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TAT-NICD-5l肽及其白血病作用
本发明涉及TAT‑NICD‑5l肽及其白血病作用。具体地,本发明涉及一种治疗受试者中白血病白血病相关症状的方法,其包括向受试者施用治疗有效量的TAT‑NICD‑5l肽;本发明涉及TAT‑NICD‑5l肽在制备用于治疗...
付彩云邵罡郑伊婷闫志斌李丽潘含灵
E2F5高表达在急性髓系白血病的临床意义及其下游通路抑制剂的白血病作用研究
刘彤
一种新型NF-κB重组蛋白的原核表达和白血病作用方法
本发明公开了一种新型NF‑κB重组蛋白的原核表达和白血病作用方法,所述方法先通过化学合成HA‑NleC片段,并克隆至pGEX‑4T‑1表达载体,之后转化BL21DE3感受态,最后使用IPTG诱导HA‑Nlec融合蛋白...
王聪月徐金格陈翀曹旭席静静展佳敏
Notch1片段肽及其白血病作用
本发明涉及Notch1片段肽及其白血病作用。具体地,本发明涉及一种治疗受试者中白血病白血病相关症状的方法,其包括向受试者施用治疗有效量的Notch1片段肽;本发明涉及Notch1片段肽在制备用于治疗白血病的药物、药剂...
付彩云王磊邵罡马俊杰闫志斌韦冲郑伊婷
Notch1片段肽的环化改造及其白血病作用
本发明涉及Notch1片段肽的环化改造及其白血病作用。具体地,本发明涉及一种治疗受试者中白血病白血病相关症状的方法,其包括向受试者施用治疗有效量的Notch1片段经环化改造后的多肽;本发明涉及Notch1片段环化改造...
付彩云邵罡王磊马俊杰闫志斌郑伊婷韦冲
黄芩白血病作用与调控骨髓微环境的相关性研究
2023年
黄芩是临床常用的中草药之一。其化学成分众多,主要以黄酮类化合物为主,包括有黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素等,药理作用包括肿瘤、菌、毒、氧化等。骨髓微环境是由间充质干细胞、造血干细胞以及细胞外基质和多种可溶性因子等组成的复杂网状结构,其恶性转化影响着白血病等血液系统疾的发生、发展。研究发现,黄芩可以作用于骨髓微环境的各组分,通过影响相关信号转导通路、细胞因子、凋亡途径和能量代谢途径等进而调控白血病的发生、发展及多药耐药。文章对黄芩及其主要化合物与白血病的相关性进行归纳,探索白血病治疗的潜在选择,以期能为寻找白血病新的作用靶点和相关调控通路提供思路。
薄琳文涛张蕊华李海鹰
关键词:黄芩骨髓微环境白血病
苦参碱白血病作用机制研究被引量:4
2022年
苦参碱(Matrine)是从苦参、苦豆子等豆科植物中提取出的一种生物碱,具有炎、毒和肿瘤等多方面的药理活性。近年来,苦参碱的白血病作用受到了研究者的广泛关注,包括抑制白血病细胞增殖,调控白血病细胞周期进程,诱导白血病细胞凋亡,抑制白血病细胞的转移,促进白血病细胞分化,调节白血病患者免疫功能,调控白血病细胞自噬,逆转白血病细胞多药耐药,苦参碱白血病的分子机制涉及蛋白酶、细胞因子、免疫细胞及相关信号通路等表达与调控。本文通过简述苦参碱白血病的药理作用与分析未来苦参碱研究的方向和思路,为推进苦参碱的临床应用提供参考。
杨帆帆钟旺景马玲娣
关键词:苦参碱白血病药理作用分子机制
靶向CD52嵌合原受体T细胞的制备及其白血病作用研究被引量:1
2022年
目的构建一种靶向CD52的嵌合原受体T细胞(CD52 CAR-T),探索其对CD52+白血病的治疗效果。方法应用分子克隆技术构建以CD52为原结合区的CD52 scFv、4-1BB为共刺激分子的二代CAR-T细胞。慢毒载体包装后感染T细胞,制备CD52 CAR-T细胞,通过流式细胞术检测CD52 CAR-T细胞CD4、CD8细胞亚群及其分化状态。通过体外杀伤实验、脱颗粒实验及细胞因子的释放等功能实验,观察CD52 CAR-T细胞对CD52+白血病细胞的特异性细胞毒作用。结果①成功构建了pCDH-CD52 scFv-CD8α-4-1BB-CD3ζ-GFP表达载体,感染人T细胞,获得靶向CD52的CART细胞。②感染CD52 CAR表达载体的第6天,T细胞中表达CD52的细胞可被清除[CD52 CAR-T组CD52+T细胞为(4.48±4.99)%,Vector-T组为(56.58±19.8)%,P=0.011]。③CD52 CAR-T的自我杀伤不会影响T细胞的增殖,培养后期CD52 CAR-T组的增殖速度高于Vector-T组。④T细胞表型检测发现CD52 CAR可以促进CAR-T细胞向中心记忆T细胞及效应记忆T细胞分化,减少CAR-T细胞向终末效应细胞分化。⑤CD52 CAR-T细胞与HuT78-19t及MOLT4-19t靶细胞以效靶比1∶1共培养24 h,HuT78-19t细胞可被清除,而对MOLT4-19t细胞无明显杀伤作用[(2.66±1.60)%对(56.66%±5.74)%,P<0.001]。⑥脱颗粒实验显示,HuT78-19t细胞对CD52 CAR-T细胞的激活作用显著高于MOLT4-19t细胞[(57.34±11.25)%对(13.06±4.23)%,P<0.001]。⑦CD52 CAR-T与HuT78-19t细胞共培养48 h上清中细胞因子分泌水平[IFN-γ(3706±226)pg/ml、TNF-α(1732±560)pg/ml]远高于MOLT4-19t细胞组[IFN-γ(1577±846)pg/ml、TNF-α(74±12)pg/ml](P值均<0.01)。结论该研究成功制备了具有白血病作用的CD52 CAR-T细胞,为进一步的靶向CD52的免疫治疗奠定了基础。
刘琰刘钰唐克晶陈兆琪牟峻黎徐颖茜邢海燕田征饶青王敏王建祥
关键词:CD52免疫治疗
靶向乳酸脱氢酶A(LDHA)对T细胞急性淋巴细胞白血病具有白血病作用被引量:6
2021年
背景与目的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)中少见且具侵袭性的一种亚型。在T-ALL患者的血清中,乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的活性增高。我们推测靶向LDHA可以作为改善T-ALL患者预后的一个潜在治疗策略。本研究旨在研究LDHA靶向治疗对T-ALL的白血病作用及其潜在的分子机制。方法用LDH抑制剂草氨酸盐处理原代T-ALL细胞系Jurkat和DU528。采用MTT、克隆形成、凋亡及细胞周期检测分析草氨酸盐对T-ALL细胞的作用。采用定量实时PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和Western blotting检测相关的信号通路。采用活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒检测分析草氨酸盐处理后的T-ALL细胞中的ROS产量。用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了LDHA基因敲减的T-ALL转基因斑马鱼模型,采用TUNEL、Western blotting及T-ALL肿瘤进展检测分析LDHA基因敲减对T-ALL转基因斑马鱼模型的影响。结果草氨酸盐显著抑制了Jurkat和DU528的细胞增殖,诱导了细胞凋亡,同时也引起了Jurkat和DU528细胞周期G0/G1期阻滞,刺激了ROS的生成(P<0.001)。阻断LDHA显著减低了c-Myc基因及蛋白的表达,也降低了磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3′-kinase,PI3K)信号通路上的磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(phos-phorylated serine/threonine kinase,AKT)和糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3 beta,GSK-3β)的表达。在T-ALL转基因斑马鱼中,LDHA基因敲减减缓了疾进展,下调了c-Myc的mRNA和蛋白表达。结论靶向LDHA对T-ALL表现出白血病作用,可作为一种对T-ALL的潜在的治疗策略。
于海智尹亚飞易艺芳程钊旷文勇旷文勇李睿娟钟海莹袁玲俐崔亚娟王志华龚凡杰王志华王志华
柠檬苦素类化合物A1542通过胆固醇生物合成途径发挥白血病作用的机制研究
目的:本课题旨在探索柠檬苦素类化合物A1542白血病活性的分子机制,为白血病的治疗提供更好的思路与理论依据。方法:(1)采用RNAseq和Real time-PCR分析化合物A1542对白血病细胞HEL基因的影响;(2...
于芳
关键词:白血病胆固醇
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赵明峰
作品数:128被引量:412H指数:11
供职机构:天津市第一中心医院
研究主题:铁过载 抗原受体 急性白血病 嵌合 白血病
李玉明
作品数:122被引量:366H指数:9
供职机构:天津市第一中心医院
研究主题:急性白血病 血液病 铁过载 白血病 CIK
章卫平
作品数:429被引量:1,239H指数:15
供职机构:第二军医大学
研究主题:白血病 基因治疗 基因疗法 IL-2 白细胞介素2
李晓青
作品数:8被引量:11H指数:2
供职机构:中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室
研究主题:骨髓基质细胞 抗白血病作用 白血病 基因治疗 干扰素
张立成
作品数:77被引量:158H指数:8
供职机构:解放军第88医院
研究主题:白血病 治疗肝癌 肝癌 TJU103 淋巴细胞输注