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靶向甲羟戊酸 途径 抗血液肿瘤的研究进展 2023年 甲羟戊酸 (mevalonate,MVA)途径 是胆固醇合成的核心代谢通路,该途径 异常参与多种肿瘤发生发展。羟 甲 基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase,HMGCR)、羟 甲 基戊二酰辅酶A合酶1(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase 1,HMGCS1)及固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element binding protein 2,SREBP2)是MVA途径 关键限速蛋白,能够在基因转录、蛋白质翻译和降解等过程中被精细调控。本文围绕MVA途径 调控网络关键代谢酶、其与血液肿瘤的关系以及相关调节剂在血液肿瘤中的应用进行综述。 姜海妮 姜凯龙 李佳关键词:甲羟戊酸途径 血液肿瘤 胆固醇代谢 他汀类药物 基于甲羟戊酸 途径 的黄连有效成分抗非小细胞肺癌作用及机制研究 1目的 探究黄连抗非小细胞肺癌(NSCLC)的物质基础,寻找新的作用途径 。根据网络药理学结果,深入研究潜在通路以阐述黄连有效成分抗NSCLC的作用机制,为NSCLC的有效治疗与进一步开发利用黄连提供科学依据。 2方法... 郑宇锟关键词:非小细胞肺癌 黄连 甲羟戊酸途径 小檗碱 网络药理学 优化甲羟戊酸 途径 提高萜类化合物在大肠杆菌中的生物合成 萜类化合物(Terpenoids)是一类在药品、化妆品、生物燃料等行业具有广泛应用价值的天然产物。遗传背景清晰的底盘微生物大肠杆菌通过引入外源甲羟戊酸 (MVA)途径 能够高效生产许多萜类化合物。然而,此前的研究大多只针对某... 王岩关键词:大肠杆菌 甲羟戊酸 萜类化合物 基于甲羟戊酸 途径 的盐酸小檗碱体外抗肺癌细胞药效及机制 被引量:1 2022年 目的:探究盐酸小檗碱(BBH)通过甲羟戊酸 (MVA)途径 抗肺癌细胞的药效及机制。方法:以人源肺癌细胞A549与鼠源肺癌细胞LLC作为研究对象,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测BBH(10、20、30、40、50μmol·L^(-1))对2种肺癌细胞增殖的抑制作用(48 h);然后采用细胞划痕实验检测BBH(40μmol·L^(-1))对A549与LLC细胞迁移能力的影响(24、48 h);集落形成实验比较BBH(10、20、40μmol·L^(-1))给药下2种细胞的集落形成能力;试剂盒检测BBH(40μmol·L^(-1))对A549与LLC细胞中乙酰辅酶A(A-CoA)和总胆固醇(TC)含量的影响;运用AutoDock Vina软件对接BBH与MVA途径 调控蛋白固醇调节结合原件蛋白2(SREBP2);实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测BBH(40μmol·L^(-1))对A549与LLC细胞中MVA途径 9个相关mRNA[羟 甲 基戊二酸单酰辅酶A合酶1(HMGCS1)、羟 甲 基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、甲羟戊酸 激酶(MVK)、磷酸甲羟戊酸 激酶(PMVK)、5-焦磷酸甲羟戊酸 脱羧酶(MVD)、法尼基焦磷酸合酶(FDPS)、角鲨烯单加氧酶(SQLE)、法尼基二磷酸法尼基转移酶1(FDFT1)、异戊二烯基二磷酸合酶1(GGPS1)]表达的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测BBH(40μmol·L^(-1))对2种细胞中MVA途径 3个基因(HMGCS1、HMGCR、FDFT1)的关键蛋白表达的影响;使用TCGA数据库分析HMGCS1、HMGCR、FDFT1与SREBP2的转录基因SREBF2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的关系。结果:与空白组比较,BBH组A549与LLC细胞的增殖、迁移与集落形成能力均显著降低(P<0.01);细胞的凋亡率显著升高(P<0.01);分子对接表明BBH与SREBP2具有良好的对接活性;与空白组比较,BBH组MVA途径 的代谢产物A-CoA与TC的含量均显著下降(P<0.01);给药BBH后,A549与LLC细胞中MVA途径 基因HMGCS1、HMGCR、MVK、PMVK、MVD、FDPS、SQLE、FDFT1、GGPS1 mRNA的表达降低(P<0.01),HMGCS1、HMGCR、FDFT1蛋白水平明显下降(P<0.05,P<0.01)。在NSCLC患者中,HMGCS1、HMGCR、FDFT1与SREBF2呈高度相关(R=0. 郑宇锟 王光忠 吴骁伟 简祈盼 舒宇航 周仲实关键词:盐酸小檗碱 肺癌细胞 分子对接 甲羟戊酸途径 突变型p53与甲羟戊酸 途径 之间的调控机制 被引量:1 2021年 在肿瘤的发生发展过程中通常伴随肿瘤细胞代谢的重编程,以满足其对肿瘤微环境的适应及能量的获取。脂质代谢异常目前已成为肿瘤细胞代谢重编程的主要标志之一,而甲羟戊酸 途径 (mevalonate pathway,MVA)作为脂质代谢中重要的胆固醇生物合成途径 ,在肿瘤细胞中呈异常活跃状态。肿瘤细胞中突变型p53(mutant p53,mutp53)的代谢重组功能与MVA途径 的活跃状态有密不可分的关系,mutp53可通过固醇类转录因子SREBP2(sterol response element binding protein 2)激活MVA途径 ,并进一步稳定自身表达,两者之间的相互作用促进了肿瘤细胞的异常增殖。该文通过对肿瘤细胞中mutp53与MVA途径 之间相互调控机制的最新研究进展进行综述,为探寻靶向mutp53和MVA途径 的新的肿瘤治疗方案提供思路。 李润芳 唐磊 王嘉健 师玉露 杨帆 欧霞 张继虹关键词:突变型P53 甲羟戊酸途径 酿酒酵母甲羟戊酸 途径 重构过量积累单萜香叶醇 单萜类化合物是一类在医药、工业、化妆品、燃料以及抗癌等领域具有重大应用价值的C10类化合物,目前主要通过植物提取以及化工合成方式来制备,存在分离提纯困难,消耗污染大等缺点。在本研究中,以酿酒酵母(Saccharomyce... 李拂晓关键词:香叶醇 酿酒酵母 蛋白融合 发酵优化 文献传递 甲羟戊酸 途径 的代谢支路调控策略的研究进展被引量:7 2020年 萜类化合物作为一大类重要天然产物,在食品、化工、医药和能源等领域广泛应用。微生物法合成萜类化合物因具有生产周期较短、可规模化生产等优点,是目前研究的热点。但是生产效率低严重制约着微生物法合成萜类化合物的工业化发展,而代谢调控是解决上述问题的主要有效手段之一。目前,多数学者集中于主路径的代谢调控研究,忽略了对于萜类化合物的生产至关重要的支路径。本文中,笔者围绕支路径调控直接相关的前体物质供应和辅助因子的协调、竞争途径 的调控以及间接对代谢调控产生影响的宿主体的进化三个方面,综述萜类化合物甲羟戊酸 途径 的代谢途径 支路调控策略研究进展,并对代谢路径支路调控的发展方向做进一步展望。 徐镇祥 李美洁 门潇 陈国强 王纪明 咸漠 张海波关键词:甲羟戊酸 前体物质 萜类化合物 代谢调控 应用酵母表面展示技术体外重构甲羟戊酸 途径 合成香叶醇 药用植物含有大量类型不同且结构特异的次级代谢产物,被广泛应用于预防和治疗各类疾病。萜类天然产物是现代药物的重要来源,有极大的研究价值。大部分植物体内萜类化合物的含量有限,严重限制了其应用。化学合成法虽然可以合成一些萜类化... 罗彪彪关键词:香叶醇 甲羟戊酸途径 甲羟戊酸 途径 限速步骤研究及其在产番茄红素重组大肠杆菌中的应用被引量:3 2020年 甲羟戊酸 途径 (MVA途径 )被引入重组大肠杆菌中,能够提高重组大肠杆菌中萜类化合物的合成能力。但因重组大肠杆菌中萜类化合物合成途径 中间产物积累,导致细胞生长和萜类化合物合成受到限制。本研究在稳定表达MVA途径 以及优化2-甲 基-D-赤藻糖醇-4-磷酸途径 (MEP途径 )、番茄红素合成途径 关键基因表达的重组大肠杆菌LYC103中,用质粒高表达MVA途径 和番茄红素合成途径 关键基因,挖掘该途径 的限速步骤。结果表明,ispA、crtE、mvaK1、idi和mvaD基因过表达后,细胞生长没有明显变化,番茄红素产量依次提高了13.5%、16.5%、17.95%、33.7%和61.1%,说明这几个基因可能是合成番茄红素的限速步骤。mvaK1、mvaK2、mvaD三个基因在同一操纵子上,用mRNA稳定区(RNA stabilizing region)进行启动子文库(mRSL)调控mvaK1,相当于对3个基因同时调控。用高效基因组编辑技术(CAGO)对mvaK1基因的mRNA稳定区进行启动子文库的调控,得到菌株LYC104。番茄红素产量与对照菌株LYC103相比增加了2倍,细胞生长提高了32%。然后,利用CRISPR-Cas9技术在染色体lacZ位点整合idi基因,得到LYC105菌株。与出发菌株LYC103相比,细胞生长提高了147%,番茄红素产量增加了2.28倍。本研究在染色体上具有完整MVA途径 的基础上,利用质粒高表达单个基因挖掘限速步骤,用同源重组方法整合限速基因、解除限速,为代谢工程构建高产菌株提供新策略。 李贞霞 陈倩倩 唐金磊 李清艳 张学礼关键词:番茄红素 甲羟戊酸途径 大肠杆菌 甲羟戊酸 途径 的调控对裂殖壶菌脂肪酸代谢的影响 裂殖壶菌因高产多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acids,PUFAs)而被广泛研究。多年来,研究者一直致力于通过调控脂肪酸合成途径 来提高PUFAs的产量。但由于裂殖壶菌合成PUFAs涉及传统的... 李俊关键词:多不饱和脂肪酸 裂殖壶菌 甲羟戊酸途径 代谢调控 文献传递
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刘天罡 作品数:73 被引量:56 H指数:4 供职机构:武汉大学 研究主题:菌株 合成生物学 甲羟戊酸途径 多杀菌素 萜类 杨建明 作品数:122 被引量:120 H指数:6 供职机构:青岛农业大学 研究主题:爆炸物 操纵子 沼泽红假单胞菌 异戊二烯 二硝基甲苯 朱发银 作品数:8 被引量:0 H指数:0 供职机构:武汉大学 研究主题:甲羟戊酸途径 合成生物学 菌株 密码子优化 辅酶A 咸漠 作品数:561 被引量:553 H指数:12 供职机构:中国科学院青岛生物能源与过程研究所 研究主题:基因工程菌 重组菌 异戊二烯 甲羟戊酸 间苯三酚 邓子新 作品数:415 被引量:847 H指数:14 供职机构:上海交通大学生命科学技术学院微生物代谢国家重点实验室 研究主题:链霉菌 生物合成基因簇 基因 生物合成 基因簇