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- 有氧运动训练8周可改善肥胖介导大鼠肠系膜动脉平滑肌电压依赖性钾通道功能
- 2021年
- 背景:血管平滑肌细胞上的K~+通道在调节血管舒张过程中起到重要作用。有氧运动作为减轻肥胖的非药理学方式可调节血管平滑肌K~+通道,而有氧运动能否改善肥胖诱导的血管平滑肌K~+通道的功能和表达尚未见研究。目的:探究8周有氧运动训练对肥胖大鼠肠系膜动脉平滑肌K~+通道的作用。方法:选择8周龄雄性SD大鼠60只,20只普通饲料喂养,其余40只采用高脂喂养构建肥胖模型,筛选得到20只肥胖大鼠。肥胖大鼠和正常大鼠均随机分为正常安静组、正常运动组、肥胖安静组和肥胖运动组,每组10只。所有大鼠均进行1周动物跑台适应性训练后,正常运动组和肥胖运动组大鼠进行8周跑台有氧运动训练,训练方案为:0°,20 m/min,60 min/d,5 d/周。在最后一次运动48 h后,采集静脉血检测大鼠血脂和血糖水平;取肠系膜动脉,一部分制成4 mm左右血管环,连于张力换能器,检验血管张力及对电压依赖性钾通道特异性阻断剂4-氨基吡啶和大电导钙激活钾通道特异性阻断剂北非蝎毒素的反应性,另一部分采用Western blot方法测定Kv1.2、Kv1.5、BK_(Ca)α亚基和BK_(Ca)β1亚基的蛋白表达水平。结果与结论:①肥胖运动组体质量、心脏质量、空腹血糖、三酰甘油和低密度脂蛋白水平较肥胖安静组非常显著降低(P <0.01);②各组大鼠肠系膜动脉对KCl的反应性差异无显著性意义(P> 0.05);③正常运动组在4-氨基吡啶刺激后张力显著高于正常安静组(P <0.05);肥胖安静组与正常安静组相比张力幅值显著降低(P <0.05);而肥胖运动组对4-氨基吡啶的反应性显著高于肥胖安静组(P <0.05);④正常运动组对北非蝎毒素的反应性显著高于正常安静组(P <0.05),但是肥胖安静组与正常安静组差异无显著性意义(P> 0.05);⑤肥胖安静组Kv1.2蛋白表达显著低于正常安静组(P <0.05),而肥胖运动组Kv1.2蛋白表达较肥胖安静组显著增加(P <0.05);正常
- 李梓涵印文孙薇朱坤沈娣刘雨佳
- 关键词:肥胖钾通道电压依赖性有氧运动
- 西地那非通过上调电压依赖性钾通道抗低氧刺激的人肺动脉平滑肌细胞增殖被引量:1
- 2020年
- 目的探讨西地那非抗低氧刺激的人肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)增殖的机制与电压依赖性钾通道(voltage-dependent potassium channels,Kv)及环鸟甘酸依赖性蛋白激酶(cGMP-dependent protein kinase,PKG)的关系。方法采用MTT法及细胞免疫荧光法等检测细胞增殖情况;应用膜片钳技术记录低氧刺激PASMCs前后及西地那非或KT-5823干预前后的Kv通道电流,运用Kv1.5抗体透析细胞后的Kv通道电流;应用siRNA干扰技术沉默Kv1.5基因。结果低氧下西地那非组的细胞增殖水平较低氧对照组明显降低;西地那非反转了低氧对细胞K +通道电流,尤其Kv1.5通道电流的降低作用;siRNA组的Kv1.5蛋白表达明显减低,沉默Kv1.5通道基因逆转了西地那非抗低氧刺激的细胞增殖作用;PKG抑制剂KT-5823阻断了西地那非抗低氧刺激的细胞增殖作用,并且反转了西地那非对低氧下的Kv通道电流的上调作用。 结论 西地那非可通过上调Kv通道亚型主要是Kv1.5通道,抑制低氧刺激的人PASMCs增殖,且可能与PKG有关。
- 毛婷张京春王跃秀乔羽刘蓓刘蓓
- 关键词:西地那非电压依赖性钾通道人肺动脉平滑肌细胞增殖
- 木犀草素舒张大鼠冠状动脉与激活电压依赖性钾通道和内向整流钾通道有关
- 研究背景: 目前,心血管疾病的发生率越来越高,如冠状动脉性心脏病、高血压、动脉粥样硬化、中风等,严重威胁着人们的生活质量。寻找高效低毒的防治心血管疾病的药物仍十分迫切。 钾通道是维持血管平滑肌细胞(vascular ...
- 李卫萍
- 关键词:木犀草素冠状动脉电压依赖性钾通道内向整流钾通道血管收缩
- 新疆哈萨克族不同级别高血压患者外周血 T淋巴细胞电压依赖性钾通道的差异被引量:1
- 2019年
- 目的探讨血压级别不同的新疆哈萨克族原发性高血压患者T淋巴细胞上电压依赖性钾通道(Kv1.3钾通道)表达的差异。方法从2018年1-8月,在新疆医科大学第一附属医院、乌鲁木齐市友谊医院和乌鲁木齐市达坂城区柴窝堡社区卫生服务中心选取初诊且未经治疗的哈萨克族高血压患者90例,其中高血压1级组30例,年龄(49.2±9.1)岁,高血压2级组30例,年龄(53.2±8.3)岁,高血压3级组30例,年龄(53.1±9.9)岁;血压正常的哈萨克族健康体检者30名(男女各15名)为对照组,年龄(49.0±9.8)岁。收集静脉血,分离T淋巴细胞,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和Western blot技术检测T淋巴细胞Kv1.3钾通道的基因和蛋白表达量及T淋巴细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素6(IL-6)基因表达量。结果与对照组相比,高血压1、2、3级组的Kv1.3钾通道mRNA相对表达量逐渐增高[(1.55±0.54)、(1.75±0.72)、(3.12±1.40)比(1.08±0.49),P<0.05];与对照组相比,高血压1、2、3组的Kv1.3钾通道蛋白相对表达量逐渐增高[(0.17±0.04)、(0.18±0.06)、(0.40±0.17)比(0.11±0.04),P<0.05];与高血压1、2级组相比,高血压3级组Kv1.3钾通道mRNA及蛋白相对表达明显增加(P<0.05)。与对照组(0.42±0.21)相比,高血压2级组(1.82±0.71)、高血压3级组(2.33±1.02)TNF-αmRNA相对表达增高(P<0.05);与对照组(0.27±0.11)相比,高血压1级组(1.10±0.64)、高血压2级组(2.68±1.26)、高血压3级组(2.99±1.57)IL-6 mRNA相对表达增高(P<0.05)。结论 T淋巴细胞上的Kv1.3钾通道在新疆哈萨克族不同级别高血压患者中的表达都增加,其中在高血压3级患者当中的表达增加更为明显。
- 董建戴晨张源明谭猛孟小攀陈宝国
- 关键词:高血压T淋巴细胞
- 通心络对豚鼠肥厚心肌电压依赖性钾通道的影响
- 2018年
- 目的观察通心络对腹主动脉缩窄高血压豚鼠心肌肥厚的影响,探讨其抗心律失常可能的机制。方法选择豚鼠60只,随机分为假手术组、模型组和通心络组,每组20只。假手术组只分离腹主动脉,不做结扎,灌胃8周。模型组及通心络组采用腹主动脉缩窄法建立心肌肥厚模型成功后,分别以蒸馏水、通心络溶于蒸馏水灌胃8周。测量各组舒张末期室间隔厚度(IVSTD)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWTD),记录心肌细胞膜电容、慢激活延迟整流钾电流通道(Iks)及快激活延迟整流钾电流通道(Ikr)电流密度。结果与假手术组比较,模型组和通心络组IVSTD和LVPWTD明显升高,且通心络组IVSTD及LVPWTD明显低于模型组,差异有统计学意义[(1.65±0.06)mmvs(1.88±0.05)mm,(1.74±0.11)mmvs(2.19±0.12)mm,P<0.05]。3组心肌细胞膜电容比较,差异有统计学意义(P=0.003)。通心络组心肌细胞Ikr、Iks电流密度明显低于模型组,差异有统计学意义[(2.46±0.21)pA/pF vs(3.16±0.21)pA/pF,(10.09±1.07)pA/pF vs(13.76±0.19)pA/pF,P<0.05]。结论通心络能阻断肥厚心肌细胞异常增大的电压依赖性钾离子电流,可能是干预肥厚心肌细胞电生理异常的重要机制之一。
- 黄克文唐昱王云霞刘燕锋柴育亮
- 关键词:钾通道膜片钳术
- 乙醇收缩大鼠冠状动脉与上调MAPK通路抑制电压依赖性钾通道有关
- 研究背景:饮酒可以诱发多种心血管系统疾病,如冠状动脉疾病、高血压、动脉粥样硬化、外周血管疾病、中风等。上述疾病的发生多与乙醇引起的血管功能障碍有关。临床研究发现,乙醇可直接作用于冠状动脉,使冠状动脉痉挛,亦可通过兴奋交感...
- 杨蓉
- 关键词:乙醇大鼠冠状动脉MAPK通路
- 梓醇对PC12细胞氧糖剥夺损伤的保护作用及对电压依赖性钾通道亚型表达的影响被引量:1
- 2017年
- 目的:考察梓醇对氧糖剥夺的PC12细胞损伤的保护作用及对电压依赖性钾通道亚型表达的影响。方法:采用连二亚硫酸钠(Na2S2O4)合并无糖培养基造成PC12细胞氧糖剥夺模型,给予梓醇预处理24h后,MTT法检测细胞存活率;倒置显微镜观察细胞形态;测定细胞培养液乳酸脱氢酶(LDH)活性;测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;还原型谷胱甘肽(GSH)含量;Western blot检测PC12细胞内电压依赖性钾通道Kv1.4、Kv1.5、Kv 2.1、Kv 4.2蛋白的表达。结果:PC12细胞氧糖剥夺损伤后细胞存活率下降,梓醇100μmol/L、10μmol/L能明显对抗氧糖剥夺对PC12细胞的损伤,使细胞存活率明显增加。PC12细胞氧糖剥夺损伤后培养液中LDH释放增多,细胞内SOD活性显著下降,MDA含量升高、GSH含量降低,梓醇能抗氧化应激,抑制细胞LDH释放,升高细胞内SOD活力,升高细胞内GSH含量,降低细胞内MDA含量。PC12细胞氧糖剥夺损伤后,细胞内电压依赖性钾通道Kv1.5和Kv2.1蛋白表达明显上调,梓醇能下调氧糖剥夺PC12细胞内Kv1.5和Kv2.1蛋白表达。结论:梓醇对缺糖缺氧PC12有保护作用,能抗氧化应激损伤,其机制可能与下调电压依赖性钾通道Kv1.5和Kv2.1蛋白表达有关。
- 张晓双胡锐刘继平孙建宁
- 关键词:梓醇PC12电压依赖性钾通道氧糖剥夺
- 电压依赖性钾通道在Aβ_(1-40)诱导的海马神经干细胞凋亡中的作用
- 2017年
- 目的:探讨在Aβ_(1-40)诱导的海马神经干细胞凋亡过程中电压依赖性钾通道的作用。方法:应用膜片钳技术观察Aβ_(1-40)(5μM)慢性孵育12h、24h和48h对海马神经干细胞延迟整流钾电流(IK)和瞬时外向钾电流(IA)的影响;在Aβ_(1-40)(5μM)孵育前30min加入钾通道阻断剂TEA(5m M)共同孵育12h、24h和48h,应用Hoehest33342染色和MTT法检测TEA与Aβ_(1-40)联合作用后对神经干细胞凋亡的影响。结果:在不同时间点Aβ_(1-40)均可增加IK,12h最显著(P<0.01),但IA并未发生明显改变;Aβ_(1-40)引起的IK增加与TEA密切相关,表现为给予TEA后Aβ_(1-40)诱导的神经干细胞死亡明显减轻。结论:Aβ_(1-40)激活延迟整流钾通道后促进海马神经干细胞凋亡。
- 王国辉陆晓红白禹杨晓玉阴育红金鑫
- 关键词:AΒ1-40钾通道凋亡
- 中药活性成分对心肌细胞电压依赖性钾通道的作用被引量:2
- 2016年
- 心律失常是心血管疾病常见的表现形式,尤其是室上性心动过速、心室颤动等恶性心律失常,常伴有诱发心源性猝死的风险。而目前抗心律失常药物的总有效率只有30%~60%,揭示其机制并寻找更精确的作用靶点一直是抗心律失常研究的方向。心律失常属于中医"心悸""怔忡"范畴,中医辨证治疗本病有着悠久的历史和丰富的经验,对心律失常的纠正具有显著优势,且中药为天然药物,不良反应相对较小,普遍受到患者的青睐,有广阔的发展前景。
- 易敏傅建平董艳郭欢王竞涛王晓红武红莉余丹玲李海霞王忠南景一
- 关键词:中药活性成分心肌细胞电压依赖性钾通道
- 电压依赖性钾通道在京尼平苷调控大鼠胰岛素分泌中的作用
- 2016年
- 目的研究电压依赖性钾(Kv)通道在京尼平苷调控大鼠胰岛素分泌机制中的作用。方法采用放免法检测大鼠胰岛组织的胰岛素分泌情况,膜片钳技术记录胰岛β细胞Kv电流和动作电位时程(APD)。结果在8.3 mmol/L葡萄糖条件下,京尼平苷(0-100μmol/L)可剂量依赖性地增加胰岛素分泌含量,在10μmol/L时基本达最大促分泌效应,低糖(2.8 mmol/L)情况下则没有作用。膜片钳实验数据表明,京尼平苷剂量依赖性地(0-100μmol/L)降低Kv通道电流密度,并在10μmol/L的浓度下发挥最大抑制作用,并明显延长了动作电位时程。结论京尼平苷在胰岛β细胞中通过抑制Kv、延长APD发挥促胰岛素分泌作用。
- 刘云峰丁亚琴钟向琴任乐乐白涛刘萌萌章毅
- 关键词:京尼平苷胰岛素分泌电压依赖性钾通道动作电位
相关作者
- 王晓良

- 作品数:348被引量:977H指数:17
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院药物研究所
- 研究主题:药物组合物 角蛋白 抗惊厥 解热镇痛 镇咳祛痰
- 刘云峰

- 作品数:84被引量:191H指数:8
- 供职机构:山西医科大学
- 研究主题:胰岛素分泌 胰岛素 氘代 胰岛 激动剂
- 张源明

- 作品数:188被引量:944H指数:15
- 供职机构:新疆医科大学
- 研究主题:高血压患者 新疆哈萨克族 高血压 冠心病 慢性牙周炎
- 章毅

- 作品数:60被引量:84H指数:6
- 供职机构:山西医科大学
- 研究主题:胰岛素分泌 氘代 激动剂 胰岛 胰岛素
- 何艳

- 作品数:12被引量:26H指数:2
- 供职机构:吉林大学
- 研究主题:电压依赖性钾通道 淋巴细胞膜 低氧 V 免疫