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七叶苷通过下调Toll样受体4/核 因子 κB 信号 通路 抑制脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症 2025年 核 因子 κB (TLR4/NF-κB )途径抑制脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症。方法2022年10月至2023年6月,培养RAW264.7巨噬细胞,用脂多糖诱导炎性损伤,分为正常组、LPS诱导的模型组,七叶苷低、中、高浓度组(七叶苷的浓度分别为25,100和200μmol/L)。RAW264.7巨噬细胞先用上述浓度七叶苷处理12 h,然后用脂多糖诱导12 h。用噻唑蓝溴化四氮唑(MTT)法检测各组细胞活性,用膜联蛋白V(Annexin V)-异硫氰酸荧光素(FITC)和碘化丙啶(PI)凋亡和坏死检测法结合流式分析技术检测细胞凋亡,用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)分别检测细胞炎症因子 转录水平表达和释放,用蛋白质印迹法检测凋亡因子 、TLR4/NF-κB 信号 通路 蛋白表达和NF-κB 核 转移。结果MTT结果证明200μmol/L七叶苷给药处理能够显著增加脂多糖诱导后RAW264.7细胞的增殖活性(1.524±0.223)。流式分析结果证明200μmol/L七叶苷显著抑制脂多糖诱导的细胞凋亡和坏死[(10.68±3.69)%],且免疫印迹结果证实200μmol/L七叶苷显著促进B 细胞白血病/淋巴瘤2(B cl-2)[(1.981±0.026)倍]和抑制B cl-2相关X蛋白(B ax)[(1.750±0.016)倍]的蛋白表达。200μmol/L七叶苷显著降低RAW264.7细胞中炎症因子 肿瘤坏死因子 α(TNF-α)[(1.59±0.14)倍,(267.0±25.5)ng/L]、白细胞介素(IL)-1β[(1.28±0.22)倍,(126.0±19.4)ng/L]和IL-6[(1.26±0.13)倍,(113.0±18.4)ng/L]的转录水平表达量和培养上清液中旁分泌量。200μmol/L七叶苷能抑制脂多糖诱导的RAW264.7细胞中TLR4蛋白表达和核 因子 -κB p65(NF-κB p65)、NF-κB 抑制因子 (IκB )的磷酸化以及NF-κB p65核 转录。结论七叶苷通过抑制TLR4/NF-κB 信号 通路 传导和NF-κB p65核 转移来抑制脂多糖诱导的RAW264.7细胞凋亡、坏死和炎症反应。关键词：RAW264.7 脂多糖 核因子ΚB SR9009联合吲哚丙酸通过核 因子 κB 信号 通路 减轻C2C12成肌细胞的炎症反应 2025年 b α参与调节炎症,但激活Rev-erb α会增加心脑血管疾病风险。为降低相关风险,探索Rev-erb α激动剂SR9009联合其他药物来减轻骨骼肌成肌细胞炎症,奠定治疗炎症相关性骨骼肌萎缩的理论基础。目的:探讨脂多糖刺激C2C12成肌细胞时吲哚丙酸、SR9009与核 因子 κB 信号 通路 的关系。方法:①1μg/mL脂多糖刺激C2C12成肌细胞,RNA转录组测序结合KEGG通路 富集分析信号 通路 。②CCK-8法检测C2C12成肌细胞活性,筛选吲哚丙酸的最佳给药浓度;然后将细胞分为空白对照组、脂多糖(1μg/mL)组、SR9009(10μmol/L)+脂多糖组、吲哚丙酸(80μmol/L)+脂多糖组、吲哚丙酸+SR9009+脂多糖组,ELISA检测细胞上清液中白细胞介素6水平,RT-qPCR检测白细胞介素6、肿瘤坏死因子 α、Toll样受体4、CD14 mRNA表达,Western b lot检测NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。③siRNA敲减Rev-erb α,RT-qPCR评估敲减效率,检测白细胞介素6、肿瘤坏死因子 αmRNA表达。结果与结论:①与空白对照组比较,脂多糖时间依赖性抑制成肌细胞融合形成肌管,白细胞介素6、肿瘤坏死因子 αmRNA表达水平升高,细胞上清液中白细胞介素6水平显著升高;KEGG通路 分析支持脂多糖刺激激活核 因子 κB 信号 通路 。②吲哚丙酸浓度>80μmol/L时抑制C2C12成肌细胞活性;吲哚丙酸和SR9009通过抑制核 因子 κB 信号 通路 发挥抗炎作用,降低白细胞介素6、肿瘤坏死因子 α、Toll样受体4、CD14 mRNA表达水平,p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达比值低于脂多糖组。SR9009联合吲哚丙酸显著降低脂多糖诱导的炎症,Toll样受体4、CD14、白细胞介素6和肿瘤坏死因子 αmRNA表达水平进一步下调,p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达比值显著低于吲哚丙酸+脂多糖组和SR9009+脂多糖组。③Rev-erb α随脂多糖刺激时间依赖性升高;siRNA敲减Rev-erb α效率达58%以上,成功敲减Rev-erb α后添加脂多糖,白细胞介素6和肿瘤坏死因子 αm关键词：脂多糖 核因子ΚB信号通路 核 因子 κB 信号 通路 在椎间盘退变中的研究进展2025年 b ack pain)影响全球约1/10的人口,是导致残疾的重要原因[1-2]。手术是目前最有效的治疗方法,然而许多患者即使接受治疗,仍然忍受慢性疼痛、坐骨神经痛、功能限制等痛苦,生活质量大幅下降[3-4]。椎间盘退行性变(interverteb ral disc degeneration,IDD)被认为是腰痛的重要诱因,约占腰痛患者的26%~42%[5]。关键词：椎间盘退行性变 NF-ΚB 髓核 曲克芦丁调控核 因子 κB 信号 通路 抑制脑梗死模型大鼠脑损伤及神经元凋亡 2025年 核 因子 κB 信号 通路 对脑梗死大鼠脑损伤及神经元凋亡的作用机制。方法:选取清洁级大鼠50只,将其随机分为健康组、模型组、曲克芦丁+核 因子 κB 激动剂组、曲克芦丁组、核 因子 κB 抑制剂组,后4组均采用动脉结扎法建立脑梗死大鼠模型。健康组及模型组采用等量生理盐水灌胃处理,曲克芦丁+核 因子 κB 激动剂组采用72 mg/kg曲克芦丁灌胃+20 mg/kg RANK腹腔注射干预,曲克芦丁组采用72 mg/kg曲克芦丁灌胃处理,核 因子 κB 抑制剂组采用120 mg/kg核 因子 κB 抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷进行腹腔注射,各组给药均1次/d,均连续干预30 d。药物干预完成后24 h,采用Zea-longa检测大鼠神经功能损伤,苏木精-伊红染色观察脑组织病理改变,TUNEL法检测神经元凋亡,采用免疫印迹法及PCR检测核 因子 κB p65、核 因子 κB p50蛋白及mRNA表达水平。结果与结论:①与健康组比较,模型组大鼠神经功能评分、神经元凋亡率、核 因子 κB p65、核 因子 κB p50 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05);②与模型组比较,曲克芦丁+核 因子 κB 激动剂组神经功能评分、神经元凋亡率、核 因子 κB p65、核 因子 κB p50 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);③与曲克芦丁+核 因子 κB 激动剂组比较,曲克芦丁组、核 因子 κB 抑制剂组神经功能评分、神经元凋亡率、核 因子 κB p65、核 因子 κB p50 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05),且曲克芦丁组与核 因子 κB 抑制剂组比较无差异(P>0.05);④模型组大鼠脑组织有大量神经元细胞胞质空泡化,明显水肿和坏死现象及大量炎性细胞浸润现象;曲克芦丁+核 因子 κB 激动剂组脑组织肿胀减轻,网状结构和固缩细胞减少,仍伴有部分水肿;曲克芦丁组及核 因子 κB 抑制剂组脑组织肿胀�关键词：脑梗死 曲克芦丁 神经元凋亡 脑损伤 心痛宁方通过抑制核 因子 κB 信号 通路 改善慢性压力超负荷性心力衰竭大鼠不良心肌重塑 2025年 B P),第8周超声心动图检测心脏结构和功能:左心室收缩末内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、缩短分数(FS)和射血分数(EF);第8周后腹主动脉取血,处死大鼠分离心脏,检测心肌重塑相关指标:心质量/体质量(HW/B W)和左心室质量/体质量(LVW/B W),心肌细胞横截面积[苏木素-伊红(HE)染色],心肌纤维化[Masson染色,心肌细胞凋亡原位末端标记(TUNEL)法]、凋亡蛋白B 细胞淋巴瘤(B cl)-2、B cl-2相关X蛋白(B ax)、胱天蛋白酶(Caspase)3;Western印迹检测心肌P-P65、抑制因子 (I)κB 表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组肿瘤坏死因子 (TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6。结果与Sham组比较,AAC组4、6、8 w时SB P、AAC组和AAC+rAAV9-eGFP组4、6、8 w时SB P、HW/B W和LVW/B W、心肌细胞横截面积、心肌胶原沉积、TUNEL阳性细胞比例、LVPWd、Caspase3、B ax、P-P65表达、TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显升高,B cl-2、IκB 表达明显降低(P<0.05);与AAC组比较,AAC+rAAV9-eGFP-P65-siRNA、AAC+低剂量心痛宁方和AAC+高剂量心痛宁方组6、8 w时SB P、HW/B W、LVW/B W、心肌细胞横截面积、心肌胶原沉淀、TUNEL阳性细胞比例、LVPWd、Caspase3、B ax、P-P65表达、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低,B cl-2、IκB 表达明显升高(P<0.05)。结论心痛宁方通过抑制关键词：心力衰竭 P65蛋白 竹节参皂苷调控核 因子 κB 信号 通路 对肺癌大鼠的影响 2024年 核 因子 κB (NF-κB )信号 通路 对肺癌大鼠脑神经损伤、微血管密度(MVD)及肿瘤坏死因子 -β(TNF-β)表达的影响。方法:选取40只无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、白术多糖组、竹节参皂苷组,每组10只,对模型组、白术多糖组、竹节参皂苷组采用肺叶支气管内灌注致癌碘化油进行肺癌建模,建模成功后,对白术多糖组灌胃80 mg/kg的白术多糖,对竹节参皂苷组灌胃40 mg/kg的竹节参皂苷,正常组不建模,正常组、模型组同期给予灌胃同体积生理盐水。采用苏木精-伊红(HE)染色法检测肺组织病理形态,TUNEL法检测大鼠脑神经损伤,ELISA法检测大鼠血清中TNF-β水平,免疫组织化学法检测肺组织MVD,蛋白质免疫印迹法检测大鼠肺组织核 因子 κB 蛋白表达。结果:正常组肺组织结构、肺泡正常完整,模型组可见明显病理改变,与模型组比较,白术多糖组、竹节参皂苷组病理结构明显改善,且竹节参皂苷组比白术多糖组改善明显;与正常组比较,模型组海马组织细胞凋亡、MVD、核 因子 κB 蛋白表达明显增多(P<0.05),血清中TNF-β表达明显降低(P<0.05),与模型组比较,白术多糖组、竹节参皂苷组大鼠海马组织细胞凋亡、MVD、核 因子 κB 蛋白表达、肿瘤体积明显降低(P<0.05),血清中TNF-β表达明显升高(P<0.05),且竹节参皂苷组比白术多糖组变化显著(P<0.05)。结论:竹节参皂苷可能是通过负向调控NF-κB 信号 通路 显著改善大鼠脑神经损伤及MVD,提高TNF-β表达水平。关键词：核因子ΚB 肺癌 脑神经损伤 微血管密度 肿瘤坏死因子-Β 刺槐素通过核 因子 κB 信号 通路 抑制脂多糖诱导的巨噬细胞损伤 被引量：1 2024年 B MDMs)的抗炎作用机制。方法:CCK-8法检测各浓度刺槐素(5μmol/L,10μmol/L,20μmol/L,40μmol/L)对小鼠骨髓巨噬细胞增殖的影响,筛选最佳剂量;分离培养小鼠骨髓巨噬细胞,LPS(50 ng/mL)预处理B MDMs(0 min,10 min,30 min,60 min),加入刺槐素(10μmol/L)孵育0.5 h。蛋白质印迹法检测p65、磷酸化p65(p-p65)、核 因子 κB 抑制蛋白α(IκB α)、磷酸化IκB α(p-IκB α)的表达,激光共聚焦观察核 因子 κB 核 转位情况。结果:CCK-8结果显示,5~40μmol/L的刺槐素对小鼠骨髓巨噬细胞增殖无明显影响,结合课题组前期研究结果,选择10μmol/L刺槐素作为后续研究剂量;与空白对照组比较,LPS不同时间刺激组p-p65、p-IκB α的表达水平均显著增加,给予刺槐素治疗后,能显著降低p-核 因子 κB p65和p-IκB α的表达;刺槐素能抑制LPS介导的核 因子 κB p65核 转位。结论:刺槐素的抗炎作用与抑制核 因子 κB 信号 通路 有关,刺槐素可作为一种有潜力的候选抗炎药物。关键词：脂多糖 核因子ΚB 抗炎作用 磷酸化 酒精性肝纤维化核 因子 κB 信号 通路 与性别的差异 2024年 核 因子 (NF)-κB 信号 通路 与性别差异的关系。方法将7~8周龄的C57B L/6 N小鼠随机分为:雄性正常组、雄性模型组,雌性正常组和雌性模型组各20只。正常组采用对照液体饲料喂养8周,模型组采用酒精液体饲料喂养8周,联合31.5%乙醇灌胃(每周两次,5 g/kg)建立酒精性肝纤维化模型。8周末处死小鼠,检测各组小鼠血清学谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的活性,雌二醇(E2)和睾酮(T)的水平,天狼星红染色检测各组小鼠纤维化情况,HE染色观察肝组织病理学变化,免疫组织化学法检测NF-κB -P65和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性面积率,免疫印迹法检测Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、磷酸化核 因子 κB -P65(p-NF-κB -P65)、核 因子 κB 抑制因子 α(IκB α)、磷酸化核 因子 κB 抑制因子 α(p-IκB α)的表达水平。结果雄性模型组ALT,AST酶活性和T的水平升高,E2的水平降低,胶原纤维增加,HE染色坏死积分升高,NF-κB -P65和α-SMA的阳性面积率增加,collagenⅠ,TNF-α、p-NF-κB -P65、p-IκB α的表达增加,IκB α的表达降低。结论酒精更容易导致雄性小鼠肝纤维化,这可能与加强IκB α磷酸化释放NF-κB ,促使磷酸化NF-κB -p65增多,进一步激活NF-κB 信号 通路 有关。关键词：酒精性肝纤维化 NF-ΚB信号通路 性别差异 免疫印迹法 小鼠 丹酚酸B 通过抑制Toll样受体4/核 因子 κB 信号 通路 对小鼠B V2细胞炎症模型保护作用的研究 被引量：3 2024年 B 对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)诱导的小鼠B V2小胶质细胞神经炎症反应的影响及作用机制.方法将B V2细胞分为空白对照组、MPP+组,以及低、中、高浓度丹酚酸B +MPP+处理组.低、中、高浓度组的细胞分别用10、50、100μmol/L丹酚酸B 处理2h.此后用1 mmol/L MPP+处理细胞24 h.MPP+组仅用1 mmol/L MPP+处理24 h.采用流式细胞术和CCK-8法分别检测细胞凋亡和存活情况,采用Western b lot法、免疫组化法、免疫荧光法检测各组细胞中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子 88(MyD88)和核 因子 κB (NF-κB )p65蛋白表达水平,酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素lβ(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)水平.结果与对照组比较,MPP+组细胞TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白及炎症因子 TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平增加(P<0.01);与MPP+组相比,低、中、高浓度丹酚酸B +MPP+处理组细胞,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白及炎症因子 TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平与丹酚酸B 浓度成正比降低(P<0.01).结论在MPP+诱导的小鼠炎症细胞模型中,丹酚酸B 可通过抑制TLR4/NF-κB 炎症信号 通路 激活而发挥抗炎作用.关键词：丹酚酸B 神经炎症 核 因子 E2相关因子 2和核 因子 κB 信号 通路 在脑缺血再灌注损伤中级联交互作用的研究进展2024年 核 因子 E2相关因子 2(Nrf2)是抑制氧化应激的内源性因子 ,可通过调控下游抗氧化因子 ,防止机体损伤。核 因子 κB (NF-κB )作为炎症反应的有效调节因子 ,可以调控促炎和促凋亡基因的表达。氧化应激和神经炎症损伤是脑缺血再灌注损伤(CIRI)中两个重要的病理过程,二者相互作用可进一步加重脑组织损伤。研究表明,当Nrf2高表达时机体的氧化应激反应减弱,NF-κB 活性降低。本文就Nrf2和NF-κB 信号 通路 与CIRI发生、发展的关系,以及两者之间的级联交互作用进行综述,以期为CIRI的药物研发与应用提供参考。关键词：脑缺血再灌注损伤 核因子E2相关因子2 核因子ΚB
