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成纤维细胞生长因子受体在胃癌中的研究进展
2024年
胃癌发病率及死亡率均位于肿瘤前列,且预后差,尤其是中晚期胃癌,即便采取了综合治疗,5年生存率也很低。精准医疗的发展延长了患者的生存期,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)已逐渐{2}为胃癌治疗的热门靶点。本文就胃癌中常见的FGFR改变类型和近年FGFR抑制剂在胃癌领域中的探索进行综述,并对面临的挑战进行分析。
陈美丽袁忆航杨晖阮露晞雷靖张全安
关键词:成纤维细胞生长因子受体胃癌酪氨酸激酶抑制剂基因扩增基因突变基因重排
肝内胆管癌中成纤维细胞生长因子受体2表达及临床意义
2024年
目的探讨肝内胆管癌(iCCA)组织中成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2表达及其临床意义。方法收集2018年1月至2022年12月在联勤保障部队第九六二医院接受肝切除术的201例iCCA福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)标本。另收集肝内胆管扩张(IHBD)13例和胆管上皮内瘤变34例[低级别胆道上皮内瘤变(BilIN-1/2)23例和高级别胆道上皮内瘤变(BilIN-3)11例]组织,检测各组FGFR2表达。采用受试者特征工作曲线(ROC)分析FGFR2表达诊断iCCA的效能。Kaplan-miere法绘制复发时间(TTR)和总生存时间(OS)曲线,生存差异行Log-rank检验。采用多因素Cox风险比例回归模型分析影响iCCA患者TTR的因素。结果iCCA、IHBD、BilIN-1/2、BilIN-3组织中FGFR2表达HScore分别为8.51(1.44,38.40)、0(0,7.82)、1.16(0,4.0)、1.32(0,4.43),iCCA组FGFR2表达水平显著高于其他组(P<0.05)。ROC曲线显示组织FGFR2表达水平具有良好的鉴别诊断iCCA的效能(P<0.05),曲线下面积(AUC)>0.7。多因素Cox风险比例回归模型分析发现肿瘤直径、FGFR2表达、TNM分期都是影响iCCA患者TTR的独立因素(P<0.05)。Kaplan-Meier法显示,FGFR2高表达患者术后中位TTR(5.60个月vs.9.90个月,P<0.001)和中位OS(18.00个月vs.19.10个月,P=0.048)均较FGFR2低表达患者短。结论FGFR2有助于鉴别良性胆管疾病和iCCA,FGFR2的高表达提示iCCA患者预后不良。
沈建军韩惠娟张丽娜王增悦王逢春
关键词:肝内胆管癌免疫组化染色生物标志物术后复发成纤维细胞生长因子受体2
一种可调控成纤维细胞生长因子受体2蛋白水平的化合物及其制备方法和用途
本发明提供了一种可调控成纤维细胞生长因子受体2蛋白水平的化合物及其制备方法和用途,属于医药领域。本发明化合物是式I所示化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物或其前药。本发明化合物对FGFR2蛋白表达有良好的抑制...
余洛汀
用于鉴定对成纤维细胞生长因子受体1抑制剂疗法的反应性的方法
本发明涉及一种用于鉴定患有癌症的对象是成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)抑制剂疗法的反应者还是无反应者的方法。所述方法涉及确定是否存在FGFR1基因的遗传改变,其中遗传改变是由断裂‑融合‑桥样(BFB样)机制引起的拷...
F·马尔彻斯R·托马斯
新疆地区汉族、维吾尔族人群成纤维细胞生长因子受体2核苷酸多态性与骨性下颌前突相关性的研究
王茜
成纤维细胞生长因子受体1在非小{2}肺癌患者中表达水平及其临床意义被引量:1
2024年
目的探讨成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)在非小{2}肺癌(NSCLC)患者中的表达水平及其临床意义。方法选取空军军医大学第二附属医院自2021年1月至2023年12月收治的108例NSCLC患者为研究对象。患者均留取术前3 d血浆标本、获取的病理组织石蜡标本及癌旁正常组织标本。分别采用酶联免疫吸附测定法和免疫组化法检测患者血浆、病理组织及癌旁正常组织中的FGFR1水平,分析血浆FGFR1水平与病理组织FGFR1双评分半定量法评分的相关性,比较病理组织中不同FGFR1表达患者的临床病理特征。患者均接受顺铂化疗至少6个周期,中位随访时间18个月。根据化疗后是否进展将患者分入进展组和控制组。比较两组患者的血浆FGFR1水平,绘制受试者工作特征曲线分析血浆FGFR1对NSCLC顺铂化疗后疾病进展的预测价值。结果108例NSCLC患者血浆FGFR1水平为(7.69±3.12)μg/L。FGFR1在病理组织中高表达率高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。血浆FGFR1水平与病理组织FGFR1双评分半定量法评分呈显著正相关(r=0.639,P<0.001)。FGFR1高表达和低表达患者的病理分型、TNM分期、吸烟比例、淋巴结转移情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。进展组患者41例,控制组患者67例。进展组患者血浆FGFR1水平高于控制组,差异有统计学意义(P<0.05)。血浆FGFR1预测NSCLC顺铂化疗后疾病进展的曲线下面积为0.757,具有一定的预测价值(P<0.05)。结论FGFR1在NSCLC病理组织中呈异常高表达,其表达水平与患者血浆FGFR1水平呈显著正相关,病理组织中FGFR1表达与患者临床病理特征相关,血浆FGFR1对NSCLC顺铂化疗后疾病进展具有一定预测价值。
张威王田王孝彬
关键词:非小细胞肺癌顺铂病理组织血浆临床病理特征
成纤维细胞生长因子受体2特异性肽试剂和方法
本公开涉及成纤维细胞生长因子受体2特异性肽试剂;使用所述肽试剂检测,如食管癌{2}、结直肠癌{2}、胃癌{2}、胰腺癌{2}或乳腺癌{2}的上皮来源的癌{2}的方法;以及使用所述肽试剂靶向此类{2}的方法。
T·D·王J·周
可溶性成纤维细胞生长因子受体3(SFGFR3)多肽及其用途
本发明的特征在于可溶性成纤维细胞生长因子受体3(sFGFR3)多肽。本发明的特征还在于使用sFGFR3多肽来治疗如软骨发育不全的骨骼{2}迟缓障碍的方法。
埃尔维雷·古兹斯特凡妮·加西亚
基于机器学习的成纤维细胞生长因子受体激酶抑制剂虚拟筛选模型
2023年
目的:构建基于机器学习的高效成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂虚拟筛选模型。方法:收集公共数据集BindingDB中的FGFR激酶抑制剂;用RDkit计算分子描述符表征化合物分子用以数据输入;采用随机森林和支持向量机两种机器学习算法建立虚拟筛选模型,用准确率、精准率、召回率、受试者工作特征曲线下面积(AUC)四个指标对模型进行评价;使用随机森林模型对1 300万个化合物进行初步筛选;随后依次用Autodock Vina和Glide方法进一步筛选FGFR1激酶抑制剂;用分子动力学模拟对虚拟筛选得到的化合物进行分析。结果:构建的随机森林模型和支持向量机模型的准确率、精准率、召回率和AUC等评价指标有良好表现,随机森林模型的准确率和AUC分别可达0.878和0.952,随机森林模型可以用来作为FGFR激酶抑制剂的虚拟筛选模型。将随机森林模型用于大通量虚拟筛选获取高活性先导化合物,筛选所得3个最优化合物与FGFR1激酶的分子对接和分子动力学分析显示,在氢键、结合自由能、疏水作用与阳性药物AZD4547有较高相似性,FGFR1的LEU21、VAL29、ALA49三个残基是小分子药物保持稳定结合的重要残基。结论:本研究提供了一种基于机器学习的FGFR激酶抑制剂虚拟筛选模型,可以用于大规模小分子化合物库的高效筛选。
丁俊涛刘博吴建章李物兰
关键词:分子动力学成纤维细胞生长因子受体激酶抑制剂
抑制成纤维细胞生长因子受体2-卷曲螺旋结构域蛋白6融合基因表达在人胆管癌异种移植小鼠的作用
2023年
目的探究抑制成纤维细胞生长因子受体2-卷曲螺旋结构域蛋白6(FGFR2-CCDC6)表达在人胆管癌异种移植小鼠的抗肿瘤作用。方法选择购自美国模式培养物集存库(ATCC)的人正常肝内胆管上皮{2}HIBEC和稳定转染FGFR2-CCDC6表达质粒的人肝内胆管癌{2}系Hucct1, 分组为沉默FGFR2-CCDC6阴性对照(si-NC)组和沉默FGFR2-CCDC6(si-FGFR2-CCDC6)组。利用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测融合基因表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测FGFR2成纤维细胞生长因子2(FGF2)和磷酸化{2}外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)蛋白表达。噻唑蓝(MTT)检测抑制FGFR2对{2}增殖的抑制作用。小鼠荷瘤模型探究抑制FGFR2表达对移植瘤体积的抑制作用。应用SPSS 21.0软件进行分析。结果 Hucct1中的FGFR2-CCDC6表达显著高于HIBEC(1.00±0.05比1.92±0.09, t=15.480, P<0.05);FGFR2、FGF2和p-ERK1/2的蛋白表达均明显高于HIBEC(FGFR2:0.54±0.03比1.29±0.05, t=20.360, FGF2:1.32±0.06比1.87±0.09, t=9.207, p-ERK1:0.84±0.05比1.54±0.07, t=14.920, p-ERK2:1.42±0.06比2.11±0.11, t=9.391, 均P<0.05)。si-FGFR2-CCDC6组的FGFR2-CCDC6的mRNA表达水平显著低于si-NC组(1.00±0.06比0.39±0.03, t=19.540, P<0.05);FGFR2、FGF2和p-ERK1/2的蛋白表达均显著低于si-NC组(FGFR2:1.32±0.05比0.77±0.04, t=13.080, FGF2:1.93±0.08比1.23±0.07, t=11.12, p-ERK1:1.48±0.07比0.73±0.06, t=15.260, p-ERK2:2.03±0.12比1.44±0.07, t=7.488, 均P<0.05);转染后24 h和48 h{2}增殖率明显低于si-NC组(24 h:0.74±0.06比0.48±0.04, t=6.245, 48 h:0.97±0.07比0.65±0.06, t=6.012, 均P<0.05)。小鼠荷瘤模型发现, si-FGFR2-CCDC6转染荷瘤组移植瘤体积明显小于si-NC参照组(598.00±50.00比476.00±39.00, F=12.530, P<0.05)。结论抑制FGFR2-CCDC6融合基因表达可抑制FGF2/FGFR2/p-ERK1/2通路的激活, 抑制{2}增殖和肿瘤生长, 进而发挥抑癌作用。
王绍清王宇李鸿梅张宁吴甜
关键词:胆管癌融合基因异种移植

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李经忠
作品数:32被引量:121H指数:7
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研究主题:体外循环 外科治疗 小鼠 FGFR3 心内直视手术
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作品数:11被引量:21H指数:3
供职机构:兰州大学第二医院
研究主题:创伤性颅脑损伤 愈合过程 成纤维细胞生长因子受体3 骨折愈合 脊髓损伤
陈鹏
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研究主题:非酒精性脂肪肝 肾交感神经 动脉粥样硬化 射频消融术治疗 顽固性高血压