搜索到105篇“ 曲古霉素A“的相关文章
- 曲古霉素A对结直肠癌组织5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响
- 2024年
- 目的:探究5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)在结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)组织经曲古霉素A(Trichostatin A,TSA)(一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂)处理,化疗敏感性的变化。方法:采用Lovo细胞株进行BALB/cA-nu裸小鼠荷瘤实验,按照对照组、5-FU组、TSA组、TSA→5-FU组(TSA预处理后给予5-FU)以及TSA+5-FU组(TSA与5-FU联合使用)随机分组并给予相应处理。记录各组移植瘤体积及质量,实验结束取移植瘤组织进行HE染色及Western Blot检测,比较各组裸鼠移植瘤体积、肿瘤抑制率以及胸苷酸合成酶(Thymidylate Synthase,TS)表达情况。结果:各化疗药物处理组移植瘤的体积显著小于对照组(p<0.05);TSA→5-FU组及TSA+5-FU组移植瘤的体积显著小于5-FU组及TSA组(p<0.05),TSA→5-FU组与TSA+5-FU组之间、5-FU组与TSA组之间差异无统计学意义(p>0.05)。各化疗药物处理组移植瘤生长抑制率显著高于对照组(p<0.05);TSA→5-FU组及TSA+5-FU组移植瘤生长抑制率显著高于5-FU组及TSA组(p均<0.05),TSA→5-FU组与TSA+5-FU组之间、5-FU组与TSA组之间差异无统计学意义(p>0.05)。各化疗药物处理组TS蛋白表达量显著低于对照组(p<0.05);TSA组、TSA→5-FU组及TSA+5-FU组移植瘤组织TS蛋白表达量显著低于5-FU组(p<0.05),TSA→5-FU组与TSA+5-FU组移植瘤组织TS蛋白表达显著低于TSA组,TSA→5-FU组与TSA+5-FU组之间TS蛋白表达差异无统计学意义(p>0.05)。结论:TSA可以提升5-FU对CRC组织的化疗敏感性,可能与降低TS蛋白的表达量有关。
- 郭文莉梁钢马太芳杨晓芳李卿肖虹
- 关键词：结直肠癌5-氟尿嘧啶曲古霉素A化疗敏感性胸苷酸合成酶
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A对大鼠体外循环术后急性肺损伤的保护作用
- 2024年
- 目的探究曲古霉素A(TSA)对大鼠体外循环肺损伤的影响及作用机制。方法将30只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、CPB肺损伤组(I/R组)、CPB肺损伤+TSA给药50 ng/kg组(TSA1组)、CPB肺损伤+TSA给药100 ng/kg组(TSA2组)、CPB肺损伤+TSA给药150 ng/kg组(TSA3组),每组各6只。Sham组仅行血管穿刺置管,I/R组和TSA组构建CPB模型,TSA组还需术前使用曲古霉素A。体外循环前(T1)、开放肺门后10 min(T2)和实验结束时(T3)查血气,计算氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)。取左肺组织HE染色后观察形态和病理损伤评分,ELISA法测肺组织匀浆和肺泡灌洗液中炎症因子含量,WB法测HDAC2、AC-H3及NF-kB P65表达。结果肺功能指标OI在T2、T3时刻表现为TSA组高于I/R组,TSA组中TSA3组最高,RI与之相反(P<0.05);病理损伤评分表现为TSA组低于I/R组、TSA组中TSA3组最低(P<0.05);肺组织匀浆中TNF-α、IL-1β含量以及BALF中TNF-α、总蛋白含量均表现为TSA组低于I/R组、TSA组中TSA3组最低(P<0.05);肺组织中HDAC2表达表现为TSA组低于I/R组、TSA组中TSA3组最低,AC-H3的表达与之相反(P<0.05);NF-κBp65在胞核内表现为TSA组低于I/R组、TSA组中TSA3组最低,胞质内与之相反(P<0.05)。结论TSA可减轻大鼠体外循环肺损伤,且存在浓度依赖性,其机制可能是增加了组蛋白乙酰化,降低NF-κBp65在细胞核内的表达,从而减轻肺部炎症反应。
- 代树丽王波王勇唐金清朱文霞张红
- 关键词：曲古霉素A体外循环肺损伤
- 曲古霉素A对脂多糖诱导的人微血管内皮细胞损伤和凋亡的影响
- 2023年
- 目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A(TSA)对脂多糖(LPS)诱导的人微血管内皮细胞(HMEC)损伤和凋亡的影响。方法以HMEC为实验细胞,建立LPS诱导的脓毒症细胞模型,根据处理方式不同分为3组:空白对照组(加入磷酸盐缓冲液150μL)、LPS处理组(加入5μg/mL的LPS 150μL)、LPS+TSA干预组(加入5μg/mL的LPS和500μg/L的TSA 150μL)。各组细胞处理后继续培养24 h和48 h,ELISA法检测细胞培养液上清中乳酸脱氢酶(LDH)浓度并使用流式细胞术检测细胞凋亡程度,进行组间比较。结果与空白对照组比较,LPS处理组LDH浓度在24 h[(4.67±1.27)ng/L比(11.57±0.83)ng/L]和48 h[(7.93±0.80)ng/L比(12.72±0.89)ng/L]显著升高;与LPS处理组比较,LPS+TSA干预组LDH浓度在24 h[(6.01±0.29)ng/L]和48 h[(5.96±0.27)ng/L]明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,LPS处理组HMEC细胞凋亡率在24 h[(0.92±0.89)%比(1.66±0.09)%]和48 h[(1.09±0.14)%比(5.01±0.16)%]明显升高;与LPS处理组比较,LPS+TSA干预组HMEC细胞凋亡率在24 h[(1.36±0.01)%]和48 h[(4.19±0.23)%]有所下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TSA在脓毒症中具有降低细胞损伤和减少细胞凋亡的保护作用。
- 吴丰盛刘瑜刘海英吴春远余洁明赵宏霞
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A脓毒症细胞损伤
- 曲古霉素A对脂多糖诱导的脓毒症模型血管内皮细胞损伤和调亡的影响
- 1 研究背景脓毒症(sepsis)是宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。脓毒症病死率很高,严重危害公众健康,对家庭和社会都造成了极大的经济负担。脓毒症是导致儿童死亡的主要疾病之一。迄今为止,脓毒症发病机制尚...
- 吴丰盛
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A脓毒症细胞损伤
- 羧甲基化莲藕多糖-曲古霉素A轭合物的制备方法
- 本发明公开一种羧甲基化莲藕多糖‑曲古霉素A轭合物的制备方法，所述羧甲基化莲藕多糖‑曲古霉素A轭合物的制备方法包括以下步骤：将羧甲基化莲藕多糖接枝聚乙烯亚胺‑聚乙二醇共聚物，得到羧甲基化莲藕多糖复合物；将羧甲基化莲藕多糖复...
- 张西锋袁帅李万芬鄢又玉
- 文献传递
- 曲古霉素A对人膀胱癌细胞EJ增殖的影响及其作用机制
- 2021年
- 目的探讨曲古霉素A(TSA)对人膀胱癌细胞EJ增殖及WNT抑制因子-1(WIF-1)mRNA表达的影响,并分析其可能的作用机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度的TSA对人膀胱癌细胞EJ增殖的影响;采用流式细胞术检测经TSA处理后人膀胱癌细胞EJ的细胞周期分布情况;采用实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测用药前后人膀胱癌细胞EJ中WIF-1 mRNA的表达情况;采用染色质免疫沉淀技术分析用药前后WIF-1基因启动子区组蛋白H3第9位赖氨酸(H3-K9)的乙酰化状态。结果MTT比色法检测结果显示,处理72 h后,0.1、0.2、0.4、0.8和1.6μmol/L人膀胱癌细胞EJ的增殖抑制率均高于空白对照组(P﹤0.05)。流式细胞仪检测结果显示,人膀胱癌细胞EJ经0.2、0.4和0.8μmol/L浓度的TSA处理72 h后,G0/G1期、G2/M期细胞的数量随着TSA浓度的升高而逐渐增加,S期细胞的数量随着TSA浓度的升高而逐渐减少。RT-PCR检测结果显示,与空白对照组相比,不同浓度(0.2、0.4和0.8μmol/L)的TSA处理24、48、72 h后,人膀胱癌细胞EJ中WIF-1 mRNA的相对表达量均升高(P﹤0.05)。琼脂糖凝胶电泳结果显示,电泳条带符合预期的片段长度,经TSA处理后,人膀胱癌细胞EJ中扩增出目的片段,且随着TSA浓度的增加,目的片段的产物增多。结论TSA对人膀胱癌细胞EJ的增殖具有抑制作用,其作用机制可能涉及细胞周期阻滞、WIF-1基因启动子区组蛋白H3-K9乙酰化水平升高及该基因的表达水平升高。
- 冷俊周晔施利琴张莉
- 关键词：曲古霉素A膀胱癌组蛋白乙酰化增殖
- Ku70乙酰化修饰介导曲古霉素A(TSA)促结肠癌细胞凋亡的作用机制研究被引量：1
- 2020年
- 目的:探讨Ku70乙酰化修饰介导曲古霉素A(TSA)促结肠癌细胞凋亡的作用和机制。方法:选取结肠癌HCT116细胞和SW620细胞,体外培养并采用浓度梯度TSA处理。MTT法观察TSA对细胞的IC 50和活力的影响;Western blot和免疫荧光染色观察TSA对结肠癌HCT116细胞和SW620细胞中Ku70、acetyl-Ku70蛋白水平及胞内分布的影响;流式细胞术检测TSA对结肠癌HCT116细胞和SW620细胞凋亡的影响;Western blot检测TSA对结肠癌HCT116细胞和SW620细胞中凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax和Bcl-2表达的影响。结果:MTT结果显示TSA可浓度依赖性抑制结肠癌HCT116细胞和SW620细胞活力且其IC 50值分别为1.023μmol/L和1.076μmol/L(P<0.05);Western blot和免疫荧光染色结果显示TSA可显著上调结肠癌HCT116细胞和SW620细胞中acetyl-Ku70的蛋白水平并促进其核转入(P<0.05);流式细胞术结果表明TSA可促进结肠癌HCT116细胞和SW620细胞凋亡(P<0.05);此外,Western blot结果显示TSA可明显上调结肠癌HCT116细胞和SW620细胞中凋亡蛋白Caspase-3和Bax的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05)。结论:结肠癌HCT116细胞和SW620细胞中,TSA可能通过增强Ku70乙酰化并促进其核转入,发挥促凋亡作用,为以Ku70翻译后修饰调控为靶点的肿瘤治疗提供新策略和理论依据。
- 孟瑾刘新利车玲陈明陈明马晨珂赵冠人
- 关键词：结肠癌乙酰化
- 羧甲基化莲藕多糖-曲古霉素A轭合物的制备方法
- 本发明公开一种羧甲基化莲藕多糖‑曲古霉素A轭合物的制备方法，所述羧甲基化莲藕多糖‑曲古霉素A轭合物的制备方法包括以下步骤：将羧甲基化莲藕多糖接枝聚乙烯亚胺‑聚乙二醇共聚物，得到羧甲基化莲藕多糖复合物；将羧甲基化莲藕多糖复...
- 张西锋袁帅李万芬鄢又玉
- 文献传递
- 曲古霉素A对脂多糖诱导的肺泡巨噬细胞炎症反应的影响被引量：2
- 2019年
- 目的:探讨曲古霉素A(TSA)对脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞炎症反应的影响。方法:体外培养大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383,分为4组:磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、LPS(1μg/mL)处理组、TSA(1 ng/mL)预处理30 min+LPS(1μg/mL)处理组、TSA(10 ng/mL)预处理30 min+LPS(1μg/mL)处理组。各组细胞处理后继续培养6 h,ELISA法检测细胞培养上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白水平,实时定量PCR法检测细胞TNF-αmRNA表达。结果:与PBS对照组比较,LPS处理组细胞培养上清液TNF-α蛋白水平明显升高,细胞TNF-αmRNA的表达量升高(8.68±0.56)倍(均P<0.05)。与LPS处理组比较,TSA(1 ng/mL和10 ng/mL)处理组细胞培养上清液TNF-α蛋白水平和细胞TNF-αmRNA的表达量均明显降低(均P<0.05)。结论:TSA预处理可抑制LPS诱导的大鼠肺泡巨噬细胞炎症反应。
- 凌涛谢佳沈玉松杨航乔沐孙大勇赵宁钱克俭
- 关键词：曲古霉素A肺泡巨噬细胞
- 曲古霉素通过自噬途径对K7M2 wt细胞凋亡的影响被引量：1
- 2019年
- 目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素(TSA)对小鼠骨肉瘤K7M2wt细胞增殖的抑制作用,并从凋亡和自噬途径探究其作用机制。方法CCK-8法检测TSA对K7M2wt细胞增殖的影响;流式细胞术(FCM)检测K7M2wt细胞凋亡率;Western blot检测TSA对K7M2wt细胞凋亡和自噬相关蛋白表达的影响;用自噬抑制剂研究自噬对细胞凋亡的影响。结果CCK-8结果显示TSA对K7M2wt细胞增殖有显著抑制作用,且呈浓度和时间依赖性;FCM结果显示TSA能够诱导K7M2wt细胞凋亡;Western blot结果显示TSA能够上调促凋亡蛋白caspase-3和Bax表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达;同时上调自噬标志蛋白Beclin-1和LC3-Ⅱ的表达;自噬抑制剂能够增加TSA对K7M2wt细胞的凋亡作用。结论自噬参与了TSA诱导K7M2wt细胞凋亡的过程,且在该过程中对细胞起到保护作用。
- 汪瑜罗梅懿黄歆宋永丹陈维永
- 关键词：曲古霉素细胞凋亡自噬骨肉瘤
