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海博麦布治疗高胆固醇血症有效性和安全性的meta分析被引量：1: 2024年; 目的评价海博麦布治疗高胆固醇血症的有效性及安全性。方法检索国内外有关数据库与临床试验注册网站(截至2023年3月27日),收集海博麦布治疗高胆固醇血症的随机对照试验(RCT)。试验组为海博麦布单药或联合其他降血脂药,对照组为安慰剂或与试验组相同的其他降血脂药。有效性主要结局指标为低密度脂蛋白胆固醇(LDL⁃C)的变化率,安全性主要结局指标为总体不良事件(AE)、严重AE(SAE)、因AE终止试验、与研究药物相关AE的发生率,安全性次要结局指标为≥2项研究中报道的主要AE发生率。使用RevMan 5.4软件进行meta分析。计数资料效应指标为相对危险度(RR)及其95%置信区间(CI);计量资料效应指标为均数差(MD)及其95%CI。结果纳入分析的RCT共4项,涉及1488例患者,其中试验组952例,对照组536例。meta分析结果显示,治疗8~12周时试验组(海博麦布20 mg/d和10 mg/d联合或不联合阿托伐他汀10 mg/d)LDL⁃C降幅显著大于对照组(海博麦布20 mg/d:MD=-13.36%,95%CI:-15.28%~-11.44%,P<0.001;海博麦布10 mg/d:MD=-10.80%,95%CI:-14.90%~-6.71%,P<0.001);治疗52周时海博麦布20 mg/d或10 mg/d联合阿托伐他汀10 mg/d组患者LDL⁃C较基线平均下降幅度均明显大于阿托伐他汀10 mg/d单药治疗组的患者(-41.92%和-39.34%比-31.56%,均P<0.001)。试验组与对照组8~12周时的总体AE发生率[47.94%(338/705)比49.75%(202/406),RR=0.99,95%CI:0.87~1.12]、SAE发生率[2.64%(16/606)比2.79%(10/358),RR=1.19,95%CI:0.53~2.66]、因AE终止试验率[4.11%(29/705)比4.68%(19/406),RR=0.67,95%CI:0.17~2.65]和与研究药物相关AE发生率[12.38%(75/606)比11.45%(41/358),RR=0.87,95%CI:0.37~2.06]均相似(均P>0.05)。结论海博麦布可以有效降低高胆固醇血症患者的LDL⁃C水平,且安全性良好。; 方振威赵翊如张颖林阳; 关键词：高胆固醇血症抗胆固醇血症药 META分析有效性安全性

依折麦布预防缺血性卒中被引量：2: 2021年; 血脂异常是卒中高危因素,降低低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein chesterol,LDL-C)水平可降低缺血性卒中发病风险。他汀类药物和PCSK9抑制剂均可有效降低LDL-C水平,但有些患者不能耐受他汀类药物,而PCSK9抑制剂则价格昂贵。动物实验显示,依折麦布可通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路减轻氧化应激和内质网应激反应,抑制细胞凋亡,增加自噬,从而保护神经组织。临床研究表明,依折麦布可在他汀类药物治疗基础上进一步降低LDL-C水平,降低急性冠状动脉综合征患者的缺血性卒中风险,且没有明显不良反应。但是,对于年龄≥75岁、LDL-C升高且没有冠心病的老年人,依折麦布则不能降低卒中发生率。目前,依折麦布用于缺血性卒中二级预防的相关研究较少,其作用尚需大样本随机对照试验进一步证实。; 谭燕张健; 关键词：卒中脑缺血依折麦布降血脂药抗胆固醇血症药

高胆固醇血症的药物治疗新进展被引量：10: 2020年; 高胆固醇血症是动脉粥样硬化及冠心病、脑卒中等疾病的独立危险因素,严重威胁人类健康。降低异常升高的胆固醇可有效降低心血管事件的发生。笔者从影响胆固醇代谢的角度,对治疗高胆固醇血症的药物如胆固醇合成抑制剂(他汀类)、胆固醇转化促进剂(胆汁酸结合树脂)、胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)、低密度脂蛋白受体(lowdensity lipoprotein receptors,LDLR)降解抑制剂(PCSK9抑制剂)、微粒体三酰甘油转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)抑制剂(洛美他派)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)100合成抑制剂(米泊美生)、过氧化物酶体增殖激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα)激动剂(贝特类药物)以及胆固醇逆向转运促进剂(CETP抑制剂)等最新进展进行综述,旨在为临床合理选择降脂药物提供依据。; 马心迪(综述)马国华高明明(审校); 关键词：高胆固醇血症抗胆固醇血症药

新型N1-取代-1,8-萘啶-3-甲酰胺类ASBT抑制剂的设计、合成及活性研究被引量：1: 2018年; 目的设计、合成新型N1-取代-7-N,N-二甲氨基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-N-(3,5-二氟苯基)甲酰胺类化合物,测定其对顶端钠依赖性胆酸转运体(ASBT)的抑制活性,考察N1位取代基对化合物活性的影响。方法以2,6-二氯烟酰乙酸乙酯为起始原料,经缩合、亲和取代、环合、水解等9步反应制备目标化合物,其结构均经质谱和核磁氢谱分析确证。以S-1647为阳性对照,利用放射性结合试验(RBA)法测定目标化合物的ASBT抑制活性。结果合成了N1-取代-7-N,N-二甲氨基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-N-(3,5-二氟苯基)甲酰胺类化合物48个,活性结果表明目标化合物均具有较好的ASBT抑制活性,其中7个化合物10b_2、10c_3、10c_6、10d_2、10d_3、10d_6和10d_7在10μmol/L浓度下对ASBT的抑制率均大于90%,抑制活性明显高于阳性对照物S-1647(76.1%)。结论目标化合物中N1位连接链的长度对活性有较大的影响,当烷基链为5～7个碳原子时化合物的ASBT抑制活性较好,其中烷基链的碳原子数为7的化合物10d的ASBT抑制活性最好;连接链末端为季铵盐取代的化合物ASBT抑制活性明显优于叔胺取代的化合物。; 赵跃高梦远刘洪涛刘洪涛李文燕何红伟; 关键词：抗胆固醇血症药

脑小血管病的诊断和治疗被引量：18: 2017年; 脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是指颅内小血管病变所致临床、认知、影像学及病理表现的综合征。由于CSVD发病隐匿、病因不明、临床表现多样、短期预后较好，因此易被忽视，造成误诊、漏诊和不规范的诊疗。文章就CSVD的临床表现、影像学特征、诊断和治疗进展进行了综述。; 高圆圆徐运; 关键词：脑白质疏松血栓溶解疗法抗血小板聚集药抗高血压药抗胆固醇血症药

调脂通络饮联合阿托伐他汀片对合并高脂血症的2型糖尿病患者血脂代谢的影响被引量：1: 2015年; 目的：探讨调脂通络饮联合阿托伐他汀片对合并高脂血症的2型糖尿病患者血脂代谢的影响。方法本研究为随机对照研究。将符合纳入标准的患者按随机数字表法分为2组，患者均控制饮食、合理运动，常规口服磺脲类加双胍类药物使血糖控制在正常范围。对照组在此基础上加服阿托伐他汀片，20 mg/d；观察组在对照组治疗基础上加服调脂通络饮，2组均治疗6个月。比较2组治疗前后血糖及血脂水平的变化，并以此为基础评价临床疗效。结果观察组和对照组总有效率分别为87.5%（56/64）和73.0%（46/63），2组比较差异有统计学意义（χ2＝4.213，P＝0.040）。治疗后，观察组血清总胆固醇[（4.31±1.11）mmol/L比（5.62±1.34）mmol/L，t＝6.004]、三酰甘油[（1.73±0.53）mmol/L比（2.57±1.01）mmol/L， t＝5.855]均较对照组明显降低（P＜0.01）；空腹血糖[（6.31±1.64）mmol/L 比（7.21±1.71）mmol/L，t＝3.027]、餐后2 h血糖[（8.81±1.39）mmol/L比（9.69±1.55）mmol/L，t＝3.370]和糖化血红蛋白[（6.79±1.61）%比（7.96±1.72）%，t＝3.958]较对照组治疗后明显下降（P＜0.01）。结论调脂通络饮联合阿托伐他汀片可有效降低合并高脂血症的2型糖尿病患者血清总胆固醇、三酰甘油，其降血脂效果优于单纯服用阿托伐他汀片。; 崔秀敏; 关键词：高脂血症抗胆固醇血症药阿托伐他汀

依泽替米贝合成工艺研究: 2015年; 目的研究依泽替米贝合成方法 ,并对合成工艺进行优化。方法以3-(3-[2-氧代-4-(苄氧苯基)-1-(4-氟苯基)-氮杂环丁烷基])丙酸为原料,经酰氯化,与格氏试剂偶联,手性还原,氢化脱苄基反应得到依泽替米贝。并对依泽替米贝合成条件进行优化。结果经过优化使得依泽替米贝合成总收率提升至52.3%,纯度达99.8%。结论该法操作简单,反应条件温和,产品收率和纯度高,且合成得到的依泽替米贝结构经质谱和核磁共振证实。; 严宾袁拥军; 关键词：抗胆固醇血症药依泽替米贝

依折麦布联合辛伐他汀治疗脑梗死合并高胆固醇血症的疗效和安全性被引量：2: 2014年; 目的观察依折麦布联合辛伐他汀对脑梗死合并高胆固醇血症患者的疗效与安全性。方法脑梗死合并高胆固醇血症患者141例,随机分为三组,依折麦布组、辛伐他汀组和依折麦布与辛伐他汀联合组(联合组)进行12周的治疗。分别使用依折麦布10 mg/d、辛伐他汀20 mg/d、依折麦布10 mg/d与辛伐他汀20 mg/d联合治疗,比较三组患者治疗前后的低密度脂蛋白达标率,血脂其他参数的变化率及药物不良反应发生率。结果治疗后联合组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)有进一步下降,其中TC、LDL-C的变化率与依折麦布组、辛伐他汀组比较,差异有显著性统计学意义(P<0.01);联合组疗效明显高于依折麦布组、辛伐他汀组。不良反应发生率三组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论依折麦布联合辛伐他汀具有较好的调节胆固醇代谢的作用,优于单独使用,其安全性较好。; 万长明; 关键词：高胆固醇血症抗胆固醇血症药降血脂药

强肝胶囊联合阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪肝50例被引量：8: 2013年; 目的:探讨强肝胶囊联合阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪肝的临床效果。方法:选择50例患者使用强肝胶囊联合阿托伐他汀治疗,并与50例单纯使用阿托伐他汀治疗的患者比较,两组治疗后临床症状改善情况,统计两组谷丙转氨酶和谷草转氨酶、甘油三酯和总胆固醇变化情况。结果:治疗后治疗组存在肝区不适、食欲不振、乏力和皮肤黄染的比率均显著低于对照组(P<0.05),谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯和总胆固醇水平低于对照组(P<0.05)。结论:强肝胶囊联合西药治疗非酒精性脂肪肝能较快的缓解患者临床症状,并对于恢复肝脏功能及降低血脂有双重功效。; 丁海英; 关键词：脂肪肝抗胆固醇血症药活血祛瘀剂

依折麦布联合应用阿托伐他汀治疗高胆固醇血症的疗效和安全性被引量：12: 2012年; 目的观察依折麦布联合阿托伐他汀钙对高脂血症患者降脂的疗效与安全性。方法选择原发性高胆固醇患者171例,随机分为3组,依折麦布组、阿托伐他汀钙组和依折麦布与阿托伐他汀联用组(联用组)进行12周的治疗。分别使用10 mg/d依折麦布、不同剂量阿托伐他汀钙、10 mg/d依折麦布与不同剂量阿托伐他汀钙联合治疗,比较三组患者治疗前后的血脂参数的变化率、血脂达标率及不良反应发生率。结果治疗后联用组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)有进一步下降,其中TC、LDL-C的变化率与依折麦布组、阿托伐他汀钙组比较,差异有统计学意义(P<0.01);联合用药的调节程度与阿托伐他汀钙的剂量无关(P>0.05),联用组疗效明显高于依折麦布组、阿托伐他汀钙组。不良反应发生率三组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论依折麦布联合阿托伐他汀钙具有较好的调节胆固醇代谢的作用,优于单独使用,其安全性较好。; 杨亚青裴斐古征; 关键词：高胆固醇血症抗胆固醇血症药降血脂药

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