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- 女贞子不同炮制品配伍的二至丸改善慢性酒精性肝损伤作用研究
- 2025年
- 目的研究女贞子不同炮制品与墨旱莲配伍的二至丸改善大鼠慢性酒精性肝损伤的作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法雄性大鼠60只随机分为空白组、模型组及3个给药组(二至丸Ⅰ:生女贞子+墨旱莲;二至丸Ⅱ:清蒸女贞子+墨旱莲;二至丸Ⅲ:酒蒸女贞子+墨旱莲),每组12只。除空白组外,其余组大鼠每日用56度白酒灌胃,剂量10 mL/kg,连续3周,建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型。给药组按用5.27 g/kg剂量给大鼠灌胃,1次/d,连用15 d。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量显著降低,肝脏、肾脏指数升高,脾、胸腺指数降低,血清中AST、ALT、TC、TG、LDL-C水平显著升高,肝组织中GSH-Px、CAT水平明显降低,ADH、NF-κB、TNF-α水平明显升高;与模型组比较,各给药组大鼠的以上指标均有不同程度的好转,并对慢性酒精性肝损伤造成的肝脏细胞水肿、炎细胞浸润及肝细胞坏死都有不同程度的减轻。其中,二至丸Ⅲ给药组效果更明显。结论女贞子不同炮制品与墨旱莲配伍的二至丸均可以改善大鼠慢性酒精性肝损伤,女贞子经酒蒸之后与墨旱莲配伍可增强对ALD大鼠的肝脏保护作用。
- 孙乐张学兰李玥刘静静王新凤
- 关键词:二至丸慢性酒精性肝病女贞子酒蒸
- 金昭胶囊对慢性酒精性肝损伤小鼠的保护作用被引量:1
- 2024年
- 目的:基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子(Nrf2)/核因子κB通路研究金昭胶囊对慢性酒精性肝损伤小鼠的保护作用。方法:小鼠按体质量随机区组法分为空白组,模型组,阳性药组,金昭胶囊低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠每日灌胃50%乙醇10 mL/kg。各组持续给药4周后,观察小鼠状态,测定血清转氨酶活性、肝组织乙醇及脂肪代谢相关酶活性、抗氧化酶活性及Keap1/Nrf2/核因子κB通路相关指标并取肝脏进行苏木精-伊红(HE)病理学检查。结果:与模型组比较,金昭胶囊各剂量组小鼠血清转氨酶活性、肝组织乙醇及脂肪代谢相关酶活性、抗氧化酶水平、炎症介质中白细胞介素-10(IL-10)水平、Nrf2 mRNA水平及Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)表达水平均显著升高(P<0.05、P<0.01);肝组织炎症介质中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平、Keap1mRNA、核因子κB亚基p65亲和肽(NF-κB p65)mRNA水平及Keap1、NF-κB p65和磷酸化核因子κB抑制蛋白α(pIκ-Bα)表达均显著降低(P<0.05、P<0.01)。结论:金昭胶囊具有保护慢性酒精性肝损伤的功效,其作用机制可能与增强肝组织中乙醇代谢酶、抗氧化酶活性,调节炎症介质水平和Keap1/Nrf2/核因子κB通路各指标mRNA及蛋白表达水平相关。
- 贾岚高晶李丽邵紫萱扈觐玺刘佳琪冯广旭王景霞
- 关键词:酒精性肝损伤乙醇代谢小鼠
- 粗毛纤孔菌子实体缓解慢性酒精性肝损伤活性的研究
- 背景与意义:酒精性肝损伤(Alcoholic liver disease,ALD),是肝炎的重要诱因,是因为酒精的不当使用所导致的疾病。其具有极高的发病率但暂无有效的治疗方案。ALD的发病机制比较复杂:主要的机制包括酒精...
- 金星辉
- 关键词:酒精性肝损伤肠道菌群代谢物脂质炎症
- 基于代谢组学探究葛根素对慢性酒精性肝损伤小鼠的保护作用被引量:4
- 2024年
- 目的:采用非靶向代谢组学技术对慢性酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的血清和肝脏中的代谢产物进行分析,以鉴定筛选出与酒精性肝损伤相关的差异代谢物,并构建其代谢通路,从而探究葛根素保护酒精性肝损伤小鼠的作用机制。方法:连续8周灌胃52°白酒建立慢性酒精性肝损伤小鼠模型;采用肝功能生化指标、病理组织切片评价葛根素对ALD小鼠的保护作用;采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱法(UPLCQ-TOF-MS)代谢组学技术对小鼠肝脏及血清代谢物进行分析;采用多元统计分析对数据进行处理,以第一主成分的变量重要性投影(VIP)>1且t检验P<0.05为条件筛选出差异代谢物;运用KEGG数据库对差异代谢物进行代谢通路分析。结果:葛根素可以显著降低酒精性肝损伤小鼠的ALT和AST水平(P<0.05或P<0.01),病理切片结果显示葛根素能够改善ALD小鼠肝脏炎症细胞浸润。经多元统计分析,在血清代谢组中发现模型组和空白组之间存在11个差异代谢物,在葛根素干预下,11种差异代谢物水平趋于空白组,主要涉及氨基酸的合成与代谢、谷胱甘肽代谢、卟啉和叶绿素代谢等代谢途径;在肝脏代谢组发现模型组和空白组之间存在32个差异代谢物,在葛根素干预下,31种差异代谢物水平趋于空白组,主要涉及氨基酸合成与代谢、初级胆汁酸的生物合成、嘌呤代谢、磷脂酰肌醇信号系统、类固醇激素代谢等代谢途径。结论:葛根素具有保护酒精性肝损伤小鼠的作用,其作用机制可能通过调节血清及肝脏代谢物紊乱发挥作用,为今后解酒保健食品的开发提供了有价值的参考。
- 邵仕娟王浩史雯馨曾飞陈运中
- 关键词:慢性酒精性肝损伤葛根素代谢组学代谢途径
- 杭蓟提取物对小鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用及机制研究
- 2024年
- 目的 研究杭蓟提取物对小鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用及机制。方法 36只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组与杭蓟提取物低、中、高剂量组,每组6只。正常组以生理盐水灌胃,其余各组用50%乙醇灌胃,1 h后正常组和模型组灌胃生理盐水,给药组按相应剂量灌胃。30 d后测定小鼠肝脏指数、血清与肝脏生化指标,观察肝脏、小肠组织病理形态及肝脏细胞凋亡情况,Western Blotting检测Bax/Bcl-2/Csapase-3信号通路蛋白表达。结果 与模型组相比,给药组小鼠肝脏指数降低、ALT、AST活性与MDA、TG含量降低(P<0.01),GSH水平升高(P<0.01),肝脏与小肠组织形态明显改善,Bax、Cyt-C、Cleaved Caspase-3 蛋白表达降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达升高(P<0.01),各组Caspase-3蛋白水平,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 杭蓟提取物对小鼠慢性酒精性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化、调控脂质代谢及调控Bax/Bcl-2/Csapase-3信号通路抑制肝脏细胞凋亡有关。
- 王笑雪王笑雪郝巨辉王宇航刘勇李卫东
- 关键词:慢性酒精性肝损伤氧化应激脂质代谢肝脏细胞凋亡
- 基于网络药理学及动物实验探讨葛根素保护慢性酒精性肝损伤的作用机制
- 2024年
- 目的:基于网络药理学和动物实验探讨葛根素对酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)的作用机制。方法:利用数据库收集葛根素相关靶点及ALD相关基因靶点,绘制韦恩图得到交集靶点,并构建蛋白质互作网络和“药物-靶点-通路”网络图,筛选核心靶点,利用R语言软件将靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析预测葛根素治疗ALD的作用机制并建立动物模型进一步验证。结果:网络药理学分析得到葛根素治疗ALD的交集靶点199个,筛选得到AKT1、ALB、IL-6、TNF、IL-1β等45个核心靶点。GO注释分析得到2668个生物过程信息、160个分子功能信息和34个细胞分子信息,KEGG分析涉及186条关键通路。动物实验表明,葛根素可以保护ALD小鼠的肝脏功能,改善氧化应激和脂质沉积,减少肝脏组织的炎症浸润,同时降低肝脏组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、核苷酸寡聚化结构域样受体家族3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)的蛋白表达(P<0.05)。结论:葛根素可以通过改善氧化损伤、抑制炎症反应从而发挥治疗ALD的作用。
- 史雯馨王浩邵仕娟周锦航陈运中
- 关键词:网络药理学葛根素酒精性肝损伤
- BP神经网络算法结合超高效液相色谱-质谱联用技术研究红花治疗慢性酒精性肝损伤的作用机制
- 2024年
- 临床上,红花对慢性酒精性肝损伤(chronic alcoholic liver injury,CALI)有很好的疗效,但治疗机制不甚明确。因此,阐明红花治疗CALI的分子作用机制对药物的进一步开发及应用具有重要意义。以雄性Wistar大鼠为研究对象,模型组大鼠以8 mL/kg酒精连续灌胃28天,建立CALI模型;给药组大鼠分别以高(4.290 3 g/kg)、中(1.430 1 g/kg)、低(0.476 7 g/kg)剂量灌胃红花提取物。采用大鼠血清代谢组学分析方法结合超高效液相色谱-质谱技术鉴定与CALI相关的潜在生物标志物,并研究红花对这些生物标志物的调控机制。利用MATLAB软件建立BP神经网络模型处理组学数据的分类问题。从苏木精和伊红(H&E)染色实验发现,高剂量红花提取物减轻了肝细胞的损伤程度;与模型组相比,高剂量红花组中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的表达水平降低,表明高剂量红花提取物具有肝保护作用。BP神经网络模型的分类准确率为95.8%,分类效果良好。通过火山图分析共鉴定出20种与CALI相关的生物标志物,红花可以对这些生物标志物产生回调效果。研究表明,红花可能通过对甘油三酯、脂肪酸、磷脂、胆汁酸、氨基酸、维生素E代谢的调控作用而对CALI产生治疗效果。本研究可为红花的推广和临床应用提供了理论基础。
- 王曦烨韩晓静姜明洋白梅荣许良
- 关键词:红花慢性酒精性肝损伤代谢组学BP神经网络算法
- 短穗兔耳草中3个化合物对大鼠慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎的作用及其机制研究
- 2024年
- 目的通过建立大鼠慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎模型,研究槲皮素、松果菊苷和芹菜素对p38MAPK/JNK、TLR4/MyD88/NF-κB和NLRP3信号通路的影响,探讨短穗兔耳草中单体化合物抗慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎的作用机制。方法将80只大鼠随机分为正常组,模型组,联苯双酯组(100 mg·kg^(-1)),秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1))及槲皮素(50、25 mg·kg^(-1))、松果菊苷(50、25 mg·kg^(-1))、芹菜素(50、25 mg·kg^(-1))各剂量组。每日上午按10 mL·kg^(-1)给药,下午以4 mL·kg^(-1)开始梯度给56度红星二锅头,每周增加2 mL·kg^(-1),直至10 mL·kg^(-1)保持,连续灌胃8周。于灌胃第53天复制痛风性关节炎模型,检测各时间段足趾容积。第8周末次给药后取血,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β);蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏和滑膜中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组各时间段大鼠足肿胀度均明显升高(P<0.05,P<0.01);血清中ALT、AST、ALP、TC、TG、IL-1β水平均明显升高(P<0.01);肝组织和滑膜组织中p-p38MAPK、p-JNK、MyD88、p-NF-κB、TLR4、NLRP3蛋白表达水平均有不同程度升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组在24 h足肿胀度呈现明显下降趋势(P<0.01);各给药组ALT、TC水平有不同程度下降(P<0.05,P<0.01);除松果菊苷低剂量组外,各给药组AST、ALP水平有不同程度下降(P<0.01);除槲皮素高剂量组外,各给药组TG水平有不同程度下降(P<0.01);各组大鼠肝脏组织
- 朱继孝周琳张初玲熊雯雯程虹毓
- 关键词:松果菊苷芹菜素慢性酒精性肝损伤痛风性关节炎NLRP3
- 基于NF-κB/NLRP3通路和代谢组学的复方枳葛饮对慢性酒精性肝损伤的保护作用及机制研究
- 2024年
- 目的:探讨复方枳葛饮对慢性酒精性肝损伤的治疗作用,并通过核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路和代谢组学的方法探究其发挥作用的机制。方法:将小鼠分为空白组,模型组,联苯双酯组,复方枳葛饮水提物高、低剂量组,醇提物高、低剂量组。除空白组外,其余各组予以酒精灌胃制备慢性酒精性肝损伤模型,并同时给予相应的药物治疗,8周后,检测小鼠肝脏谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)指标,HE染色来观察小鼠肝脏病理改变,ELISA法检测小鼠血清炎症因子白介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,qRT-PCR检测小鼠肝脏TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达,Western Blot检测肝脏NF-κB和NLRP3蛋白表达,采用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)非靶向代谢组学技术分析血清及肝脏内源性代谢产物变化及复方枳葛饮的作用途径。结果:与模型组比较,复方枳葛饮水提物和醇提物均能显著降低小鼠肝脏ALT、AST、TC、TG,血清TNF-α水平、肝脏炎症基因IL-1β mRNA水平表达、肝脏NF-κB蛋白及NLRP3蛋白的表达(P<0.05,P<0.01);水提物还能显著升高小鼠SOD活力,显著降低小鼠肝脏MDA、TNF-α mRNA表达(P<0.05,P<0.01);醇提物还能显著降低血清IL-18水平(P<0.05);血清代谢组学筛选出10种与醇提物治疗酒精性肝损伤相关的血清代谢物,其中可上调6个、下调4个,12种与水提物治疗酒精性肝损伤相关的血清代谢物,其中可上调6个、下调6个;肝脏代谢组学筛选出21种与水提物治疗酒精性肝损伤相关的肝脏代谢物,其中可上调13个、下调8个,涉及的代谢途径主要为抗坏血酸和醛酸代谢、嘌呤代谢、精氨酸生物合成等途径;筛选出21种与醇提物治疗酒精性肝损伤相关的肝脏代谢物,其中可上调2个、下调19个,涉及的代谢通路主要为淀粉和�
- 王浩史雯馨邵仕娟周锦航陈运中
- 关键词:酒精性肝损伤
- 榛子叶多酚对慢性酒精性肝损伤氧化应激的调节作用研究
- 王慕尧
相关作者
- 虞朝辉

- 作品数:311被引量:1,029H指数:15
- 供职机构:浙江大学医学院附属第一医院
- 研究主题:非酒精性脂肪性肝病 NAFLD 酒精性肝病 脂肪肝 非酒精性脂肪性
- 厉有名

- 作品数:673被引量:3,417H指数:27
- 供职机构:浙江大学医学院附属第一医院
- 研究主题:非酒精性脂肪性肝病 酒精性肝病 脂肪肝 NAFLD 胃癌
- 冯琴

- 作品数:182被引量:927H指数:18
- 供职机构:上海中医药大学附属曙光医院
- 研究主题:非酒精性脂肪性肝病 祛湿化瘀方 脂肪肝 健脾活血方 非酒精性脂肪肝
- 姚东升

- 作品数:24被引量:117H指数:7
- 供职机构:上海中医药大学附属曙光医院
- 研究主题:慢性肾脏病 慢性酒精性肝损伤 蛋白尿 肾衰 通透性
- 李舒丹

- 作品数:27被引量:349H指数:7
- 供职机构:杭州市第一人民医院
- 研究主题:慢性酒精性肝损伤 D-二聚体 酒精性肝病 血液凝血 轻症急性胰腺炎