未成熟的大脑或修复损伤以改善长期预后方面疗效甚微。间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCS)是干细胞家族的重要成员,由于其多向分化潜能、免疫调节和分泌多种营养因子等特点,具有减少脑损伤的潜力,主要是通过抗炎和免疫调节机制,也通过它们释放神经营养或生长因子来促进内源性神经发生。本文就PVL的发病机制、病理特征以及间充质干细胞治疗效果背后的潜在机制进行综述。
王紫娟朱艳萍
关键词:早产儿脑室周围白质软化间充质干细胞
人参皂苷Rd对新生鼠脑室周围白质软化模型学习记忆的影响被引量:1
2023年
目的探讨外源性神经保护剂人参皂苷Rd对新生鼠脑室周围白质软化(PVL)动物模型学习记忆功能的影响,以期为临床应用人参皂苷Rd治疗早产儿PVL学习记忆功能提供实验依据。方法2021年6月选取实验动物为2日龄新生SD大鼠120只,将选取的实验SD大鼠全部合笼后按照随机化原则分为假手术组、PVL组(对照组)和PVL人参皂苷Rd干预组(人参皂苷Rd干预组),每组40只。通过结扎左侧颈总动脉合并缺氧(8%O 2+92%N 2)半小时制备PVL动物模型,于术后4、7、14 d观察3组大鼠脑室周围白质区病理改变,出生后30 d进行Morris水迷宫实验,探索3组大鼠学习记忆能力。结果假手术组大鼠术后4、7、14 d脑室周围白质区均未见异常病理改变;对照组大鼠术后4 d脑室周围白质区组织结构明显疏松,出现细胞肿胀、坏死、核固缩等;对照组和人参皂苷Rd干预组大鼠术后7 d脑室周围白质区均有液化性坏死灶及囊腔形成,左侧脑室稍扩大。对照组大鼠术后14 d左侧脑室进一步扩大,脑室周围白质区明显的软化灶;人参皂苷Rd干预组大鼠术后4~14 d脑室周围白质病变与对照组改变相似,但各时间点脑室周围白质病理改变均明显轻于对照组。3组大鼠出生后30 d同一训练时间逃避潜伏期比较,差异均有统计学意义(P<0.05);3组大鼠训练前3 d,训练第3、5天逃避潜伏期比较,差异均有统计学意义(P<0.05);3组大鼠第4、5天逃避潜伏期比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组大鼠在120 s内穿过圆圈的次数即穿环指数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论人参皂苷Rd可减轻PVL大鼠脑室周围白质损害,改善PVL大鼠的学习记忆能力。
雷贤明曹云涛杨洁田红宋茂
关键词:人参皂苷RD脑室周围白质软化学习记忆新生鼠动物模型
天冬氨酸-谷氨酸载体1调节脑室周围白质软化早产鼠的髓鞘形成
2023年
背景:脑室周围白质软化是早产儿最严重的医疗并发症之一,目前尚无有效治疗措施。目的:探讨天冬氨酸-谷氨酸载体1(aspartate-glutamate carrier 1,AGC1)对脑室周围白质软化早产鼠髓鞘形成的调节作用。方法:60只出生后第2天雄性SD幼鼠随机分为假手术组和脑室周围白质软化组(n=30)。体外分离5只2日龄SD大鼠室周白质组织,制备白质祖细胞,建立实验性缺氧葡萄糖剥夺模型。分别在建立脑室周围白质软化、缺氧葡萄糖剥夺模型前,采用AGC1质粒(pcDNA3-AGC1)处理大鼠或细胞。在造模后不同时间点通过实时荧光定量PCR检测室周白质组织和细胞中AGC1表达。在脑室周围白质软化后14 d,采用免疫荧光法检测髓鞘碱性蛋白、别藻蓝蛋白表达,电子显微图像观察放射冠和胼胝体的超微结构。结果与结论:(1)在脑室周围白质软化后14 d,与假手术组相比,脑室周围白质软化组大鼠白质中髓鞘碱性蛋白表达、别藻蓝蛋白阳性少突胶质细胞数量以及有髓轴突数量显著减少(P<0.01);(2)与0 h相比,体内脑室周围白质软化开始后12-24 h时AGC1 mRNA表达显著升高(P<0.05),而在72 h-14 d时显著降低(P<0.05);(3)在体外对照条件下,与对照组相比,在缺氧葡萄糖剥夺后24-48 h时AGC1 mRNA表达显著升高(P<0.05),而在缺氧葡萄糖剥夺后7-14 d时AGC1 mRNA表达以及髓鞘碱性蛋白^(+)/AGC1^(+)少突胶质细胞形成显著降低(P<0.05);(4)pcDNA3-AGC1处理组在脑室周围白质软化后14 d处髓鞘碱性蛋白染色、别藻蓝蛋白阳性少突胶质细胞数量和有髓轴突数量比pcDNA3-NC对照组显著增多(P<0.05);(5)在体外实验中,增强AGC1表达进一步促进了缺氧葡萄糖剥夺后72h、7 d和14 d时少突胶质细胞前体细胞分化为髓鞘碱性蛋白^(+)/AGC1^(+)少突胶质细胞(P<0.05);提示脑室周围白质软化早产鼠模型和体外缺氧葡萄糖剥夺细胞模型中AGC1表达下调,通过上调AGC1可促进少突胶质细胞分
王丽珍羊才进陈蓉李玲
关键词:脑室周围白质软化早产髓鞘
MSCs移植对新生大鼠脑室周围白质软化的保护作用及BDNF表达的研究
目的:通过对比模型制备不同方法,选择更典型、更稳定的早产儿脑白质软化的动物模型运用于后续实验研究中;并以脑源性神经营养因子( brain-derived neurotrophic factor , BDNF )为目标表达...
古再丽努尔·阿不力孜
关键词:脑白质软化
脑室周围白质软化相关脑性瘫痪儿童共患癫痫的危险因素及特征分析
【目的】脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)是脑瘫儿童最常见的脑损伤病理表现,不仅引起运动功能障碍,同时可导致癫痫、认知、视听障碍等问题,影响脑瘫儿童整体预后。本研究的目的...
李庆云王景刚曹建国
关键词:脑室旁白质软化脑性瘫痪癫痫
脑源性神经营养因子在早产儿脑白质软化中的应用研究进展
2023年
新生儿重症监护医学的飞速发展,为更多的早产儿带来了希望,但部分幸存早产儿由于脑损伤而在认知、社会行为、注意力和学习能力等方面表现出神经发育障碍[1];而早产儿脑室周围白质软化(periv-entricular leukomalacia,PVL)是早产儿特有且最为严重的一种脑损伤形式。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是哺乳动物中普遍表达的一种神经营养素,其遍布于全身各脏器,但在大脑中表达尤为突出。随着研究的深入,BDNF已被认为是种可能能够监测脑部疾病发病、进展和治疗的生物标志物,同时BDNF也可能是新治疗策略的潜在靶点[2]。本文就BDNF的作用机制及与早产儿PVL的关系进行综述。
古再丽努尔·阿不力孜冯玉晴朱艳萍
关键词:脑源性神经营养因子脑室周围白质软化神经发育障碍新生儿重症监护脑部疾病神经营养素
DTI成像在早期诊断脑室周围白质软化症患儿发生痉挛型脑瘫中的应用被引量:5
2023年
目的探讨扩散张量成像(DTI)在早期诊断脑室周围白质软化症(PVL)患儿发生痉挛型脑瘫(CP)中的应用价值。方法前瞻性纳入河南中医药大学第一附属医院2016-12—2020-11因运动发育落后行常规MRI和DTI检查并经MRI诊断为PVL的患儿,随访至2~5岁对所有入组患儿行运动发育评估。根据CP的诊断,将患儿分为痉挛型CP组及非CP组。测量并比较2组间各感兴趣区各向异性分数(FA)及表观扩散系数(ADC)值的差异。采用偏相关分析2组间差异有统计学意义的DTI参数与粗大运动功能分级(GMFCS)之间的相关性,采用ROC曲线分析DTI参数对痉挛型CP的诊断效能。结果共纳入PVL-痉挛型CP患儿及与之年龄匹配的PVL-非CP患儿各20例。双侧皮质脊髓束、内囊后肢及胼胝体压部的FA值下降为诊断痉挛型CP的重要影像学指标,与GMFCS呈负相关,三者联合诊断的AUC为0.94(95%CI:0.87~0.99),敏感度90%,特异度90%。结论DTI能定量评估PVL患儿白质神经纤维束的损伤程度并能早期识别痉挛型CP高危风险患儿。
周舟黄婷婷黄莹邢威吴云虎张刚
关键词:痉挛型脑瘫脑室周围白质软化症磁共振扩散张量成像各向异性分数
病毒miRNA检测与早产儿脑室周围白质软化症关系的研究
2022年
目的 探讨病毒miRNA(sv40-miR-S1-5p、ebv-miR-BART8-3p、hsv1-miR-H6-5p、hsv2-miR-H10)与脑室周围白质软化症(PVL)的关系。方法 将2013年1月至2021年8月于南方医科大学珠江医院就诊的7例早产儿脑室周围白质软化症患儿作为试验组,5例健康早产儿为对照组,应用miRNA基因芯片检测两组患儿外周血清中miRNA的表达,筛选出显著差异表达的4个病毒miRNA。本研究应用靶基因预测软件、GO分析、Pathway通路预测对4个病毒miRNA进行生物学分析;应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)对4个病毒miRNA进一步验证其差异表达。结果 4个病毒miRNA采用miRanda及targetscan数据库预测得到靶基因,进行GO分析显示靶基因与炎症、免疫、神经发育等密切相关;经Pathway通路预测其生物学信息通路与炎症、免疫密切相关,其中靶基因IL1R、TLR6、IFN-αβR等位于MAPK和Toll受体信号通路上游的主干位置;采用q RT-PCR对病毒miRNA进行验证,sv40-miR-S1-5p、hsv1-miR-H6-5p、hsv2-miR-H10共3个病毒miRNA的相对表达量与对照组比较,差异有统计学意义(P <0.05),与既往研究miRNA基因芯片检测结果一致。结论 部分病毒miRNA在PVL早产儿外周血清中的表达存在显著差异,其靶基因涉及感染、炎症、免疫等,提示病毒miRNA可能通过作用于其炎症相关靶基因调节机体炎症反应参与PVL疾病的发生。
吴秋萍李宏文香淑陈姗刘丽娟
关键词:脑室周围白质软化症MIRNA生物信息学QRT-PCR

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陈惠金
作品数:179被引量:1,562H指数:25
供职机构:上海市儿科医学研究所
研究主题:新生大鼠 新生儿 脑室周围白质软化 早产儿 脑室内出血
钱龙华
作品数:78被引量:254H指数:9
供职机构:上海市儿科医学研究所
研究主题:新生大鼠 脑室周围白质软化 缺血 缺氧缺血新生大鼠 美金胺
陈冠仪
作品数:76被引量:508H指数:12
供职机构:上海交通大学医学院附属新华医院
研究主题:新生儿 新生大鼠 脑室周围白质软化 婴儿 早产儿
蒋犁
作品数:174被引量:846H指数:17
供职机构:东南大学附属中大医院
研究主题:新生大鼠 缺血 早产儿 新生儿 脑缺氧
周丛乐
作品数:255被引量:2,003H指数:23
供职机构:北京大学第一医院
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