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血管新生的融合蛋白及其应用
本发明属于生物医药领域,涉及多个VEGF家族蛋白的融合蛋白及其应用。所述融合蛋白N端为VEGF受体2的胞外结构域2和胞外结构域3,即VEGFR2D2D3。本发明通过不同结构域的组合、载体元件优化和密码子优化,通过AAV...
谭青乔高凯瑜陈秋宇周睿
血管新生的融合蛋白及其应用
本发明属于生物医药领域,涉及多个VEGF家族蛋白的融合蛋白及其应用。所述融合蛋白N端为VEGF受体2的胞外结构域2和胞外结构域3,即VEGFR2D2D3。本发明通过不同结构域的组合、载体元件优化和密码子优化,通过AAV...
谭青乔高凯瑜陈秋宇周睿
秦艽、威灵仙组分配伍对类风湿关节炎模型大鼠血管新生作用及机制研究
2024年
目的探讨秦艽、威灵仙组分配伍对类风湿关节炎(RA)模型大鼠的血管新生作用及其作用机制。方法选取5~6周龄SPF级SD大鼠54只,雌雄各半。除空白组外,其余均采用Ⅱ型胶原诱导法复制胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型。将造模成功的48只大鼠按随机数表法分为模型组、阳性药(甲氨蝶呤)组、龙胆苦苷配伍木兰花碱组、龙胆苦苷配伍灵仙新苷组、獐牙菜苷配伍木兰花碱组、獐牙菜苷配伍灵仙新苷组、獐牙菜苦苷配伍木兰花碱组、獐牙菜苦苷配伍灵仙新苷组,每组6只,另设空白组,共计9组。造模后,各组分别给予相应药液或生理盐水灌胃,连续给药15天。实验中记录大鼠一般状态,酶联免疫吸附技术(ELISA)检测大鼠血清类风湿因子(RF)、环瓜氨酸肽体(Anti-CCP Ab)、白细胞介素-1β(IL-1β)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠踝关节组织病理学变化;采用免疫组织化学法(IHC)检测大鼠踝关节血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)蛋白含量;同时检测CD34,半定量分析微血管密度(MVD)。蛋白免疫印迹(WB)法检测大鼠踝关节VEGF、VEGFR-2蛋白含量;实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-PCR)检测大鼠踝关节VEGF、VEGFR-2的基因表达。结果与空白组比较,模型组大鼠一般状态较差,足跖肿胀显著;血清Anti-CCP Ab、IL-1β的含量明显升高(P<0.01,P<0.05);踝关节组织结构破坏严重;踝关节VEGF、VEGFR-2蛋白及基因表达显著上调(P<0.01);MVD显著上调(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠一般状态、足跖肿胀度明显改善;血清RF、IL-1β、Anti-CCP Ab、Bcl-2的含量均不同程度降低,其中龙胆苦苷配伍木兰花碱组降低RF及Bcl-2、龙胆苦苷配伍灵仙新苷组降低IL-1β、獐牙菜苷配伍灵仙新苷组降低Anti-CCP Ab的效果优于其他组分配伍;踝关节组织病理变化均有不同程度改善;踝关节VEGF、V
王丽明吴国泰高慧琴郭从嘉郝倩莹
关键词:秦艽威灵仙组分配伍类风湿关节炎血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体2
秦艽-威灵仙组分配伍对RA模型大鼠血管新生作用机制研究
目的:通过研究秦艽-威灵仙主要成分(龙胆苦苷、獐牙菜苷、獐牙菜苦苷、木兰花碱、灵仙新苷)组分配伍对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)模型大鼠的作用,探讨秦艽-威灵仙组分配伍血管新生及其作用机...
王丽明
关键词:组分配伍血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体2
纳米化贝伐单通过血管新生抑制骨肉瘤的增殖和迁移
2024年
目的通过肿瘤靶向多肽修饰脂质体载带血管药物贝伐单,增强血管药物的抑制肿瘤增殖和转移的效果。方法研究通过透射电镜和动态光散射对所设计的纳米药物进行形貌和粒径表征;通过细胞毒性实验验证纳米药物的体外安全性;通过Transwell实验验证所设计血管纳米药物的体外抑制迁移能力;通过肿瘤体积生长验证纳米药物的体内肿瘤效果;通过检测实验动物的血清生化指标检测纳米药物的体内安全性。结果纳米药物在体外呈现球状纳米颗粒的形貌,粒径为71 nm左右,对细胞无明显细胞毒性,体外也可以明显抑制肿瘤细胞的迁移,体内与生理盐水组相比可较明显的抑制肿瘤生长,又可明显减少肿瘤的肺转移。最重要的是,给药组小鼠的体重与对照组无明显变化与差异,说明所设计的纳米药物对小鼠的生长无明显影响,也无明显的肝肾毒性,具有较好的生物安全性。结论本研究所涉及的靶向型脂质体纳米药物为骨肉瘤的治疗提供了新的思路与方向。
邓爱露袁发廖庆徐翰王一桦罗栩伟周春阳
关键词:脂质体抗血管新生贝伐单抗骨肉瘤
基于网络药理学和分子对接技术对异欧前胡素血管新生的机制研究
夏迪
新生血管生成肽EA的硫酸软骨素化修饰及其稳定性、血管新生肿瘤作用及机制研究
近年来,癌症死亡率逐步升高,且呈现出低龄化趋势,使人类生命健康受到严重威胁。研究发现,肿瘤的生长和转移与肿瘤附近新生血管的生成有密切关系。抑制血管生成阻断肿瘤的血液供给,进而抑制肿瘤的生长和转移,是治疗实体肿瘤的有效方法...
符家爱
关键词:稳定性细胞凋亡机制
重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼发育毒性、血管新生活性及其机制研究被引量:6
2023年
目的 基于模式生物斑马鱼研究重楼皂苷Ⅰ的发育毒性、血管新生活性,并利用网络药理学探究重楼皂苷Ⅰ血管新生的作用机制。方法 将受精后6 h(6 h post fertilization,6 hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的重楼皂苷Ⅰ中96 h,在实验终点确认重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼胚胎的致死曲线,计算20%致死浓度(20%lethal concentration,LC20)。在实验终点,以斑马鱼自主抽动次数、96 hpf心率、斑马鱼肝脏面积、静脉窦-动脉球间距、总胆固醇(total cholesterol,T-CHO)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量等指标,结合吖啶橙、油红O染色观察综合评价重楼皂苷Ⅰ的发育毒性及其相关靶器官毒性。安全剂量条件下,以斑马鱼肝脏面积和静脉窦-动脉球间距评价重楼皂苷Ⅰ对相关靶器官的影响,同时以节间血管数评价重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼节间血管生长的影响。基于网络药理学预测重楼皂苷Ⅰ血管新生的作用机制并通过qRT-PCR技术进行验证。结果 重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼胚胎的致死曲线为y=270x-23.62,LC20为0.16μg/mL;在亚致死浓度暴露条件下的实验终点,与对照组比较,0.16μg/mL重楼皂苷Ⅰ能够诱导斑马鱼幼鱼出现卵黄囊吸收延迟,脊柱弯曲,尾巴畸变等明显的毒性特征,且T-CHO、TG、LDL-C含量明显升高(P<0.05、0.01);吖啶橙染色及油红O染色表明0.16μg/mL重楼皂苷Ⅰ能引起斑马鱼肝脏细胞凋亡和脂肪变性。在安全剂量条件下,与对照组比较,0.06、0.09μg/mL重楼皂苷Ⅰ对主要脏器没有明显影响,但可以抑制节间血管数(P<0.01)。网络药理学预测发现重楼皂苷Ⅰ可通过调节血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)、类固醇受体共激活因子(steroid receptor coactivator,SRC)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor recep
王璇陈林珍林瑞超陈美琳范琦琦李芝奇赵崇军李向日
关键词:斑马鱼发育毒性抗血管新生
一种真菌药伊曲康唑的血管新生方法
本发明专利涉及医疗技术领域,且公开了一种真菌药伊曲康唑的血管新生方法,包括以下步骤:S1、查找文献,设置ITRA药物浓度梯度,选取不同浓度,多次尝试,选择合适剂量,进行细胞染色实验,利用共聚焦显微镜观察细胞形态学改变...
齐霁付成来
基于网络药理学和动物实验探讨青蒿鳖甲汤血管新生的作用机制被引量:4
2023年
目的:基于网络药理学预测青蒿鳖甲汤血管新生的潜在分子机制,并用Lewis肺癌小鼠移植瘤模型对STAT3/VEGF信号通路进行实验验证。方法:使用TCMSP、BATMAN-TCM数据库及文献筛选青蒿鳖甲汤的有效成分,利用Swiss Target Prediction平台预测成分靶点基因。GeneCards、OMIM、TTD等3个数据库检索血管新生靶点基因,与中药成分靶点基因匹配后,使用STRING数据库和Cytoscape 3.7.1软件进行蛋白质间相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析,筛选关键靶点基因;Metascape平台对关键靶点基因进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。在动物实验中,C57BL/6J雄性小鼠接种Lewis肺癌细胞,建立皮下移植瘤模型,分为模型组,青蒿鳖甲汤高(16.0 g/kg)、中(8.0 g/kg)、低(4.0 g/kg)剂量组,贝伐株单组(15 mg/kg),分别给予相应剂量青蒿鳖甲汤灌胃或贝伐株单腹腔注射。14天后处死,取皮下瘤组织,称量瘤重,计算瘤体积和抑瘤率。免疫组化法检测血管标志物CD31表达情况,计算微血管密度(microvascular density,MVD);HE染色法观察瘤组织病理形态;Western blot法检测pSTAT3、STAT3及VEGF蛋白表达水平。结果:获取青蒿鳖甲汤有效成分61个及靶点基因523个,血管新生相关靶点基因1229个,交集靶点基因176个,关键靶点基因22个,其中VEGF是青蒿鳖甲汤发挥血管新生作用的首位关键靶点基因,信号通路以癌症相关信号通路为主,如HIF-1、VEGF、JAK-STAT等。动物实验结果表明,与模型组相比,青蒿鳖甲汤中、高剂量组瘤重、瘤体积均显著降低(P<0.05或P<0.01),高剂量组MVD降低(P<0.01);各给药组肿瘤细胞体积缩小,核固缩、碎裂现象多见,可见不同程度的坏死区及出血;高剂量组VEGF、pSTAT3蛋白表达水平及pSTAT3/STAT3水平均显著降低(P<0.05),中、低剂量组VEGF、pSTAT3蛋白水平虽有降�
李燕李燕刘妍君高鹏郭平
关键词:青蒿鳖甲汤血管新生网络药理学信号转导与转录激活因子3LEWIS肺癌

相关作者

韩忠朝
作品数:377被引量:1,639H指数:21
供职机构:中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所
研究主题:间充质干细胞 血管新生 造血干细胞 白血病 脐带间充质干细胞
肖蓉
作品数:61被引量:98H指数:6
供职机构:辽宁师范大学生命科学学院
研究主题:七鳃鳗 口腔腺 GD3 抗血管新生 毒素蛋白
李梢
作品数:159被引量:2,325H指数:23
供职机构:清华大学
研究主题:网络药理学 类风湿性关节炎 中医药 证候 生物网络
王继红
作品数:93被引量:171H指数:8
供职机构:辽宁师范大学生命科学学院
研究主题:GD3 七鳃鳗 LJ RGD 口腔腺
李庆伟
作品数:316被引量:1,186H指数:17
供职机构:辽宁师范大学
研究主题:七鳃鳗 鸟类 口腔腺 GD3 核型研究