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电针对帕金森病 模型 小鼠纹状体BDNF/GSK-3β信号通路影响 2025年 帕金森病 (Parkinson's disease,PD)模型 小鼠纹状体脑源性神经营养因子(BDNF)及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)信号通路蛋白表达的影响。方法将30只SPF级C57/BL6雄性小鼠随机分为对照组(Ctrl组)、模型 组(PD组)、电针组(EA组),每组10只。采用MPTP腹腔注射建立PD小鼠模型 。电针组每日给予电针“风府”“太冲”“足三里”治疗30 min,持续治疗12 d。采用爬杆、悬挂、旷场实验观察小鼠行为学变化,免疫组化法检测纹状体平均吸光度,实时荧光定量PCR法检测纹状体中酪氨酸羟化酶(TH)、PI3K、AKT和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的mRNA表达,蛋白质印迹法检测纹状体TH、p-ERK1/2、BDNF、GSK-3β及凋亡蛋白Bcl-关联X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的蛋白表达。结果与Ctrl组相比,PD组爬杆、悬挂实验时间均延长(P<0.01),旷场运动距离明显缩短(P<0.01),存在四肢动作不协调、运动迟缓无力等症状;TH平均吸光度显著降低(P<0.01);TH、PI3K、AKT mRNA表达下降(P<0.01),而GSK-3βmRNA表达升高(P<0.05);TH、p-ERK1/2、BDNF、Bcl-2蛋白水平均降低,而GSK-3β与Bax蛋白水平均提高。与PD组相比,EA组爬杆、悬挂实验时间显著缩短(P<0.01),旷场运动距离有所延长(P<0.05);TH平均吸光度显著提高(P<0.01);TH、PI3K、AKT mRNA表达均升高(P<0.01),而GSK-3βmRNA表达下降(P<0.05);TH、p-ERK1/2、BDNF、Bcl-2蛋白水平均有所提高,而GSK-3β与Bax蛋白水平有所降低。结论电针通过调控BDNF,激活PI3K/AKT与ERK1/2通路,抑制GSK-3β活性以减少细胞凋亡,缓解帕金森病 小鼠运动障碍,发挥神经保护作用。关键词：帕金森病 神经营养因子 小檗碱减轻鱼藤酮诱导的帕金森病 模型 大鼠损伤的实验研究 2025年 帕金森病 (Parkinson’s disease,PD)模型 大鼠的作用及其机制。方法:将36只大鼠随机分为对照组(control,Con)、Rot组、Rot+BBR组和Con+BBR组,对各组分别进行行为学评估,观察各组大鼠中脑纹状体脑组织的多巴胺含量以及氧化应激指标的变化,同时纹状体脑组织检测酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运体(DAT)、囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)蛋白表达情况;进一步对Rot+BBR组进行腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂dorsomorphin(Dor)干预,将12只大鼠随机分为Rot+BBR组和Rot+BBR+Dor组,通过检测Rot+BBR组大鼠经Dor干预后的APMK、p-AMPK、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ以及α-synuclein表达水平变化来验证BBR对AMPK信号通路介导的自噬的影响。结果:与对照组相比,Rot组大鼠存在明显的神经功能障碍和氧化应激损伤、纹状体脑组织多巴胺含量显著减少以及TH、DAT、VMAT2表达水平显著下降;与Rot组相比,予以BBR干预可显著改善Rot+BBR组大鼠的神经功能,并且呈剂量依赖性;予以20 mg/kg的BBR干预后,Rot+BBR组大鼠氧化应激损伤减轻、脑组织多巴胺含量增加,同时TH、DAT、VMAT2蛋白表达水平显著升高;进一步采用Dor药物干预后BBR+Rot组大鼠的p-AMPK/AMPK和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比例下降,α-synuclein蛋白表达显著升高,同时TH阳性荧光强度也明显降低。结论:BBR可改善Rot诱导的PD模型 大鼠的神经功能障碍和氧化应激损伤,其机制可能与BBR通过激活AMPK信号通路介导的自噬有关。关键词：帕金森病 鱼藤酮 小檗碱 自噬 Th17细胞对MPTP诱导的帕金森病 模型 小鼠神经退变和神经炎症的影响 2025年 帕金森病 (PD)模型 小鼠神经退变及神经炎症的影响。方法选取C57BL/6小鼠48只,随机分为三组,腹腔注射生理盐水制备对照组,腹腔注射MPTP制备PD模型 组,尾静脉注射Th17细胞的PD模型 小鼠作为Th17组,每组16只。分别检测各组小鼠的行为学变化;免疫组织化学法检测小鼠中脑黑质的渗漏情况;免疫组织化学法和Western Blot法检测小鼠中脑黑质部位酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数目变化及TH蛋白表达情况。结果PD模型 组小鼠中脑黑质部位的荧光渗漏表现最明显;进一步观察发现,PD模型 组小鼠纹状体部位有少量的荧光渗漏,皮质部位没有明显的荧光渗漏;对照组与PD模型 组荧光渗漏区域相对荧光强度比较,差异有统计学意义(P<0.01)。在旷场实验中,与对照组相比,PD模型 组小鼠移动距离、跨格数目减少,平均速度降低;Th17组小鼠移动距离、跨格数目更少,平均速度更低。在转棒实验中,与对照组相比,PD模型 组小鼠在转棒上的潜伏时间缩短,Th17组小鼠的潜伏时间进一步缩短。与对照组相比,PD模型 组小鼠中脑黑质部位TH阳性神经元数目、TH蛋白表达减少,Th17组小鼠减少更明显。结论Th17细胞及其炎症因子可以加重PD小鼠的神经炎症反应。关键词：帕金森病 TH17 神经炎症 免疫检查点受体CD200R1缺失激活小胶质细胞在帕金森病 模型 小鼠中的作用 2025年 帕金森病 (Parkinson's disease,PD)发病 进程中黑质多巴胺(dopamine,DA)神经元丢失的影响。应用CRISPR-Cas9技术构建CD200R1-/-小鼠,提取野生型和CD200R1^(-/-)小鼠原代小胶质细胞,经脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理后,用荧光微球吞噬实验检测小胶质细胞吞噬水平。小鼠黑质立体定位注射携带人源α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)重组腺相关病 毒载体制备PD模型 ,通过碰壁、旷场、转棒测试评估两种基因型小鼠运动行为学变化;用免疫组织化学染色标记DA神经元,评估DA神经元丢失情况;用免疫荧光染色检测小胶质细胞CD68(吞噬作用的关键分子)表达水平。结果显示,在体外,CD200R1缺失增强LPS诱导的小胶质细胞吞噬水平。CD200R1缺失加剧PD模型 小鼠运动行为学损伤和黑质DA神经元丢失。在PD模型 小鼠中,CD200R1-/-小鼠黑质小胶质细胞CD68荧光强度显著升高。以上结果提示,CD200R1缺失可能通过促进小胶质细胞吞噬功能进一步激活小胶质细胞,导致PD模型 小鼠黑质DA神经元丢失加剧。CD200R1有望成为早期干预PD进程的新潜在靶点。关键词：小胶质细胞 帕金森病 对帕金森病 模型 中亚铁离子和粘度双响应荧光探针及其制备方法与应用 帕金森病 模型 中亚铁离子和粘度双响应荧光探针，其为“关‑开”式荧光探针，能很好地对亚铁离子和粘度双响应，特异性强、背景干扰低、检测灵敏度高并且发射波长且具有较好的生物相容性，生物背景荧光低等优势，成功地应...补肾活血颗粒对帕金森病 模型 小鼠大脑黑质Nrf2/NLRP3炎症小体轴的影响 2025年 帕金森病 (PD)的可能作用机制。方法将84只雄性C57/BL 6小鼠随机分为空白组、模型 组、美多芭组、富马酸二甲酯组及补肾活血颗粒低、中、高剂量组,每组12只。除空白组外其余各组小鼠采用腹腔注射浓度为30 mg/ml的1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导PD小鼠模型 ,空白组小鼠腹腔注射等量生理盐水,每天1次,连续7天。造模成功后,补肾活血颗粒低、中、高剂量组分别给予补肾活血颗粒1.5、3、6 g/(kg·d)灌胃,美多芭组给予美多芭片0.113 g/(kg·d)灌胃,富马酸二甲酯组给予富马酸二甲酯50 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型 组给予10 ml/(kg·d)蒸馏水灌胃。各组均每天灌胃1次,连续14天。采用旷场试验(总路程、中央区总路程和平均速度)、转棒实验(在棒时间)、爬杆实验(爬杆时间)评估小鼠行为学改变;ELISA法检测各组小鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、髓过氧化物酶(MPO)水平;免疫组化法检测小鼠大脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达;免疫荧光法检测大脑黑质α-突触核蛋白(α-syn)表达;蛋白印迹法检测各组小鼠大脑黑质Nrf2、NLRP3、天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)、α-syn蛋白水平;RT-PCR法检测各组小鼠黑质Nrf2、NLRP3、Caspase1 mRNA表达。结果与空白组比较,模型 组小鼠总路程、中央区总路程和平均速度下降,在棒时间缩短,爬杆时间延长,大脑黑质TH表达降低、α-syn表达升高,Nrf2蛋白及其mRNA表达降低,NLRP3、Caspase1蛋白及其mRNA表达升高,血清IL-1β、IL-18和MPO水平升高(P<0.05)。与模型 组比较,各药物干预组上述指标均显著改善(P<0.05)。与美多芭组比较,补肾活血颗粒高剂量组各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。与富马酸二甲酯组比较,补肾活血颗粒中、高剂量组黑质Nrf2 mRNA表达升高(P<0.05)。与关键词：帕金森病 补肾活血颗粒 黑质 核因子E2相关因子2 丹皮酚对人神经母细胞瘤细胞帕金森病 模型 的保护作用及其初步机制 被引量：1 2025年 模型 组、PAE(150μg/ml)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA,1 mmol/L)组和PAE(150μg/ml)+3-MA(1 mmol/L)组。采用CCK-8法检测各组细胞存活率,光学显微镜下观察细胞形态,Western blotting检测α-Syn和自噬通路相关蛋白Beclin-1、p62、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、Bcl-2表达水平。结果与对照组比较,模型 组细胞存活率明显降低(P<0.01),α-Syn蛋白表达水平明显增高(P<0.001),自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01或P<0.05),自噬底物蛋白p62蛋白表达水平升高(P<0.05),调节自噬通路相关蛋白p-JNK、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。与模型 组比较,PAE组细胞存活率增高(P<0.01),α-Syn、p62蛋白表达水平降低(P<0.01或P<0.05),LC3-Ⅱ、Beclin-1、p-JNK、Bcl-2蛋白表达水平增高(P<0.05)。与PAE组比较,PAE+3-MA组细胞α-Syn蛋白表达水平增高(P<0.05)。结论PAE可缓解A53T-α-Syn突变诱导的SH-SY5Y细胞损伤,并通过激活自噬途径清除过表达的α-Syn,其机制可能与上调JNK/Bcl-2介导的自噬途径有关。关键词：丹皮酚 帕金森病 Α-突触核蛋白 自噬 十六味抗颤止痉胶囊联合多巴丝肼片对帕金森病 模型 小鼠脑组织NLRP3炎症小体激活相关蛋白表达的影响 2025年 帕金森病 (Parkinson's disease,PD)模型 小鼠神经行为能力的影响并探讨其可能的作用机制。方法 选取56只标准级小鼠,随机分为空白组,模型 组,十六味抗颤止痉胶囊低、中、高剂量组,多巴丝肼片组,十六味抗颤止痉胶囊联合多巴丝肼片组,并采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,4,6-四氢吡啶(MPTP)溶液30 mg/(kg·d)建立小鼠PD模型 。药物干预组给予对应的药物灌胃治疗,对照组和模型 组给予0.9%氯化钠溶液灌胃对照,连续给药2周。各组小鼠进行转棒实验作为神经行为学测试,采用HE染色观察中脑黑质区神经元损伤情况,进行免疫组化染色检测纹状体区胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性表达情况,以Western Blot法检测黑质炎症小体相关蛋白[信号转接凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)等]的表达量。结果 与空白组比较,模型 组及药物干预组的PD模型 小鼠神经行为能力相关水平明显降低,免疫组化染色显示PD模型 小鼠黑质纹状体内的GFAP表达明显增加、胞体变粗,中脑组织黑质的相关炎症小体蛋白的表达量显著升高(P<0.05),HE染色显示模型 组黑质区神经元细胞核数目减少,结构、形态紊乱,胞质颜色变浅。与模型 组相比,药物干预组小鼠神经行为能力水平明显呈升高趋势,黑质纹状体内的GFAP阳性表达明显降低,黑质炎症小体相关蛋白的表达水平相对下降(P<0.05);HE染色显示药物干预组神经元细胞核数目增加,形态、结构、颜色较模型 组明显改善,此外,中西药联合组相较于中药组、西药组神经元细胞核数目增加显著,形态、结构改善明显。结论 十六味抗颤止痉胶囊联合多巴丝肼片可明显改善PD模型 小鼠的运动症状及神经行为能力水平,并能下调炎症小体相关蛋白表达,减轻炎症反应,降低关键词：帕金森病 多巴丝肼片 富马酸二甲酯减轻帕金森病 模型 鼠神经损伤的作用机制 2025年 帕金森病 是一种特征为多巴胺能神经元进行性丢失的多因素神经系统疾病 ,富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)在神经退行性疾病 中具有强大的神经保护和免疫调节作用。目的:探究DMF对MPTP诱导的帕金森病 小鼠模型 的神经保护机制。方法:选取24只C57BL/6系小鼠,随机将其分为对照组、模型 组及DMF低剂量和DMF高剂量组。除对照组外,其余各组小鼠腹腔注射MPTP 30 mg/kg,1次/d,连续注射5 d,建立帕金森病 的动物模型 。每次注射MPTP后间隔30 min给予小鼠灌胃,DMF低剂量组和DMF高剂量组每天分别灌胃DMF 30,50 mg/kg,1次/d,对照组和模型 组灌同等剂量的生理盐水,连续灌胃7 d。通过行为学检测、Western Blot、氧化应激标志物检测和免疫组织化学染色等方法,分析DMF对MPTP诱导的帕金森病 小鼠氧化应激和Keap1/Nrf2信号通路的调节作用,以及DMF对多巴胺神经元变性的保护机制。结果与结论:①与模型 组比较,DMF低剂量组小鼠的运动迟缓和姿势平衡障碍得到明显改善(P<0.01),在DMF高剂量组中的改善更为显著(P<0.01)。②与对照组相比,模型 组氧化应激标志物丙二醛明显升高,超氧化物歧化酶表达降低(P<0.01);与模型 组相比,DMF低、高剂量组降低了丙二醛的产生,增加了超氧化物歧化酶的表达(P<0.01)。③模型 组小鼠的中脑黑质多巴胺能神经元数目和酪氨酸羟化酶蛋白表达较对照组明显减少(P<0.01),而DMF低剂量组小鼠的黑质多巴胺能神经元数目和蛋白表达增多(P<0.01),DMF高剂量组改善更明显(P<0.01)。④模型 组Keap1蛋白表达升高伴随Nrf2蛋白表达降低;与模型 组相比,DMF组降低了Keap1蛋白表达且伴随Nrf2蛋白表达增多(P<0.01)。⑤结果说明,DMF对帕金森病 小鼠黑质区Keap1/Nrf2通路有调控作用,且与剂量呈现正相关(P<0.01),推测DMF依赖于Keap1/Nrf2信号发挥神经元保护作用。关键词：富马酸二甲酯 DMF KEAP1 帕金森病 神经元变性 Effects of acupuncture on SATB1/p21 signaling pathway and SASPs in MPTP-induced Parkinson disease model mice 2025年
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