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- 运动调控大鼠脑内β-淀粉样蛋白前体及早老素的表达机制的影响及其对阿尔茨海默症的预防效果评估
- 研究目的:随着全球老龄化程度的不断加深,由多种复杂因素引起的神经退行性疾病的阿尔茨海默症,严重影响患者的认知、情感和行为。高龄人群中阿尔茨海默症的发病率越来越高,给社会和家庭带来了沉重的负担。已经成为一种严重威胁老年人身...
- 高颜
- 关键词:阿尔茨海默症跑台运动Β-淀粉样蛋白前体脑健康
- 用于检测淀粉样蛋白前体β-分解酶1的物质在制备诊断产品中的应用
- 本发明公开了用于检测淀粉样蛋白前体β‑分解酶1的物质在制备诊断产品中的应用,所述诊断产品具体为用于鉴别阿尔兹海默和晚期神经梅毒的产品。本发明的利用血浆中淀粉样蛋白前体β‑分解酶1浓度来鉴别阿尔兹海默病和晚期神经梅毒,操作...
- 宁玉萍刘森保罗阿普蒙特欧阳兆槐张敏科恩德韦勒
- 淀粉样蛋白前体蛋白基因DNA甲基化与阿尔茨海默病被引量:1
- 2022年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病因不明。近年发现,AD可见表观遗传学异常。表观遗传学是指基因的核苷酸序列未发生改变,基因表达发生可遗传的变化,主要包括DNA甲基化与羟甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等过程。本研究就淀粉样蛋白前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)基因DNA甲基化异常修饰与AD发病的相关性进行综述。
- 郭志全李腾飞王晔
- 关键词:阿尔茨海默病DNA甲基化羟甲基化组蛋白修饰病因不明
- 天然产物来源的β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1抑制剂的研究进展
- 2022年
- 目的 对天然产物来源的β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1(BACE1,又称β-分泌酶)抑制剂的研究进展进行总结。方法 通过收集文献中报道的具有抑制BACE1活性的天然产物信息,对其BACE1抑制活性进行总结,根据化学结构、来源植物、半抑制浓度等信息对化合物进行分类。结果 根据结构类型将文献中报道的天然产物来源的BACE1抑制剂分为黄酮类、三萜及甾体类、香豆素类、蒽醌类、鞣质多酚类及生物碱类。结论 梳理天然产物来源的BACE1抑制剂的研究进展,为基于该靶点的创新药物研发奠定基础。
- 赵泽丰年梦姬晓彤杨晓航乔海法
- 关键词:抑制剂
- 用于检测淀粉样蛋白前体β-分解酶1的物质在制备诊断产品中的应用
- 本发明公开了用于检测淀粉样蛋白前体β‑分解酶1的物质在制备诊断产品中的应用,所述诊断产品具体为用于鉴别阿尔兹海默和晚期神经梅毒的产品。本发明的利用血浆中淀粉样蛋白前体β‑分解酶1浓度来鉴别阿尔兹海默病和晚期神经梅毒,操作...
- 宁玉萍刘森保罗阿普蒙特欧阳兆槐张敏科恩德韦勒
- 分泌型β-淀粉样蛋白前体蛋白的神经保护作用及其分子机制被引量:7
- 2020年
- β-淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)是体内广泛表达的跨膜蛋白质,已知APP经β-分泌酶切割产生的β-淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)的标志性病理分子之一,但对APP生理功能的认识比较有限。近年的研究却发现,APP经分泌酶切割的可溶性胞外片段sAPP对于兴奋性神经毒性、脑缺血、脑创伤等病理状况具有与β-淀粉样蛋白相反的神经保护作用。离体和在体研究证明,APP的α-分泌酶切割片段sAPPα可促进神经元的增殖、分化以及促进突触的发育,并改善突触传递和突触可塑性,进而提升学习与认知功能;APP基因缺失则造成不良后果。已报道的sAPPα神经保护作用机制包括激活高电导钾通道,抑制电压依赖性钙通道和NMDA受体通道介导的钙内流,调节神经细胞的离子稳态,平衡神经元和突触的兴奋性。值得注意的是,最新的研究鉴定出sAPP在细胞表面的特异性受体GABA_BR1a,sAPP通过与该受体结合调节突触传递,协同降低神经元的异常兴奋性。可以预见,深入研究与发掘sAPP神经保护作用的机制与替代方法,恢复退行性病变脑组织已经降低的sAPPα水平与下游效应分子功能,将可能为相关脑疾病的发病机制与防治提供新思路或新策略。
- 王珉琦李文惠孙安阳
- 关键词:神经保护突触传递
- 转铁蛋白受体1对淀粉样蛋白前体/早老素1转基因小鼠神经元的保护作用
- 2018年
- 目的探讨转铁蛋白受体1(TfR1)在淀粉样蛋白前体(APP)/早老素1(PS1)转基因小鼠脑内异常表达情况及其对阿尔茨海默病(AD)神经元的保护作用。方法首先,利用免疫荧光及Western blotting技术检测出生后1月(P1M)至P12 M各发育时间点,APP/PS1转基因小鼠与野生型小鼠大脑TfR1的表达情况;其次,取APP/PS1转基因与野生型新生小鼠原代海马神经元培养,培养12 d后利用TfR1 shRNA质粒干扰TfR1基因的表达,利用Western blotting技术检测干扰后细胞TfR1的表达变化;ELISA技术检测TfR1干扰前后细胞β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42的分泌量;利用微管相关蛋白2(MAP2)标记神经元突起,观察TfR1干扰前、后神经元突起的生长变化;最后,利用FM1-43染色观察由TfR1介导的轴质运输中囊泡的运输情况。结果在APP/PS1转基因小鼠生长发育过程中,随着年龄的增长TfR1的表达呈现先增加后减少的趋势,在P6M之后明显降低,且与对照组相比差异有显著性;TfR1 shRNA干扰后可以使原代神经元细胞内TfR1基因沉默,使其突起明显变细、变长并影响囊泡的运输。与对照组相比,TfR1基因在APP/PS1转基因小鼠原代神经元中表达量减少,荧光减弱。结论 APP、PS1基因突变可导致TfR1的表达下降;APP/PS1转基因小鼠原代神经元经TfR1 shRNA干扰Aβ1-42分泌量增多,影响神经元突起的生长,使轴质运输速率减慢,囊泡的活动减缓,加重AD病情。故TfR1的表达可以对神经元起到保护作用。
- 王倩范文娟孙仪征王来程艳红邓锦波
- 关键词:囊泡运输树突免疫印迹法小鼠
- 淀粉样蛋白前体/早老素1转基因小鼠大脑皮质内kinesin1介导的神经元轴浆运输障碍被引量:5
- 2018年
- 目的探讨轴突运输蛋白,kinesin1和神经丝蛋白(SIM-312)在阿尔茨海默病(AD)发生、发展中的作用。方法出生后30~360 d淀粉样蛋白前体(APP)/早老素1(PS1)转基因小鼠(n=40)和野生型小鼠(n=40)用于此研究,利用免疫荧光染色和Western blotting技术检测上述两种小鼠大脑皮层内老年斑的沉积及星形胶质细胞的分布以及在大脑皮质发育过程中kinesin1和SIM-312阳性细胞个数及蛋白的表达变化。结果 APP/PS1转基因小鼠与正常对照组相比,β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块增多,星形胶质细胞数目增多,神经元减少;而kinesin1阳性细胞的数量在APP/PS1转基因小鼠生长发育过程中减少,且在出生9月(P9M)之后与野生型小鼠之间差异存在着显著性(P<0.05);SIM-312标记的神经丝蛋白随着年龄的增长自P6M之后开始出现缠结现象。结论 Kinesin1和SIM-312的异常改变导致神经元中轴浆运输障碍以及AD的病理变化。
- 王倩范文娟孙仪征王来邓锦波
- 关键词:神经丝蛋白小鼠
- β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1相关干预策略在阿尔采末病治疗的研究进展被引量:2
- 2017年
- 阿尔采末病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其发病原因是脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和沉积。Aβ是由淀粉样蛋白前体经β-分泌酶和γ-分泌酶剪切代谢生成,而β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)是该过程的限速酶,抑制BACE1的活性可减少Aβ的产生,因此BACE1成为人们关注治疗AD的热门靶点。本文对近年来BACE1靶点在阿尔采末病治疗中的研究和进展进行综述。
- 黄娟杨小惠柳源吴芹石京山
- 关键词:阿尔采末病
- 丁基苯酞通过调节自噬干预淀粉样蛋白前体β位剪切酶1的代谢被引量:1
- 2015年
- 目的在氧糖剥夺(OGD)细胞模型中,初步探讨丁基苯酞(NBP)调节β淀粉样蛋白(Aβ)代谢中关键酶淀粉样蛋白前体β位剪切酶1(BACE1)水平的可能机制。方法采用Neuro-2a/APP695细胞,建立脑缺血体外OGD细胞模型,观察NBP对自噬抑制剂(3-MA)和自噬诱导剂雷帕霉素(Rapa)的作用。以NBP 10μmol·L-1为后续实验干预浓度分组:1对照组,不做处理;2 OGD组,OGD 1 h;3 OGD+NBP组;4 OGD+NBP+Rapa组,200 ng·L-1 Rapa预处理1 h;5 OGD+NBP+3-MA组,5 mmol·L-1 3-MA预处理1 h。采用单丹染色、Western blot及电镜等方法检测BACE1、LC3蛋白、抗凋亡蛋白(Bcl-2)和Beclin1蛋白水平以观察NBP调节自噬。结果 OGD处理后,细胞中BACE1蛋白表达降低(P<0.05)。3-MA可增加BACE1蛋白表达(P<0.01)。上调自噬及NBP可降低BACE1蛋白表达(P<0.05)。此外,NBP增加Bcl-2表达而减弱应激损伤(P<0.05)。结论 NBP可下调BACE1表达,其可能通过抑制自噬过度激活和(或)抗凋亡作用而保护细胞应对应激损伤。
- 陈荣富张婷谌雯琦沈芳刘康永顾召华孙晓江
- 关键词:自噬氧糖剥夺丁基苯酞
相关作者
- 张苏明

- 作品数:646被引量:3,856H指数:30
- 供职机构:华中科技大学同济医学院
- 研究主题:脑出血 脑缺血 脑梗死 胚胎干细胞 阿尔茨海默病
- 汤参娥

- 作品数:65被引量:216H指数:8
- 供职机构:中南大学湘雅医院
- 研究主题:ANG 鼻咽肿瘤 内皮细胞 细胞活力 鼻咽癌
- 殷明

- 作品数:123被引量:477H指数:10
- 供职机构:上海交通大学
- 研究主题:阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 海马脑片 可溶性淀粉样前体蛋白 烟碱
- 邓锦波

- 作品数:180被引量:532H指数:12
- 供职机构:河南大学生命科学学院
- 研究主题:小鼠 免疫荧光 海马 免疫印迹法 发育
- 许二赫

- 作品数:128被引量:289H指数:8
- 供职机构:首都医科大学宣武医院
- 研究主题:帕金森病 多发性硬化 阿尔茨海默病 患者血浆 家系