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黄芪甲苷对心衰模型大鼠心肌炎性因子和MAPK信号通路的影响被引量：19: 2023年; 目的:探究黄芪甲苷对心衰模型大鼠心肌炎性因子和MAPK信号通路的影响,以期为黄芪甲苷在心衰治疗中的应用提供参考。方法:雄性健康SD大鼠,采用异丙肾上腺素诱导法建立心衰模型,造模成功的80只大鼠称体质量后,随机分为模型组、黄芪甲苷高剂量组(3.5 mg/kg)、黄芪甲苷中剂量组(2.0 mg/kg)和黄芪甲苷低剂量组(0.5 mg/kg),每组20只。另选取20只健康大鼠作为对照组,对照组和模型组给予相同体积的生理盐水,共灌胃治疗40 d。观察大鼠一般状态,并对心脏功能、心肌炎性因子、MAPK信号通路相关蛋白含量及细胞凋亡相关因子基因表达进行检测。结果:灌胃黄芪甲苷能降低心衰模型大鼠的死亡数量,缓解体质量降低情况(P<0.05),心率和射血分数明显提高(P<0.05),心肌中TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显降低(P<0.05),MAPK信号通路的P38、Erk和JNK蛋白含量明显降低(P<0.05),细胞凋亡相关因子Caspase-3、Bax基因表达降低(P<0.05),而细胞凋亡抑制基因Bcl-2表达增加(P<0.05),并且这种效果与剂量呈正相关。结论:黄芪甲苷能通过抑制MAPK信号通路蛋白表达进而抑制心衰模型大鼠心肌炎性因子的分泌及其介导的心肌细胞凋亡,提高心脏功能,降低心衰模型大鼠的死亡率和失重。; 张欣媛熊鑫韩金霞刘静静王金文宫浩; 关键词：黄芪甲苷心衰炎性因子

苓桂术甘汤对心梗后慢性心衰模型大鼠心肌纤维化及心肌组织Wnt1/β-catenin信号通路蛋白表达的影响被引量：9: 2023年; 目的:观察苓桂术甘汤对心肌梗死后慢性心衰大鼠心肌纤维化及心肌组织Wnt/β-catenin通路相关分子表达的影响,探讨其抑制心肌纤维化的作用和可能机制。方法:采用冠状动脉左前降支结扎法复制心肌梗死后慢性心衰大鼠模型;造模24 h后,连续干预4 w。采用小动物彩色多普勒超声成像系统检测大鼠LVIDd、LVIDs、LVEF、LVFS;HE及Masson染色观察大鼠心肌组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清CK-MB、cTnT及心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ水平;Western Blot检测大鼠心肌组织Wnt1、GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin、α-SMA及细胞核β-catenin蛋白表达;RT-qPCR检测大鼠心肌组织β-catenin、MMP-9 mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVIDd、LVIDs水平显著升高,LVEF、LVFS水平显著降低(P<0.01),心肌组织出现明显的心肌细胞排列紊乱,心肌纤维部分断裂及间质纤维化等病理变化,血清CK-MB、cTnT和心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ含量及CollagenⅠ/CollagenⅢ比值显著升高,心肌组织细胞质GSK-3β蛋白表达显著降低,心肌组织α-SMA蛋白及细胞质Wnt1、β-catenin、p-GSK-3β蛋白和细胞核β-catenin表达显著升高,心肌组织β-catenin、MMP-9 mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,苓桂术甘汤干预4 w后,上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:苓桂术甘汤能减轻心肌梗死后慢性心衰大鼠心肌损伤并抑制心肌纤维化,改善CHF大鼠心功能,其作用机制与其抑制心肌组织Wnt/β-catenin信号通路激活有关。; 李向阳姚娟汤同娟王靓周鹏周鹏; 关键词：苓桂术甘汤慢性心衰心肌纤维化

葶苈大枣泻肺汤通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴对心梗后心衰模型大鼠心室重构的影响被引量：10: 2023年; 目的探讨经方葶苈大枣泻肺汤对心肌梗死后心力衰竭模型大鼠心室重构的作用机制。方法应用左冠状动脉前降支结扎术构建心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,分8组:假手术组、模型组、A779组(1 mg/kg)、A779(1 mg/kg)+葶苈大枣泻肺汤等效剂量组(0.8 g/kg)、A779(1 mg/kg)+葶苈大枣泻肺汤高剂量组(1.6 g/kg)、葶苈大枣泻肺汤等效剂量组(0.8 g/kg)、葶苈大枣泻肺汤高剂量组(1.6 g/kg)和氯沙坦钾组(10 mg/kg),各组分别给予等体积蒸馏水或者相应的药物,灌胃4周。采用Masson染色法测定大鼠心肌组织中胶原纤维分布;采用碱水解法测定心肌组织羟脯氨酸(Hyp)含量;采用免疫组化法检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)的表达水平;采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、可溶性致瘤性抑制因子2(sST-2)等心肌纤维化相关指标;采用Western blot法检测心肌组织中血管紧张素转换酶2-血管紧张素-(1-7)-Mas[ACE2-Ang-(1-7)-Mas]轴相关蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组、A779组心肌细胞排列紊乱,胶原纤维沉积明显增多,心肌纤维化明显,Hyp含量和MMP-2、MMP-9、sST-2水平显著升高,COLⅠ、COLⅢ阳性表达显著增强,TIMP-1水平和ACE2、Ang-(1-7)、Mas蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,葶苈大枣泻肺汤等效剂量组和高剂量组上述指标均可得到不同程度的改善。与A779组比较,A779+葶苈大枣泻肺汤等效剂量组及A779+高剂量组心肌排列及胶原分布可一定程度地改善,Hyp含量和MMP-2、MMP-9水平降低,COLⅠ、COLⅢ阳性表达显著减少(P<0.05),但Ang-(1-7)和Mas蛋白表达水平未显著升高。结论葶苈大枣泻肺汤可通过提高ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴蛋白的表达改善心肌梗死后心力衰竭模型大鼠的心室重构。; 袁中杰郝轩轩李彬谢世阳王新陆王幼平常鑫迪包宇朱明军; 关键词：葶苈大枣泻肺汤心室重构

木防己汤对野百合碱诱导肺动脉高压致右心衰模型大鼠的改善作用及基于核受体LXR调控的作用机制研究被引量：6: 2021年; 目的探讨木防己汤改善野百合碱诱导肺动脉高压所致右心衰的作用及对核受体LXRα调控信号通路表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、呋塞米组及木防己汤低、高剂量组。记录各组大鼠一般情况,超声检测肺动脉压力、心功能相关指标,Elisa检测血浆脑钠肽(BNP),肾素(Renin)和血管紧张素Ⅱ(AngII)水平,观察心脏组织HE染色和心肌纤维化Masson染色病理组织切片,TUNEL法检测心脏组织细胞凋亡情况,以及Western Blot法检测心脏组织LXRα,NF-κB、TNF-α蛋白的表达情况。结果与正常组比较,模型组肺动脉压力(P)和肺动脉压力与速度比值(P/V)显著升高,肺动脉血流加速时间(PA-AT)和肺动脉血流加速时间与射血时间比值(PA-AT/ET)显著降低,右心房、右心室以及左心室舒张末期容积显著增大,Renin和AngII水平升高,心肌纤维出现自溶,断裂,纤维组织明显增生,间质大量纤维胶原沉积,心肌细胞凋亡数目明显增多,蛋白水平LXRα表达下调,NF-κB、TNF-α表达上调;与模型组比较,木防己汤各剂量组干预后P和P/V不同程度降低,PA-AT和PA-AT/ET则不同程度升高。右心功能改善,血浆BNP, Renin和AngII水平均显著降低,心肌纤维损伤及纤维化程度明显减轻,心肌细胞凋亡数目减少,并上调LXRα和下调NF-κB、TNF-α蛋白表达,整体以木防己汤高剂量组的变化差异更为显著(P<0.05或P<0.01)。结论木防己汤可改善野百合碱诱导的肺动脉高压致右心衰大鼠的心功能和心肌纤维化,降低神经内分泌因子水平,减少心肌细胞凋亡,其机制可能与核受体LXRα调节的NF-κB信号通路有关。; 李白雪吴文军黎桂玉彭杨芷刘蕾姜岑; 关键词：木防己汤支饮 LXRΑ

微小RNA-193a-5p对心衰模型大鼠心功能的影响被引量：2: 2020年; 目的观察微小RNA(miRNA,miR)-193a-5p靶向调控Ras相关结构域家族蛋白2(RASSF2)表达抑制炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素(IL)-1β水平及其对心力衰竭模型大鼠心脏功能的影响。方法取60只12~16周龄的清洁级Wistar大鼠(30只雄鼠,30只雌鼠)。2.5%戊巴比妥钠(35mg/kg)麻醉大鼠,暴露大鼠心脏后,随机选择15只大鼠进行缝合(对照组),15只注射磷酸盐缓冲液(PBS)为PBS组,15只注射空白AAV质粒载体为AAV组,15只注射AAV-miR-193a-5p为miR-193a-5p组。PBS组、AAV组和miR-193a-5p组的大鼠冠状动脉左前降支行冠状动脉结扎构建心力衰竭模型。术后4周,彩色多普勒超声心动图检测舒张期和收缩期左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)和左心室射血分数(LVEF)。应用双荧光素酶报告基因实验探索miR-193a-5p是否与RASSF2的3’非翻译区相互作用。结果术后4周,与对照组比较(4.79±0.33),PBS组(1.57±0.16)和AAV组(1.66±0.18)miR-193a-5p表达降低,而miR-193a-5p组(9.02±0.76)miR-193a-5p表达增高(P<0.05)。与对照组[IVST:(1.88±0.15)mm;LVPWT:(1.93±0.22)mm;LVEDd:(5.44±0.79)mm;LVEF:(52.72±4.98)%]和miR-193a-5p组[IVST:(1.97±0.16)mm;LVPWT:(2.09±0.21)mm;LVEDd:(5.98±0.81)mm;LVEF:(48.83±4.17)%]比较,PBS组[IVST:(2.69±0.28)mm;LVPWT:(2.74±0.36)mm;LVEDd:(6.87±0.84)mm;LVEF:(37.45±3.55)%]和AAV组[IVST:(2.63±0.25)mm;LVPWT:(2.68±0.34)mm;LVEDd:(6.93±0.90)mm;LVEF:(36.10±3.42)%]左心室IVST、LVPWT和LVEDd显著增高,LVEF显著降低(P<0.05),对照组与miR-193a-5p组间差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组[TNF-α:(2.01±0.18)μg/L;IL-1β:(8.76±1.48)ng/L;RASSF2:(1.23±0.21)]和miR-193a-5p组[TNF-α:(2.23±0.21)μg/L;IL-1β:(8.90±1.54)ng/L;RASSF2:(1.30±0.25)]比较,PBS组[TNF-α:(5.67±0.52)μg/L;IL-1β:(11.34±2.55)ng/L;RASSF2:(7.44±0.89)]和AAV组[TNF-α:(5.88±0.58)μg/L;IL-1β:(10.99±2.49)ng/L;RASSF2:(7.89±0.97)]血清TNF-α、IL-1β和RASSF2; 徐泽民国欣涛沈娜方涛田凤石; 关键词：微小RNA 炎症

基于核转录因子LXR研究木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠的作用机制: 目的：基于核转录因子LXR多靶点调控特点，从改善心功能及调节水液代谢等角度，探索经典方剂木防己汤治疗肺动脉高压右心衰的作用及机制，为该方治疗右心衰提供科学依据，丰富支饮的现代科学内涵。　　方法：采用SD大鼠颈背部野百合碱...; 姜岑; 关键词：肺动脉高压木防己汤

心康冲剂改善慢性心衰模型大鼠心肌凋亡及调控Caspase-3/9的表达被引量：7: 2019年; 目的探讨心康冲剂对心衰大鼠Caspase-3、Caspase-9表达的调控作用。方法58只SD大鼠分为正常组10只,模型组、心康组及对照组各16只,造模完后,心康组给予心康冲剂溶液0.5 g/kg灌服,对照组予芪苈强心胶囊溶液0.06 g/kg灌服。采用心脏彩超检测心功能;心脏切片行TUNNEL染色法观察心肌细胞凋亡;心肌组织采用Real-time PCR法及免疫组化法检测Caspase-3、Caspase-9基因及蛋白质表达。结果与正常组比,模型组大鼠Caspase-3及Caspase-9的mRNA与蛋白表达显著增加(P<0.01),TUNNEL染色观察细胞凋亡明显增多;与模型组比较,心康组大鼠心肌凋亡减轻,Caspase-9 mRNA、Caspase-3 mRNA及蛋白明显下降(P<0.01);与对照组相比,心康组心肌细胞凋亡相对降低,Caspase-3蛋白表达下降(P<0.05)。结论心康冲剂可调控下调Caspase-3、Caspase-9表达抗心衰。; 刘蓉芳刘蓉芳毛以林谭雄张辉毛湘屏杨柳; 关键词：心肌凋亡 CASPASE-3 CASPASE-9 慢性心衰

益气强心饮对Wistar慢性心衰模型大鼠AngⅡ含量及AT1 mRNA表达影响: 2018年; 目的:分析益气强心饮对Wistar慢性心衰模型大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)mRNA表达影响。方法:选取由第四军医学大学实验动物中心提供SPF级Wistar雄性大鼠30只,随机数字表法分成三组,正常组(10只)、模型组(10只)及观察组(10只),模型组和观察组大鼠制备慢性心力衰竭(CHF)模型,造模后观察组大鼠使用益气强心饮灌胃,对照组和正常组使用等剂量生理盐水灌胃。使用GEL-400彩色多普勒超声心动仪对各组大鼠造模后和治疗后射血分数(EF)、每搏心输出量(SV)、及左心室舒张末期内径(LVEDD)进行检测,血清AngⅡ水平使用放射免疫法检测,RT-PCR法检测大鼠心肌组织内AT1mRNA表达量,并观察其心肌组织病理形态情况。结果:造模后,模型组和观察组大鼠EF、SV较正常组下降,LVEDD较正常组上升,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后,观察组大鼠EF、SV较模型组上升,LVEDD较模型组下降,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠心肌组织AT1mRNA表达量、血清AngⅡ水平较正常组上升,观察组大鼠心肌组织AT1mRNA表达量、血清AngⅡ水平较模型组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益气强心饮可抑制CHF大鼠心肌组织内AT1mRNA表达,降低血清AngⅡ水平,使其心功能与心肌重构得到改善。; 李晶华刘镘利李毅邵中军; 关键词：大鼠模型

温阳振衰颗粒对慢性心衰模型大鼠心肌CREB表达的影响被引量：6: 2018年; 目的观察温阳振衰颗粒(附子、干姜、甘草等)对慢性心衰模型大鼠心肌反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法健康SD大鼠60只,随机抽取10只为正常对照组,其余50只大鼠建立慢性心衰模型后随机分为模型对照组,温阳振衰颗粒低、中、高剂量组和阳性对照组。各组连续用药干预4周。检测实验末各组大鼠心肌p-CREB、CREB mRNA及蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比,药物干预各组p-CREB表达明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,温阳振衰颗粒中、高剂量组较其余各组上调相对缓慢(P<0.05)。各组大鼠心肌CREB蛋白及mRNA的表达无明显差异(P>0.05)。结论温阳振衰颗粒能抑制CREB蛋白的过度磷酸化,这可能是其治疗慢性心衰的重要机制之一。; 蔡虎志王笑莹陈青扬陈新宇; 关键词：慢性心衰 CREB

真武汤对慢性心衰模型大鼠心肌P38MAPK和ERK5蛋白表达的影响: 目的：观察真武汤对慢性心衰模型大鼠心肌P38MAPK和ERK5表达的影响. 方法：健康清洁级SD大鼠72只,随机抽取10只为假手术组,余62只大鼠造模后按心功能分层,再随机分为模型对照组及各治疗组,各组用对应药...; 邓鹏李林徐驲刘言薇刘中勇; 关键词：慢性心衰真武汤蛋白表达

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