搜索到561篇“ 法尼酯X受体“的相关文章
法尼X受体激动剂奥贝胆酸调控金属硫蛋白1在小鼠脂肪肝中的作用研究
2024年
目的观察法尼X受体(FXR)与金属硫蛋白1(MT1)在脂肪肝小鼠肝脏的表达改变,及FXR激动剂奥贝胆酸(OCA)对小鼠肝脏MT1表达的调节作用。方法16只6周龄雄性C57BL/6小鼠[体质量(20±1.5)g]分别给予45%FAT高脂饮食(HFD)及10%FAT对照饲料(CON)处理12周诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)动物模型,分为HFD组与CON组(n=8),应用qPCR从mRNA水平检测肝脏FXR、MT1表达变化;人工合成的FXR的激动剂OCA处理C57BL/6小鼠3 d,分为OCA组与CON组(n=8),应用qPCR和免疫印迹方法分别从mRNA水平和蛋白水平检测其MT1表达变化。采用不同浓度OCA(0、0.1、0.5、1、2、5μmol/L组)处理人肝癌细胞系HepG2细胞24 h,或采用FXR腺病毒(分为Ad-FXR组与Ad-GFP组)过表达处理24 h,应用qPCR从mRNA水平检测其MT1A表达变化;构建小鼠MT1启动子区荧光素酶报告基因并转染HEK293T细胞,应用OCA或二甲基亚砜(DMSO)处理24 h后,裂解细胞,检测荧光素酶活性,探讨OCA对MT1启动子活性的调控作用。结果(1)同CON组饮食相比,HFD饮食可诱导小鼠肥胖,血脂水平升高,肝脏出现明显的脂肪变,肝脏脂质含量明显增高,肝脏FXR与MT1表达均有所下降(均P<0.05)。(2)OCA处理可明显上调小鼠肝脏MT1 mRNA水平和蛋白水平表达(均P<0.05)。(3)在培养的HepG2细胞中给予不同浓度OCA处理,发现同对照组相比,OCA 0.5μmol/L处理可增加HepG2细胞MT1A的mRNA表达水平(P<0.05)。(4)腺病毒介导的FXR过表达可上调HepG2细胞MT1A mRNA的表达水平(P<0.05)。(5)荧光素酶报告基因法进一步证实,OCA处理可增强小鼠MT1的启动子活性(P<0.05),为对照组的1.98倍。结论小鼠MT1基因可在转录水平受到FXR激动剂OCA的调控,OCA可能通过诱导小鼠MT1的表达在调节NAFLD的进程中发挥作用。
王冰刘明川张海博邢苗苗
关键词:法尼酯X受体金属硫蛋白脂肪肝受体激动剂
作为法尼X受体调节剂的桥联双环化合物
本发明提供式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂合物,其中所有变量如本文中所定义。这些化合物调节法尼X受体(FXR)的活性,例如作为激动剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物,及使用所述化...
D·S·尹R·K·努穆拉S·切鲁库Y·黄E·A·尤里察孟巍S·J·奈良R·纳拉扬R·K·西斯特拉吴锡茂赵国华
肝肠法尼X受体在代谢性疾病中的作用研究进展被引量:3
2023年
法尼X受体(FXR)具有多种生物学功能,其在代谢性疾病中发挥的重要作用已引起研究者们的极大关注。FXR高表达于肝脏和肠道,越来越多的研究表明,肝肠FXR可以通过调控多种代谢通路影响机体糖脂、能量代谢发挥代谢改善作用,因此以肝肠FXR为靶点的激动剂及拮抗剂研究已成为探索代谢性疾病干预的有效手段。肝肠FXR的激活与抑制在防治代谢性疾病中的作用机制:肝脏FXR的激活多可通过肝脏小分子异源二聚体(SHP)依赖的方式加速下游脂肪酸氧化分解及糖代谢,抑制脂质合成改善代谢;而肠道FXR的抑制与激活则均可依赖于肠道纤维母细胞生长因子通过肠肝循环调节胆汁酸代谢产生机体代谢改善作用。与此同时,临床试验阶段的不同类型FXR激动剂与拮抗剂在改善代谢的同时不可避免地出现了不良反应,限制了其应用前景。基于肝肠FXR在代谢性疾病中相反的作用,以及肠道FXR调控糖脂代谢的复杂性,为此类药物的研发带来了新的挑战与思路。
李云刘天宇张文军
关键词:代谢性疾病激动剂拮抗剂
法尼X受体翻译后修饰调控机制研究进展
2023年
法尼X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种由胆汁酸激活的核受体,参与调控胆汁酸、脂肪、葡萄糖和氨基酸代谢相关的基因表达,FXR活性受到多种翻译后修饰方式的调控。常见FXR翻译后修饰方式包括O-糖基化、磷酸化、乙酰化、SUMO化和甲基化等,这些翻译后修饰方式可能影响FXR结合DNA和配体、异源二聚化和亚细胞定位等功能,可能特异性调控下游基因转录表达。不同翻译后修饰可导致FXR稳定性及生物学功能改变,与疾病的发生密切相关。本文拟对近5年FXR的翻译后修饰方式及参与疾病调控的机制作一综述,探讨翻译后修饰方式对FXR生理学功能的影响,为以FXR为靶点的机制研究提供理论依据。
刘兆丰李玲那淑芳乐江叶啟发
关键词:磷酸化乙酰化甲基化
法尼X受体与结直肠癌相关性研究进展
2023年
结直肠癌(CRC)是全球范围内第三大常见恶性肿瘤,CRC的发生受遗传、饮食、生活环境等因素影响。法尼X受体(FXR)作为胆汁酸核受体超家族成员,在CRC癌变过程中表达下调或沉默。FXR不仅参与CRC遗传相关通路及微RNA的调控,还可作为肿瘤抑制因子阻碍肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,并参与调控胆汁酸代谢、肠肝循环、肠道稳态以及血糖和血脂稳态等。因此,未来全面了解FXR与CRC的相关性,可以为CRC的治疗提供新思路。
叶永娟段睿潇袁浩王玉平王玉平
关键词:结直肠癌法尼酯X受体
四种胆汁酸介由法尼X受体调控草鱼脂肪蓄积的机制研究
作为胆汁的主要成分,胆汁酸在调控机体脂质代谢过程中有重要作用。鱼类的脂肪过度蓄积是水产养殖产业中面临的问题之一,实验室前期发现胆汁酸受体-法尼 X 受体(FXR)具有调控草鱼脂肪蓄积的作用,但由于胆汁酸种类很多,具体是...
杜宜晦
关键词:草鱼饲料添加剂胆汁酸脂肪蓄积法尼酯X受体
PM2.5通过激活法尼X受体通路致肝细胞胆汁酸代谢紊乱的机制研究
目的:  大气细颗粒物(PM2.5)可诱发众多人体不良健康效应,不仅局限于呼吸道和肺部损伤,其毒性物质已侵入体内对肝脏产生危害作用。已有证据显示,PM2.5能够造成肝细胞内胆汁酸代谢紊乱,但其具体的机制尚不清楚。本文旨在...
张东辉
关键词:大气细颗粒物
法尼X受体探讨女子以肝为先天理论与乳腺癌发病的关系被引量:1
2023年
当代常见的女性恶性肿瘤之一就是乳腺癌,这一疾病严重地威胁了女性的身心健康。肝脏在乳腺癌的疾病发病中具有重要的作用,“女子以肝为先天”这一论述在清代中医名著《临证指南医案》中曾被明确提出,在中医基础理论中,肝脏为疏泄和藏血重要脏器,因而情志失调常引起肝之疏泄失调,进而导致人身气机之郁结不畅,肝气不舒又致血行不畅,乳络闭阻,日久疾病发生。法尼X受体是以胆汁酸为配体的孤儿核受体,主要分布在肝内和胃肠道内。近年来,多项研究表明法尼X受体在乳腺癌的发病及远期预后中具有重要作用。在女子以肝为先天的理论基础,探讨法尼X受体与乳腺癌发病的关系为临床提供更多治疗乳腺癌的思路。
于书春谷志超安洁心邢晓静
关键词:乳腺癌FXR
全身糖脂代谢的关键调节剂:法尼X受体(FXR)被引量:2
2022年
法尼X受体(FXR)是一种核受体,活化后会引起能量代谢相关途径的改变。它不仅在肝脏组织中作为一种胆汁酸受体存在,还发挥肝脏、肌肉和脂肪组织中能量代谢的调节作用。不仅作用于它所存在的局部组织,还通过血液循环影响全身组织。研究表明,FXR不仅调节胆汁酸的代谢,还调节脂肪和烃类物质的代谢。作为代谢过剩疾病,如糖尿病的治疗靶点,FXR被广泛研究。本文拟就近几年FXR激活及其在糖脂代谢中的作用作一综述,为进一步治疗有关疾病选择药物靶点提供有效依据。
王定保丁雪莲蒋祖环李玲李玲杨岚
关键词:法尼酯X受体糖代谢脂代谢
法尼X受体基因敲除加重顺铂所致急性肾损伤被引量:1
2022年
目的:法尼X受体(farnesoid X receptor,FXR)是配体激活转录因子核受体超家族成员,属于胆汁酸受体。FXR在肾组织中表达,可通过调节糖脂代谢、抑制炎症反应、拮抗氧化应激及肾纤维化等机制减轻肾损伤。但FXR是否参与肾脏疾病中的自噬尚不明确。本研究旨在探讨FXR在顺铂所致急性肾损伤中的作用,并探讨其机制是否与调控自噬相关。方法:选取12周雄性野生型(wild type,WT)或FXR基因敲除(knockout ofFXR,FXR-KO)小鼠各12只,随机分为WT组、WT+顺铂组、FXR-KO组、FXR-KO+顺铂组,每组6只,WT+顺铂组和FXR-KO+顺铂组予腹腔注射顺铂(20 mg/kg),WT组和FXR-KO组予腹腔注射等体积的顺铂溶剂。72 h后处死小鼠,留取血液和肾组织标本。采用免疫比浊法检测血清BUN和SCr水平,HE染色后在光学显微镜下观察肾组织病理改变,采用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测LC3、p62的蛋白质表达水平,在电子显微镜下观察受损线粒体清除和溶酶体底物聚集的情况,采用TUNEL检测肾小管上皮细胞凋亡的情况。结果:WT+顺铂组相较于WT组,FXR-KO+顺铂组相较于FXR-KO组,小鼠SCr和BUN均明显升高(P<0.01或P<0.001),且FXR-KO+顺铂组小鼠SCr和BUN明显高于WT+顺铂组(均P<0.05)。在光学显微镜下可见WT组和FXR-KO组小鼠肾组织无明显病理改变,WT+顺铂组和FXR-KO+顺铂组小鼠均存在肾小管上皮细胞空泡样或颗粒样变性,细胞扁平,管腔扩张,刷状缘脱落,甚至出现基底膜裸露,管型形成。WT+顺铂组相较于WT组,FXR-KO+顺铂组相较于FXR-KO组,小鼠肾小管损伤评分均明显升高(均P<0.001),且FXR-KO+顺铂组评分明显高于WT+顺铂组(P<0.05)。在透射电镜下可见WT+顺铂组和FXR-KO+顺铂组小鼠小管上皮细胞线粒体肿胀变圆、空泡化、嵴断裂或消失,溶酶体呈不均匀、高密度团块状,且以FXR-KO+顺铂组改变更为明显。蛋白质印迹法结果显示:WT+顺铂组相较于WT组,FXR-KO+顺铂组相�
张礼君李爱梅黄志军王阳阳易斌
关键词:法尼酯X受体基因敲除顺铂自噬急性肾损伤

相关作者

江渝
作品数:89被引量:353H指数:9
供职机构:第三军医大学基础部
研究主题:法尼酯X受体 动脉粥样硬化 高密度脂蛋白 分子生物学 氧化修饰
彭家和
作品数:92被引量:344H指数:9
供职机构:云南科技信息职业学院
研究主题:生物化学 大肠杆菌 法尼酯X受体 纯化 分子生物学
王永超
作品数:12被引量:6H指数:2
供职机构:第三军医大学基础部
研究主题:法尼酯X受体 FXR 鹅脱氧胆酸 肝细胞 成纤维细胞生长因子21
刘红
作品数:381被引量:633H指数:11
供职机构:第三军医大学新桥医院
研究主题:骨髓基质细胞 自体外周血干细胞移植 血液肿瘤 外周血干细胞移植 白血病
董金瑜
作品数:14被引量:11H指数:3
供职机构:第三军医大学基础部
研究主题:法尼酯X受体 肝型脂肪酸结合蛋白 FXR 肝细胞 载脂蛋白M