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乙醇在减少淀粉样蛋白沉积上的应用: 本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及乙醇在减少淀粉样蛋白沉积上的应用。应用包括：乙醇在减少淀粉样蛋白沉积上的应用；乙醇在抑制APOE3等位基因表达上的应用；乙醇在减少APOE3蛋白上的应用。本发明提供通过乙醇抑制APOE...; 段思佳

后生元调节肠道微生态及减少脑内β-淀粉样蛋白沉积改善阿尔茨海默病大鼠的认知障碍: 2025年; 为探究3种不同剂量的后生元对D-半乳糖联合AlCl_(3)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠记忆认知能力的影响,以SPF级Wistar大鼠为实验对象,随机分为空白对照组,AD模型组,阳性药物盐酸多奈哌齐对照组,后生元动物双歧杆菌乳亚种IOBL07低、高剂量组(10^(8)、10^(9) CFU/kg),后生元植物乳植杆菌IOB602低、高剂量组(10^(8)、10^(9) CFU/kg)和后生元副干酪乳酪杆菌IOB413低、高剂量组(10^(8)、10^(9) CFU/kg)。除空白组腹腔注射生理盐水、灌胃生理盐水外,其余各组均腹腔注射D-半乳糖,同时灌胃AlCl_(3),连续造模13周,在造模药物注射并灌胃结束1 h后,干预组分别灌胃盐酸多奈哌齐和3种不同剂量的后生元,空白组和模型组灌胃等量的生理盐水。采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力,并测定大鼠海马中β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)的含量及其荧光强度,小肠组织病理形态和肠道菌群的变化,粪便、血清及海马中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)水平和炎症因子信号通路Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)相对表达量。结果表明,3种不同剂量的后生元均能够显著提升AD大鼠的学习记忆能力,并显著降低海马中Aβ的含量,降低粪便、血清及海马中LPS水平和炎症因子信号通路TLR4/NLRP3/MyD88的相对表达量。肠道菌群分析结果显示,后生元的干预可以调节AD大鼠肠道微生物群的结构和组成,与AD组大鼠相比,各后生元干预组肠道优势菌Firmicutes和肠道有益菌Ruminococcaceae相对丰度增加,肠道有害菌Muribaculaceae相对丰度降低。因此,后生元具有明显改善AD大鼠记忆认知障碍的作用,且后生元植物乳植杆菌IOB602高剂量组的干预效果最佳,其机制可能与改善肠道微生物群的结构�; 肖灵唐琳琳宋晓妍张艺华韩雪梅吕厚姣梁武王艳萍耿伟涛贾龙刚; 关键词：阿尔茨海默病肠道菌群炎症因子

一种抑制β-淀粉样蛋白沉积风险致老年痴呆的中药制剂及其制备方法: 本发明提供一种抑制β‑淀粉样蛋白沉积风险致老年痴呆的中药制剂及其制备方法，属于中药技术领域，该中药制剂的组成包括银杏叶、人参、黄芪、丹参、枸杞子、白术和甘草，按特定重量比例混合。制备步骤包括粉碎中药材、清洗去杂、水浸泡、...; 邱俊宁龙奇军苏仲剑龙嘉慧唐永福李雪斌杨梅春邓祖康钟林枫张树球

肠道菌群影响脑淀粉样血管病中淀粉样蛋白沉积的潜在机制探讨: 2024年; 脑淀粉样血管病(CAA)是一种以淀粉样蛋白β(Aβ)进行性沉积于皮质、皮质下及软脑膜小动脉为主要病理特点的脑小血管病,在老龄化人群中多见,常以反复脑叶出血、认知障碍为特征性临床表现。近年来,肠道菌群多样性及其相关产物已被报道可通过神经炎症、破坏血-脑屏障等多种途径参与中枢神经系统疾病的致病过程。而肠道菌群在CAA中的潜在机制目前并不明晰。已有研究表明,肠道菌群紊乱可通过诱发颅内Aβ产生和聚集、血-脑屏障渗漏、Aβ转运受体失衡引起血管壁改变,并伴随神经炎症机制,可能一定程度推动了CAA的发生和发展。作者对肠道菌群影响CAA中淀粉样蛋白沉积的可能机制进行综述,以期为CAA潜在临床治疗靶点的探索提供理论参考。; 张丹叶晓东黄珊珊朱遂强; 关键词：脑淀粉样血管病肠道菌群

脑淀粉样血管病β淀粉样蛋白沉积特征及其与影像学标志物的关系: 2024年; 目的定量分析脑淀粉样血管病(CAA)患者脑内β淀粉样蛋白(Aβ)示踪剂18F-florbetapir的摄取水平及其与脑小血管病影像学标志物的相关性,探究Aβ沉积与小血管病变严重程度的关系。方法纳入2021年1月至2024年3月登记于北京协和医院前瞻性脑小血管病研究队列,根据Boston 1.5版诊断标准诊断“很可能CAA”的患者,2例患者符合CAA相关炎症(CAA-ri)的诊断。所有患者在1个月内完成3.0T头颅MRI和18F-florbetapir正电子发射体层摄影(PET)/CT检查,并对PET图像进行视觉分析和定量分析,以大脑白质为参考区计算感兴趣脑区的标准化摄取值比(SUVr)。收集所有患者的人口统计学信息、临床和实验室检查、影像资料和PET图像数据,并分析18F-florbetapir与影像学标志物的关系,包括局限脑叶微出血(CMB)、皮质表面铁沉积(cSS)/凸面蛛网膜下腔出血(cSAH)等出血型标志物和白质高信号(WMH)等非出血型标志物。根据临床和影像学特征将CAA患者分为出血型、认知障碍型和CAA-ri型3组。采用单因素方差分析比较3组患者大脑皮层SUVr、小脑皮层SUVr的差异;采用t检验分别比较按照局限脑叶CMB、WMH Fazekas分级、有无小脑CMB分组的大脑或小脑皮层SUVr;采用Mann-Whitney U检验比较按照有无cSS/cSAH分组的大脑皮层SUVr。结果共纳入36例CAA患者,年龄为(67.94±8.10)岁,男性占69.4%,出血型9例(25.0%),认知障碍型21例(58.3%),CAA-ri型6例(16.7%)。认知障碍型和出血型CAA患者大脑皮层18F-florbetapir SUVr分别为0.89±0.13和0.84±0.16,组间差异无统计学意义(P>0.05);合并cSS/cSAH的患者大脑皮层18F-florbetapir摄取水平比未合并者更低[0.78(0.74,0.86)vs 0.90(0.84,0.99)],差异具有统计学意义(U=-2.322,P=0.02)。局限脑叶CMB数量≥5个和0~4个的CAA患者,大脑皮层SUVr分别为0.88±0.13和0.83±0.12;WMH Fazekas分级较高(5~6级)和较低(1~4级)的患者,大脑皮层SUVr分别为0.90±0.14和0.83±0.11,差异�; 沙宇惠梁梦琳贾琛皓吴娟娟张天昊朱以诚崔瑞雪倪俊; 关键词：脑淀粉样血管病淀粉样蛋白正电子发射体层摄影

阿尔茨海默病淀粉样蛋白沉积与白质高信号时空模式研究: 钟友萍

阿尔茨海默病风险人群的超早期β淀粉样蛋白沉积与默认网络模式的关联研究: 2024年; 目的探讨阿尔茨海默病风险人群的超早期脑脊液β淀粉样蛋白(Aβ)沉积与默认网络(DMN)功能连通性的关系。方法纳入阿尔茨海默病神经影像学计划从2010年7月至2018年12月在北美地区招募的轻度认知障碍受试者,根据36个月随访期脑脊液Aβ的变化将受试者分为Aβ下降组(25例)和稳定组(19例)。运用脑功能MRI技术研究脑脊液Aβ下降、DMN功能连通性和认知功能变化的关系。结果相较于Aβ稳定组,Aβ下降组在随访过程中连线测试-B(TMT-B)时间延长(P<0.05)。在双侧枕中回和左侧颞中回,Aβ下降组DMN功能连通性低于Aβ稳定组(P<0.01);其中,左侧颞中回的功能连通性与TMT-B时间呈负相关(r<0,P<0.05)。结论超早期Aβ沉积与颞枕叶DMN功能连通性下降密切相关,且导致了执行功能损害。; 武文卉曹娟叶青; 关键词：默认网络

肼屈嗪处理对APP/PS1小鼠海马β淀粉样蛋白沉积的影响及其相关机制研究: 邹佳洋

阿尔茨海默病患者血清Ang、TIMP3水平与β-淀粉样蛋白沉积及认知功能的关系被引量：4: 2023年; 目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清血管抑制素(Ang)、组织金属蛋白酶抑制剂3(TIMP3)水平与β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积及认知功能的关系。方法将2020年1月至2022年5月于该院治疗的143例AD患者纳入研究作为AD组,另选取同期55例体检健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清Ang、TIMP3水平。采用Pearson/Spearman相关分析AD患者血清Ang、TIMP3水平与Aβ1-40、Aβ1-42、总Tau(t-Tau)、磷酸化Tau181(p-Tau181)水平和简易精神状态检查表(MMSE)评分的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Ang、TIMP3水平对AD的诊断价值。结果AD组血清Ang、TIMP3水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson/Spearman相关分析显示:AD患者血清Ang、TIMP3水平与Aβ1-40水平(r=-0.446、-0.465,P<0.05)及MMSE评分(r=-0.558、-0.607,P<0.05)均呈负相关,与Aβ1-42水平呈正相关(r=0.443、0.437,P<0.05),与t-Tau、p-Tau181水平无明显的相关性(P>0.05)。ROC曲线分析显示,血清Ang、TIMP3水平单项及联合用于AD诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.798、0.793、0.901,灵敏度分别为96.50%、67.13%、74.13%,特异度分别为56.36%、80.00%、90.91%。血清Ang、TIMP3水平联合用于AD诊断的AUC大于二者单项用于AD诊断(P<0.05)。结论血清Ang、TIMP3水平降低与AD患者认知功能下降和Aβ沉积有关,可作为AD诊断的辅助指标,而且血清Ang、TIMP3水平联合检测有助于提升对AD的诊断效能。; 周慧敏陈静王御林欧诒丹钟纯正; 关键词：阿尔茨海默病血管抑制素 Β-淀粉样蛋白

阿尔茨海默病β淀粉样蛋白沉积斑块和寡聚体致病假说及其面临的挑战被引量：1: 2023年; 阿尔茨海默病作为当下发病率较高、影响范围广泛、致病机制复杂的神经退行性疾病之一,在近40年内一直是学术界重点研究的对象。关于阿尔茨海默病关键蛋白β淀粉样蛋白及其前体蛋白(APP),则先后形成了沉积斑块致病假说和寡聚体致病假说。然而近年来随着研究技术的发展,β淀粉样蛋白沉积斑块和β淀粉样蛋白寡聚体之间的关联性的发现,使得两种致病假说的相关性提升。本文综述了近年来国际学术界对于β淀粉样蛋白及其前体蛋白致病机制的研究结果,对两种假说进行了分析,并对未来阿尔茨海默病致病机制相关研究可能出现的新方向、新热点提出展望。; 苏梓南李凯张根发; 关键词：阿尔茨海默病 Β淀粉样蛋白寡聚体

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