搜索到517篇“ 环AMP依赖性蛋白激酶类“的相关文章
- 线粒体-溶酶体交互作用:肿瘤细胞调控与肿瘤治疗被引量：2
- 2022年
- 生命活动是由一系列化学反应组成的复杂反应系统,每种细胞器在细胞内特定位置发生特定的反应,共同调节细胞稳态,因此,细胞维持正常生理功能需要各个细胞器之间的协调配合。线粒体和溶酶体作为能量代谢的主要贡献者和调节者,在参与细胞代谢方面发挥重要作用;此外,线粒体和溶酶体还共同参与细胞内多种信号通路来调节细胞自噬、增殖和凋亡等。因此,线粒体和溶酶体之间的交互作用对细胞稳态至关重要。当急性线粒体功能障碍时,细胞通过激活AMPK-TFEB信号刺激溶酶体的生物发生;当慢性线粒体功能障碍时,细胞通过抑制AMPK-PIKfyve-MCOLN1信号通路而引起溶酶体损伤。溶酶体损伤同样影响线粒体功能,通过降低线粒体自噬活性而增加受损线粒体的积累。肿瘤发生的标志之一是能量代谢的重新编程,因此与正常细胞相比,肿瘤细胞溶酶体活性和自噬水平增强。肿瘤细胞内旺盛的新陈代谢与活跃的增殖能力使其对溶酶体和线粒体更加依赖。当诱导溶酶体应激后通过ROS信号传导使肿瘤细胞线粒体形态及功能损伤并诱导细胞凋亡;溶酶体释放的组织蛋白酶也可以改变线粒体膜通透性进而激活半胱天冬酶依赖性细胞死亡。而线粒体膜通透性也可以引起溶酶体损伤,由此形成不断加强的正反馈,最终导致肿瘤细胞死亡,因此溶酶体-线粒体之间的相互作用为肿瘤细胞的调控提供了新的靶点。文章讨论了在生理条件下和病理条件下线粒体和溶酶体之间的相互作用,为肿瘤细胞调控和肿瘤治疗提供新的思路。
- 冯敬媛杨林郭青龙
- 关键词：线粒体溶酶体
- PKA-CREB信号通路在七氟烷减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍中的作用
- 2022年
- 目的:评价蛋白激酶A(PKA)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路在七氟烷减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍其中的作用。方法:健康雄性SD大鼠40只,4月龄,体重300~350 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、CPB组、CPB+七氟烷组(CS组)和CPB+七氟烷+PKA抑制剂H89组(CSH组)。CSH组侧脑室注射H895μl后,CS组和CSH组大鼠暴露于2.4%七氟烷中1 h,然后CPB组、CS组和CSH组建立无血预充心脏不停跳CPB模型60 min。于CPB结束后2 d时采用旷场试验评估大鼠自主运动能力。于CPB结束后3 d时采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。水迷宫结束后断头取脑,分离海马组织,采用流式细胞术检测神经元凋亡率,Western blot法检测PKA、磷酸化CREB(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果:4组旷场试验运动速度、路程及中心停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,其余3组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,原平台象限停留时间缩短,海马神经元凋亡率升高,PKA、p-CREB和BDNF表达下调(P<0.05);与CPB组比较,CS组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,原平台象限停留时间延长,海马神经元凋亡率降低,PKA、p-CREB和BDNF表达上调(P<0.05),CSH组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与CS组比较,CSH组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,原平台象限停留时间缩短,海马神经元凋亡率升高,PKA、p-CREB和BDNF表达下调(P<0.05)。结论:七氟烷可通过激活PKA-CREB信号通路,减轻海马神经元凋亡,从而减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍。
- 石磊李亚南刘祥陈岩张琦
- 关键词：环AMP依赖性蛋白激酶类CAMP反应元件结合蛋白质麻醉药心肺转流术
- 海马CaMKⅣ/CREB/BDNF信号通路在老年大鼠认知功能障碍中的作用
- 目的围术期神经认知障碍（perioperativeneurocognitivedisorders,PND）是术前无精神疾病患者经历麻醉手术后引起的常见的中枢神经系统疾病，发病率高，机制未明确。七氟醚是一种吸入性麻醉药物，...
- 李敬宇
- 关键词：认知功能障碍CAMP反应元件结合蛋白质环AMP依赖性蛋白激酶类
- 二甲双胍调节糖尿病大鼠心房小电导钙激活钾通道亚型蛋白表达的信号通路被引量：3
- 2020年
- 目的探讨蛋白激酶A(PKA)/钙调蛋白Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路在二甲双胍(Met)调节2型糖尿病(T2DM)大鼠心房小电导钙激活钾通道亚型KCa2.2和KCa2.3蛋白表达中的作用。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机选8只喂普通饲料为对照组(Con组),另32只喂高脂高糖饲料联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素构建T2DM大鼠模型后,再随机分为DM组、Met组、H-89组(腹腔注射PKA抑制剂H-89)和KN-93组(腹腔注射CaMKⅡ抑制剂KN-93),每组8只。用ELISA检测大鼠心房组织PKA活性,qRT-PCR检测CaMKⅡmRNA表达,Western blot和免疫组织化学检测KCa2.2、KCa2.3和磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)蛋白表达。结果 Con组、DM组、Met组和H-89组PKA活性分别为0.74±0.04、0.50±0.05、0.69±0.03和0.48±0.03。与DM组比较,Met组PKA活性明显提升(P<0.01);与Met组比较,H-89组显著抑制PKA活性(P<0.01)。Con组、DM组及Met组CaMKⅡmRNA分别为1.00±0.07、0.61±0.03和0.92±0.09。与Con组比较,DM组CaMKⅡmRNA表达明显降低(P<0.01);与DM组比较,Met组CaMKⅡmRNA表达明显增加(P<0.01)。与Con组比较,DM组心房组织p-CaMKⅡ和KCa2.2蛋白表达均明显降低,KCa2.3蛋白表达明显升高(P<0.01)。与DM组比较,Met组明显提升p-CaMKⅡ和KCa2.2蛋白表达,明显抑制KCa2.3蛋白表达(P<0.01)。与Met组比较,KN-93组和H-89组分别显著抑制p-CaMKⅡ蛋白表达和PKA活性,均显著下调KCa2.2蛋白表达,上调KCa2.3蛋白表达(P<0.01)。免疫组织化学染色显示,与Met组比较,KN-93组和H-89组均显著下调KCa2.2蛋白表达,上调KCa2.3蛋白表达(P<0.05,P<0.01),与Western blot检测结果一致。结论 Met通过激活PKA/CaMKⅡ信号通路部分修复T2DM大鼠心房KCa2.2蛋白下调和KCa2.3蛋白上调。
- 刘长河付茜李斌潘一龙刘贞李晓东
- 关键词：二甲双胍糖尿病小电导钙激活钾通道环AMP依赖性蛋白激酶类钙调蛋白
- 七氟醚对老龄大鼠海马cAMP-PKA-CREB信号通路的影响被引量：6
- 2018年
- 目的评价七氟醚对老龄大鼠海马环磷酸腺苷-蛋白激酶A-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP-PKA-CREB)信号通路的影响。方法健康老龄雄性SD大鼠60只,18月龄,体重600~750g,采用随机数字表法分为2组(n=30):对照组(C组)和七氟醚组(Sev组)。Sev组吸入2%七氟醚4h,C组吸入50%空氧混合气体(2L/min)4h。于麻醉前1~6d(训练期)及麻醉结束后1d时(C组于相应时点)行Morris水迷宫实验。于麻醉结束后1、3和7d时(C组于相应时点)处死大鼠后取海马组织,采用ELISA法检测海马cAMP含量,Westernblot法检测海马CREB、磷酸化CREB(p-CREB)及PKA表达,计算p-CREB/CREB比值。结果与C组比较,Sev组麻醉结束后1d时逃避潜伏期和游泳距离延长,原平台穿越次数减少,原平台象限停留时间缩短,麻醉结束后1、3及7d时海马cAMP和PKA表达下调,麻醉结束后1d时CREB和p-CREB表达下调,p-CREB/CREB比值降低(P<0.05)。结论七氟醚诱发老龄大鼠认知功能障碍的机制可能与抑制海马cAMP-PKA-CREB信号通路活性有关。
- 安敏王莹邱颐
- 关键词：环AMP环AMP依赖性蛋白激酶类CAMP反应元件结合蛋白质
- cAMP-PKA-CREB信号通路在缺氧预处理减轻异丙酚诱导发育期大鼠中枢神经毒性中的作用被引量：1
- 2018年
- 目的评价环磷腺苷-蛋白激酶A-环磷腺苷反应元件结合蛋白(cAMP-PKA-CREB)信号通路在缺氧预处理减轻异丙酚诱导发育期大鼠中枢神经毒性中的作用。方法SPF级雄性SD大鼠70只,7日龄,体重10~15g,采用随机数字表法将其分为7组(n=10):生理盐水组(N组)腹腔注射等容量生理盐水;异丙酚组(P组)腹腔注射异丙酚50mg/kg,待翻正反射恢复再后追加50mg/kg;缺氧预处理+异丙酚组(HP组)缺氧预处理(氧浓度8%维持10min,然后置于空气中10min,循环5次)结束后2h时腹腔注射异丙酚(方法同P组);缺氧预处理+异丙酚+PKA抑制剂H89组(HPH组)侧脑室注射H895μmol/5μl,30min后处理同HP组;异丙酚+PKA激动剂SP-CAMP组(PS组)侧脑室注射SP-CAMP20nmol/5μl,30min后腹腔注射异丙酚(方法同P组);生理盐水侧脑室注射组(NI组)和5%二甲基亚砜侧脑室注射组(DI组)分别侧脑室注射5μl生理盐水和5%二甲基亚砜。待翻正反射恢复后立即处死,取海马组织,行HE染色,采用免疫组化法测定海马PKAc和磷酸化CREB(p-CREB)阳性细胞数,采用Westernblot法测定海马活化caspase-3、Bcl-2、Bax、PKAc、CREB和p-CREB表达水平。结果与N组比较,P组海马活化caspase-3和Bax表达上调,Bcl-2、PKAc和p-CREB表达下调,PKAc和p-CREB阳性细胞百分比降低(P<0.05),海马细胞排列紊乱,细胞萎缩;与P组比较,HP组和PS组海马活化caspase-3表达下调,Bcl-2、PKAc和p-CREB表达上调,PKAc和p-CREB阳性细胞百分比升高,HP组Bax表达下调(P<0.05),海马细胞排列整齐、胞浆丰富、胞核可见;与HP组比较,HPH组海马活化caspase-3表达上调,Bcl-2、PKAc和p-CREB表达下调,PKAc和p-CREB阳性细胞百分比降低(P<0.05),细胞排列紊乱、细胞缩小、核固缩。结论缺氧预处理减轻异丙酚诱导发育期大鼠中枢神经毒性的机制可能与激活cAMP-PKA-CREB信号通路有关。
- 肖飞梁羽冰吕靖谢玉波利莉
- 关键词：缺氧环AMP环AMP依赖性蛋白激酶类CAMP反应元件结合蛋白质
- 环腺苷酸结合蛋白在心脏功能及相关心脏疾病中的作用研究进展被引量：2
- 2018年
- 3,5-环磷酸腺苷（cAMP）是心血管系统中细胞对于外界刺激反应的关键信号分子。它控制很多生物效应,如细胞增殖、变异和凋亡等。cAMP是ATP通过跨膜腺苷酸环化酶激活的G蛋白偶联受体^（[1]）。细胞内cAMP不仅由腺苷酸环化酶产生,而且由cAMP的磷酸二酯酶调控其降解,催化cAMP水解成5-AMP。
- 王鑫董六一
- 关键词：环AMP依赖性蛋白激酶类
- 羧甲基壳聚糖对体外培养许旺细胞环磷腺苷/蛋白激酶A信号通路的影响
- 2015年
- 背景:已有研究证实羧甲基壳聚糖对许旺细胞增殖、分泌具有促进作用,但其对许旺细胞内环磷腺苷介导蛋白激酶A信号通路的影响仍需要进一步研究。目的:观察羧甲基壳聚糖对大鼠许旺细胞内环磷腺苷/蛋白激酶A信号通路的影响。方法:取第2代新生大鼠许旺细胞,以1×109 L-1的细胞浓度接种于6孔板,分4组培养,空白对照组加入PBS,实验组分别加入50,100,200 mg/L的羧甲基壳聚糖溶液培养。培养24 h后,检测许旺细胞内环磷腺苷浓度、蛋白激酶A活性及环磷腺苷反应元件结合蛋白m RNA的表达。结果与结论:与空白对照组比较,羧甲基壳聚糖呈剂量依赖性提高许旺细胞内环磷腺苷浓度(P<0.05),呈剂量依赖性增强许旺细胞内蛋白激酶A活性(P<0.05),呈剂量依赖性提高许旺细胞内环磷腺苷反应元件结合蛋白m RNA的表达(P<0.05)。表明羧甲基壳聚糖可增加许旺细胞内环磷腺苷浓度、促进蛋白激酶A活性,从而激活环磷腺苷/蛋白激酶A信号通路。
- 贺斌陶海鹰卫爱林李孝海陈任
- 关键词：壳聚糖许旺细胞环AMP依赖性蛋白激酶类羧甲基壳聚糖
- 感染期子宫颈癌U14细胞荷瘤小鼠巨噬细胞分泌CCL5受到抑制的机制被引量：2
- 2015年
- 目的：探讨感染期子宫颈癌U14细胞荷瘤小鼠巨噬细胞分泌CC型趋化因子配体5（CCL5）受到抑制的机制。方法取6~8周龄的雌性C57BL/6小鼠随机（采用随机数字表法）分为4组，每组6只。无瘤组：皮下注射DMEM培养基；荷瘤组：皮下注射子宫颈癌细胞系U14细胞；无瘤＋脂多糖（LPS；用于诱导小鼠感染）组：皮下注射DMEM培养基，腹腔内注射LPS；荷瘤＋LPS组：皮下注射U14细胞，腹腔内注射LPS。（1）采用ELISA法及荧光定量PCR技术检测各组小鼠血清及巨噬细胞中CCL5和前列腺素E2（PGE2）的表达。（2）提取各组荷瘤小鼠血清制备肿瘤条件培养基（TCM），体外诱导巨噬细胞，检测诱导前、后各组上清液和巨噬细胞中CCL5、PGE2和环磷酸腺苷（cAMP）的表达。（3）荷瘤＋LPS组选用环氧合酶2（COX-2）抑制剂——NS398阻断PGE2的产生（即荷瘤＋LPS＋NS398组），蛋白激酶A（PKA）阻滞剂——H89阻断cAMP/PKA信号通路（即荷瘤＋LPS＋H89组），分别制备TCM并检测两组上清液和巨噬细胞中CCL5、PGE2和cAMP的表达。结果（1）荷瘤组小鼠血清中CCL5蛋白含量及巨噬细胞中CCL5 mRNA的表达水平[分别为（151±35）pg/ml、1.0]均明显低于无瘤组[分别为（691±85）pg/ml、4.5±0.8；P〈0.05]；其血清中PGE2蛋白含量及巨噬细胞中PGE2 mRNA的表达水平[分别为（1198±83）pg/ml、5.8±0.8]均明显高于无瘤组[分别为（187±25）pg/ml、1.0；P〈0.05]。无瘤＋LPS组小鼠血清中CCL5蛋白含量及巨噬细胞中CCL5 mRNA的表达水平[分别为（4049±141）pg/ml、31.5±2.0]均高于明显高于荷瘤＋LPS组[分别为（1951±71）pg/ml、12.1±2.8；P〈0.05]；其血清中PGE2蛋白含量及巨噬细胞中PGE2 mRNA的表达水平[分别为（676±70）pg/ml、3.4±0.4]均低于荷瘤＋LPS组[分别为（2550±382）pg/ml、11.6±0.9；P〈0.05]。（2）各组小鼠血清制备的TCM在体外培养巨噬细胞后，荷瘤组上清液
- 任虹任国丽孙丽敏范秀华王钰然李晓茜
- 关键词：环AMP依赖性蛋白激酶类CHEMOKINECCL5CYCLOOXYGENASE
- AMPK激活剂对老年大鼠全脑缺血再灌注海马神经元凋亡影响被引量：1
- 2015年
- 目的评价单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）激活剂对老年大鼠全脑缺血再灌注海马神经元凋亡的影响。方法老年雄性SD大鼠108只,随机分为假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、5-氨基-4-咪唑甲酰胺核苷酸（AICAR）组（A组）,每组36只。于再灌注12、24和48h时,每组随机取12只大鼠处死,取海马组织,采用TUNEL法测定细胞凋亡率,采用Western blotting法检测磷酸化AMPKα（p-AMPKα）的表达。结果与S组比较,I/R组和A组各时点海马神经元凋亡率升高;与I/R组比较,A组12、24h海马神经元凋亡率降低（F=5.12～16.54,P〈0.05、0.01）。I/R组和A组各时点海马神经元p-AMPKα水平明显高于S组,A组明显高于I/R组（F=6.30～18.29,P〈0.05、0.01）。结论 AMPK激活剂预处理可上调全脑缺血再灌注老年大鼠p-AMPKα表达水平,减少海马神经元凋亡。
- 蔚海霞冉强强王明山时飞
- 关键词：环AMP依赖性蛋白激酶类海马
