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积雪草苷对肾上腺素诱导小鼠心肌损伤的保护作用
2025年
目的探究积雪草苷(AS)对肾上腺素(ISO)诱导小鼠心肌损伤的保护作用。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照(CON)组、模型[ISO,ISO 10 mg/(kg·d)]组、AS低剂量[ISO+AS-L,ISO 10 mg/(kg·d)+AS 5 mg/(kg·d)]组、中剂量[ISO+AS-M,ISO 10 mg/(kg·d)+AS 10 mg/(kg·d)]组、高剂量[ISO+AS-H,ISO 10 mg/(kg·d)+AS 20 mg/(kg·d)]组。统计心重比;观察心电图变化;酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测血清中白细胞介(IL)-1β和心肌肌钙蛋白T(cTn-T)含量;Masson染色观察小鼠心肌组织纤维化情况;Western blot检测心肌组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达量比值(Bax/Bcl-2)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测心房钠尿肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、Ⅰ型胶原(COLⅠ)、Ⅲ型胶原(COLⅢ)mRNA表达水平。结果相较于CON组,ISO组心重比升高(P<0.01),心率降低(P<0.05),QT间期有所延长(P<0.05),心肌损伤标志物cTn-T、ANP、BNP和β-MHC表达升高(P<0.01);血清中IL-1β表达增加(P<0.01),心肌组织中TNF-α和IL-6表达增加(P<0.001),NLRP3蛋白表达量升高(P<0.05);心肌出现大量胶原纤维蓝染(P<0.001),且COLⅠ、COLⅢmRNA表达水平增加(P<0.001),Bax/Bcl-2比值(P<0.001)和Caspase-3表达量升高(P<0.05)。与ISO组比较,ISO+AS-L和ISO+AS-M组小鼠心重比降低(P<0.05),心率升高,QT间期有缩短趋势,cTn-T、ANP、BNP和β-MHC均降低(P<0.001),心肌胶原纤维蓝染减少(P<0.01),COLⅠ、COLⅢmRNA表达水平降低(P<0.05);IL-1β、TNF-α表达水平降低(P<0.01);NLRP3、Caspase-3蛋白表达量以及Bax/Bcl-2比值均降低(P<0.05);ISO+AS-M组IL-6表达水平降低(P<0.01);ISO+AS-H组ANP、BNP、TNF-αmRNA表达量表达水平降低(P<0.001);心肌纤维化程度有所改善(P<0.05);COLⅠ、COLⅢmRNA表达水平降低(P<0.05)。结论AS通过改�
马子雨左芯萌王振宇王明明李翠
关键词:积雪草苷异丙肾上腺素心肌损伤
皮下注射不同剂量肾上腺素建立大鼠心肌肥厚模型的影响
2025年
心肌肥厚(hypertrophiccardiomyopathy,HCM)主要病理表现为心肌细胞体积增大等,是心力衰竭发生的重要原因之一,易导致心律失常和猝死[1],由于HCM病因和发病机制的复杂性,目前并没有有效的防治方法。肾上腺素(isoprenaline,ISO)是一种β肾上腺素受体激动剂,已成为大鼠心肌肥厚动物模型造模的常用方案之一。但目前ISO注射剂量和注射时间并不统一差较大,并未明确一个可重复、固定的造模方法。因此,建立一个可靠的ISO药物注射HCM模型,探究ISO造模心肌肥厚更加有效的注射剂量,选取1、3和5 mg·kg^(-1) ISO剂量,探究大鼠心肌肥厚模型的建立方法。
王兆南姜楚洋李家豪姜洪亮赵子苇赵乐王永辉李艳彦
关键词:皮下注射异丙肾上腺素心肌肥厚动物模型
参附芎泽方对肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化的影响
2025年
目的探讨参附芎泽方对肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法将SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组及参附芎泽方低、中、高剂量组,每组7只。除空白对照组外,其余各组采用腹腔注射肾上腺素建立心肌纤维化大鼠模型。参附芎泽方低、中、高剂量组造模同时灌胃参附芎泽方溶液8.4、16.8、33.6 g/kg,空白对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续3周。采用超声心动图观察心脏结构和功能,ELISA法检测血清脑利尿钠肽(BNP)、IL-6水平,HE、Masson染色观察心肌组织病理变化,Western blot法检测心肌组织中TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达。结果与模型组比较,参附芎泽方各剂量组射血分数、左室短轴缩短率降低(P<0.01),左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径升高(P<0.05或P<0.01),心肌组织TGF-β1、α-SMA蛋白表达降低(P<0.01或P<0.05);参附芎泽方中、高剂量组大鼠血清BNP、IL-6水平降低(P<0.05或P<0.01),参附芎泽方低剂量组大鼠血清IL-6水平降低(P<0.01)。结论参附芎泽方可抑制肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化,改善大鼠心功能,其作用机制可能与减轻心脏炎症、下调TGF-β1、α-SMA蛋白表达有关。
王雪晴钟伟李彩红于远望
关键词:心力衰竭心肌纤维化异丙肾上腺素
心悸宁1号防治肾上腺素诱导大鼠室性心律失常的作用机制
2025年
目的 探讨心悸宁1号对肾上腺素(ISO)诱导大鼠室性心律失常的作用机制。方法 将SPF级雄性SD大鼠随机分为实验组和模型组,建模前均预先灌胃14 d。经左侧颈静脉快速注射ISO建模,利用Millar导管经颈静脉进入右心室,记录注射ISO前后心电图的变化,对两组室性心律失常发生起始时间、心电图心率及T波和R波波峰比值(T/R)等指标进行统计分析。结果 在ISO给药后,实验组和模型组发生室性早搏的起始时间[(3.992±1.023)、(1.143±0.813)min]有统计学差(P<0.05);实验组和模型组发生室性心动过速的起始时间[(22.240±8.508)、(7.745±3.375)min],有统计学差(P<0.05);实验组未出现室颤动,模型组发生室颤动起始时间为(18.78±18.780)min,有统计学差(P<0.05);与给药前相比,实验组与模型组在ISO给药20、40、60 min时心率及模型组给药20 min时T/R值有统计学差(P<0.05),而两组间ISO给药20、40、60 min时心率及给药20 min时T/R值有统计学差(P<0.05)。结论 心悸宁1号能防治ISO诱导大鼠的室性心律失常,可以延长ISO诱导室性早搏和室性心动过速的发生时间,提高心室颤动发生的阈值。
杜海波闫凤杰
关键词:异丙肾上腺素室性心律失常
泻肺利水合剂对肾上腺素损伤大鼠心肌细胞线粒体钙超载的改善作用及机制
2025年
目的研究泻肺利水合剂对肾上腺素(isoproterenol,ISO)损伤大鼠心肌细胞(H9c2细胞)线粒体钙超载的改善作用及机制。方法体外培养H9c2细胞,取部分H9c2细胞随机分为正常组、模型组、中药组、卡托普利组,除正常组外,各组均先使用含ISO的培养基培养48 h,正常组、模型组用20%生理盐水含药血清、中药组用20%泻肺利水含药血清、卡托普利组用20%卡托普利含药血清培养基再培养48 h。取部分H9c2细胞随机分为转染对照组(si-NC组)、转染中药对照组(si-NC+中药组)、转染卡托普利对照组(si-NC+卡托普利组)、转染模型组(si-GRP75组)、转染中药模型组(si-GRP75+中药组)、转染卡托普利模型组(si-GRP75+卡托普利组),将转染后的各组细胞均先用含ISO的培养基培养48 h,si-NC组、si-GRP75组加入20%生理盐水含药血清培养基,si-NC+中药组、si-GRP75+中药组加入20%泻肺利水含药血清培养基,si-NC+卡托普利组、si-GRP75+卡托普利组加入20%卡托普利含药血清培养基,再培养48 h。CCK-8法检测细胞活力,荧光定量PCR检测肌醇-1,4,5三磷酸受体(IP3R)、葡萄糖调节蛋白75(GRP75)、电压依赖性阴离子通道蛋白1(VDAC1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)mRNA表达,Western blotting法检测IP3R、GRP75、VDAC1、MFN2蛋白表达,Rhod2-AM Ca^(2+)荧光探针法检测线粒体内Ca^(2+)含量。结果与正常组比较,模型组IP3R、GRP75、VDAC1 mRNA、蛋白表达及线粒体Ca^(2+)含量高,MFN2 mRNA和蛋白表达低(P<0.05);与模型组比较,中药组、卡托普利组IP3R、GRP75、VDAC1 mRNA、蛋白表达及线粒体Ca^(2+)含量低,MFN2 mRNA和蛋白表达高(P<0.05);与si-NC组比较,si-NC+中药组、si-GRP75组细胞存活率高,IP3R、GRP75、VDAC1 mRNA和蛋白表达低,线粒体Ca^(2+)含量低,MFN2 mRNA和蛋白表达高(P<0.05);与si-NC+中药组比较,si-GRP75+中药组细胞存活率高,IP3R、GRP75、VDAC1 mRNA、蛋白表达及线粒体Ca^(2+)含量低,MFN2 mRNA、蛋白表达高(P<0.
梁立新魏鹏路刘红旭刘子豪来晓磊
关键词:异丙肾上腺素心肌细胞
麝香保心丸干预肾上腺素诱发心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制
2025年
目的:探讨麝香保心丸通过拮抗心肌细胞凋亡改善肾上腺素(ISO)诱发的心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用。方法:30只SD雄性大鼠随机分成对照组、模型组(ISO组)、麝香保心丸组。以腹腔注射ISO[50 mg/(kg·d)]2 d构建心肌梗死大鼠模型,麝香保心丸组给予麝香保心丸45 mg/(kg·d)灌胃,ISO组和对照组同时给予等量的蒸馏水灌胃。干预6周后处死大鼠,以Masson染色检测心肌胶原沉积,Tunel染色观察大鼠心肌细胞凋亡情况,采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠心肌组织中Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Bax、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-xl、半胱氨酸天冬氨酸氨基转移酶(Caspase)-3、Caspase-9蛋白表达水平。结果:与对照组相比,ISO组存在明显胶原沉积和心肌纤维化,心肌细胞凋亡明显增多,心肌中α-SMA、CollagenⅢ、Bax、Caspasae-3、Caspase-9表达明显增加(P<0.05),Bcl-2、Bcl-xl表达明显降低(P<0.05)。与ISO组相比,麝香保心丸组胶原沉积明显降低,细胞凋亡明显减少,心肌中α-SMA、ColagenⅢ、Bax、Caspasae-3、Caspase-9表达明显降低(P<0.05),Bcl-2、Bcl-xl表达明显增加(P<0.05)。结论:麝香保心丸能改善心肌梗死大鼠的心肌纤维化,其机制可能与调控Bcl-2家族蛋白和Caspase介导的凋亡信号通路有关。
赖琦杨婷褚春杨军
关键词:心肌梗死心肌纤维化麝香保心丸细胞凋亡
一种盐酸肾上腺素的制备新方法
本发明公开了一种盐酸肾上腺素的制备新方法,包括如下步骤:以2‑氯‑3',4'‑二羟基苯乙酮作起始原料,经环氧保护、胺化、还原、脱保护成盐制得盐酸肾上腺素。本发明的合成方法,是以硼氢化物为还原剂,对经环氧保护的...
赵宏赵蕾詹书胜王良翮周晨王浩铭
一种制备盐酸肾上腺素的方法
本发明提供了一种制备盐酸肾上腺素的方法,属于原料药合成技术领域,该方法包括以水为溶剂,以硼氢化物为还原剂对盐酸肾上腺酮进行还原反应,反应液用盐酸调pH2‑3后,用一种或一种以上有机溶剂进行萃取,分出水层,水层加...
郑炜谢家芳卢亮王子维赵龙陈成龙
肾上腺素诱导慢性心衰模型不同方案的比较被引量:1
2024年
目的比较3种不同方案制备的动物模型,探索稳定、可靠且重复性好的小鼠慢性心力衰竭模型。方法将25只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常组(ZC组)、实验A组(MA组)、B组(MB组)和C组(MC组)。实验组采取不同制备方案连续注射ISO,其中MA组和MB组为浓度递减造模法,MA组(第1天10 mg/kg、第2天5 mg/kg、第3~30天2.5 mg/(kg·d);皮下注射30 d);MB组(第1天20 mg/kg、第2天10 mg/kg、第3~14天5 mg/(kg·d);皮下注射14 d);MC组(浓度恒定7.5 mg/(kg·d),腹腔注射28 d),构建慢性心衰动物模型。在注射结束后的第2天,计算各组小鼠存活率和成模率情况。通过心脏超声检测心功能,并用ELISA测定血清中NT-pro BNP、IL-6、TNF-α水平。结果在第30天注射结束后,各实验组虽都能有效诱导慢性心力衰竭,但发现7.5 mg/kg浓度MC组的造模情况最稳定,更适合后续开展中医药相关的心衰研究。结论ISO制备小鼠慢性心衰模型以恒定7.5 mg/(kg·d),连续腹腔注射28 d为最佳方案。
谈宇权张君宇杨梦王菲钟森杰李琳胡志希
关键词:异丙肾上腺素慢性心衰
大黄甲醚对肾上腺素诱导心肌损伤的保护作用被引量:1
2024年
目的 探讨大黄甲醚对肾上腺素(isoproterenol, ISO)致心肌损伤的保护作用及相关机制。方法 通过皮下注射给予ISO,诱导大鼠心肌损伤模型,检测心脏质量指数,酶标仪检测大鼠血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平,超声心动仪评估心功能。在体外培养的H9c2细胞中,用ISO构建心肌细胞损伤模型,MTT法检测细胞存活率,ELISA法检测细胞培养液中LDH水平,蛋白印迹法检测心肌细胞中相关蛋白表达。结果 在ISO诱导的心肌损伤大鼠模型中,心脏质量指数增加,血清CK-MB和LDH水平升高,心功能指标即射血分数(ejection fraction, EF)和缩短分数(fractional shortening, FS)降低,而分别用大黄甲醚和普萘洛尔干预,均减弱上述指标变化。在ISO诱导的H9c2细胞损伤模型中,大黄甲醚对ISO致细胞存活率下降、LDH水平升高、TLR4/MyD88/NF-κB和TNF-α蛋白表达水平增加均有显著的抑制作用。结论 大黄甲醚对ISO致心肌损伤具有保护作用,其机制与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。
陈琪琪金松南
关键词:大黄素甲醚异丙肾上腺素心肌损伤TOLL样受体4核因子ΚB

相关作者

王洪新
作品数:200被引量:1,080H指数:19
供职机构:辽宁医学院
研究主题:心肌肥大 心肌细胞肥大 心肌肥厚 异丙肾上腺素 对异丙肾上腺素
鲁美丽
作品数:70被引量:626H指数:15
供职机构:辽宁医学院
研究主题:腹腔镜 对异丙肾上腺素 异丙肾上腺素 心肌细胞肥大 黄芪多糖
唐朝枢
作品数:1,496被引量:7,592H指数:40
供职机构:北京大学基础医学院生理学与病理生理学系
研究主题:肾上腺髓质素 内皮素 高血压 硫化氢 牛磺酸
曾靖
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供职机构:赣南医学院
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黄志华
作品数:252被引量:721H指数:15
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研究主题:大豆苷元磺酸钠 脑缺血再灌注损伤 心肌肥厚 再灌注损伤 拳参正丁醇提取物