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尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 调控人头颈部鳞状细胞癌转移的功能与机制研究2024年 尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 (urokinase-type plasminogen activator,PLAU)在头颈部鳞状细胞癌中的表达以及转移中的作用,并对其相关分子机制进行研究。方法 实验室培养人咽鳞癌细胞株FaDu细胞与人喉癌细胞株TU686细胞;使用siRNA靶向敲减/过表达PLAU基因后,利用qRT-PCR和Western Blot实验验证转染效率;Transwell与细胞划痕实验检测肿瘤细胞的侵袭、迁移能力变化情况;检测N-钙黏蛋白、锌指转录蛋白、波形蛋白在HNSCC细胞中表达的情况,分析其表达与PLAU对肿瘤远处转移的相关性。结果 PLAU在HNSCC中高表达,组间差异有统计学意义(P<0.05),且晚期或复发转移性HNSCC中的PLAU明显高表达于早期或原位癌。过表达PLAU有促进喉癌细胞转移的能力,PLAU可能调控N-钙黏蛋白、锌指转录蛋白、波形蛋白等诱导头颈部肿瘤的转移组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PLAU可能是通过细胞-间充质转化过程促进HNSCC的迁移和侵袭。关键词：头颈部鳞状细胞癌 尿激酶型纤溶酶原激活因子 健脾活血方含药血清对肝癌细胞肝细胞生长因子 /c-Met通路、尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 分泌及缺氧状态下细胞活性及增殖的影响 被引量：4 2019年 因子 (HGF)/c-Met通路、尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 (uPA)分泌及缺氧状态下细胞活性及增殖的影响。方法将20只大鼠随机均分为实验组及对照组,分别给予健脾活血方及生理盐水连续灌胃7d后,取血制备含药血清。取对数生长期肝癌细胞株SMMC-7721分为对照组、实验组,加入相应含药血清,并加入氯化钴模拟缺氧状态,培养72h后检测各组细胞的活力与增殖能力、侵袭能力。另取SMMC-7721细胞分为对照组、实验组分别加入相应含药血清培养72h后,检测细胞培养液上清uPA浓度、HGF及其细胞中mRNA表达水平、c-Met蛋白及mRNA表达水平。结果实验组SMMC-7721细胞的A值、细胞增殖率、迁移到下室的细胞数量均低于或少于对照组(均P<0.05)。实验组细胞培养液上清uPA浓度、HGF以及细胞中HGFmRNA表达水平、c-Met蛋白及其mRNA表达水平均低于对照组(均P<0.05)。结论健脾活血方含药血清可抑制缺氧状态下肝癌细胞的活力及增殖能力,其或通过抑制HGF/c-Met通路及uPA的分泌,阻止肝癌的复发和转移。关键词：健脾活血方 含药血清 尿激酶型纤溶酶原激活因子 尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 与卵巢上皮性癌关系的临床研究被引量：2 2015年 尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 （uPA）蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达情况，探讨uPA阳性表达与卵巢上皮性癌临床特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测75例卵巢上皮性恶性肿瘤、10例卵巢上皮性交界性肿瘤、29例卵巢良性肿瘤及14例正常卵巢组织中uPA的表达情况，并分析uPA的表达与卵巢上皮性癌特征的关系。结果（1）uPA主要在卵巢肿瘤细胞的胞浆中表达，呈棕黄色或棕褐色。其中部分肿瘤的间质细胞、血管内皮细胞也有少量表达，在恶性肿瘤与基质交界处uPA呈高表达。uPA在卵巢恶性肿瘤组织中呈高表达，而在卵巢良性肿瘤和卵巢交界性肿瘤组织中呈低表达，在正常卵巢组织中几乎不表达或低表达。（2）uPA在卵巢上皮性癌组织中阳性表达率（78．7％）明显高于卵巢交界性肿瘤（40％）、卵巢良性肿瘤（34．5％）及正常卵巢组织（14．3％），其差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）uPA阳性表达率与患者年龄及卵巢肿瘤的组织类型 无关（P〉0．05），而uPA阳性表达率与卵巢癌的分化程度、临床分期、有无淋巴转移及有无大网膜转移有关（P〈0．01）。结论uPA参与卵巢上皮性恶性肿瘤的发生、发展，其高阳性表达与卵巢恶性肿瘤向周围组织浸润及向周围淋巴结转移有关。uPA有望成为卵巢上皮性癌治疗的新靶点。关键词：尿纤溶酶原激活物 卵巢肿瘤 免疫组织化学 Jrokinase-type plasminogen activator： a new target for male contraception？ 被引量：1 2015年 关键词：CONTRACEPTION MALE MOUSE 尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 受体高特异性核酸适体的筛选尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 受（uPAR）的核酸适体。方法：体外合成含有87个碱基的随机脱氧核苷酸库，以uPAR蛋白和Ni‐bead的耦联复合体uPAR‐bead...关键词：SELEX 核酸适体 UPAR 人尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 截短型 突变体与绿色荧光蛋白在真核细胞HEK293F中的融合表达 2013年 尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 (uPA)截短型 突变体与绿色荧光蛋白(EGFP)分泌型 融合表达载体并在真核细胞中表达。方法:采用PCR法,分别以质粒pIRES2-EGFP和重组质粒pcDNA3.1(+)/uPA为模板,扩增出带BamHⅠ和XbaⅠ酶切位点的EGFP及带NheⅠ和HindⅢ酶切位点的uPA截短体基因片段,先后将EGFP和截短型 uPA基因片段克隆到真核表达载体pcDNA3.1(+)上,转入HEK293F细胞,用G418对转染细胞进行加压筛选,通过共聚焦显微镜观察和ELISA方法鉴定表达产物。结果:DNA测序结果显示,uPA不同截短型 突变体基因片段与EGFP基因融合的真核表达载体构建成功,共聚焦显微镜观察发现HEK293F细胞中有绿色荧光且定位于细胞质中,ELISA检测到HEK293F细胞培养上清中分泌型 融合蛋白的表达。结论:构建了uPA截短型 突变体与EGFP分泌型 融合表达载体并在真核细胞中表达,为后期研究uPA的相互作用蛋白及其生理功能奠定了基础。关键词：尿激酶型纤溶酶原激活因子 绿色荧光蛋白 真核表达 融合蛋白 迟发性阿尔茨海默病患者血清尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 浓度的测定及其意义 2012年 尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 (urokinase-type plasminogen activator,uPA)浓度与迟发型 阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer's disease,LOAD)的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定55例LOAD患者和61例正常对照者外周血清uPA的浓度,并通过聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法对所有病例进行plau基因P141L多态性基因分型 ,进一步对不同基因型 的uPA浓度进行分层分析。结果病例组与对照组,血清uPA浓度差异无统计学意义(P>0.05),轻度、中-重度LOAD组及对照组3组血清uPA的浓度比较差异也无统计学意义(P>0.05);基因型 C/C组与C/T组血清uPA浓度显著高于T/T组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 LOAD患者外周血清uPA的浓度不能作为AD诊断的标志物,也不能反映患者痴呆的程度;plau基因第6外显子上的错义C→T突变可减少血清uPA的浓度,对探讨AD的发病机制提供新思路。关键词：尿激酶型纤溶酶原激活因子 阿尔茨海默病 酶联免疫吸附法 血浆尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 系统与肿瘤标记物检测老年非小细胞肺癌的相关性 2012年 尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 (uPA)系统与肿瘤标记物检测老年非小细胞肺癌诊断、治疗及预后判断的临床价值及相关性。方法采用酶联免疫法(ELISA)检测经病理确诊的老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者48例及健康体检者30例血浆uPA及其受体(uPAR)、抑制因子 (PAI-1)水平及血清癌胚抗原(CEA)、鳞癌相关抗原(SCCAg)含量。结果老年非小细胞肺癌患者血浆uPA、uPAR和PAI-1水平均较对照组显著升高;血清CEA、SCCAg的水平亦均显著升高,其中CEA在腺癌患者中明显增高,SCCAg在鳞癌患者中明显增高。血浆uPA、uPAR、PA I-1水平与TNM分期相关,与病理类型 及分化程度无关;而血清CEA、SCCAg的水平与病理类型 、分化程度及TNM分期均相关。血浆uPA、uPAR、PA I-1之间及uPAR与CEA、SCCAg之间均呈直线相关。结论血浆uPA、uPAR和PA I-1可作为肿瘤标记物用于老年NSCLC的疾病诊断、病情观察及预后判断;血清CEA、SCCAg含量的检测对老年NSCLC的诊断及病理类型 有重要临床意义。关键词：非小细胞肺癌 尿激酶型纤溶酶原激活因子 癌胚抗原 鳞癌 相关抗原 新疆维吾尔族、汉族载脂蛋白E基因及尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 基因多态性与Alzhemier病的关系 被引量：1 2012年 尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 (PLAU)基因多态性与Alzheimer's病(AD)的关系。方法应用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,检测209例很可能AD患者(AD组,汉族98例,维族111例)及220名正常对照者(NC组,汉族103人,维族117人)的ApoE基因及PLAU基因第6号外显子r2227564s基因型 及等位基因频率。结果 AD组中,维族、汉族ApoEε3/4基因型 及ε4等位基因频率明显高于NC组;其与PLAU基因C/T基因型 组合的频率明显高于NC组(均P<0.05);具有ApoEε3/3基因型 的维族T/T基因型 频率明显高于NC组(P<0.05)。结论 ApoE基因多态性可能与AD相关;PLAU C/T基因型 可能增加具有ApoEε3/4基因型 及ε4等位基因者AD的发病风险;PLAU T/T基因型 可能增加具有ApoEε3/3基因型 、ε3等位基因的维族AD的发病风险。关键词：载脂蛋白E基因 维吾尔族 汉族 上皮性卵巢癌中尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 的表达及其与肿瘤血管生成的关系 被引量：2 2011年 尿激酶 型 纤溶酶原 激活 因子 (uPA)在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法采用免疫组化SP法检测uPA在上皮性卵巢癌(n=85)、上皮性卵巢交界性肿瘤(n=16)、上皮性卵巢良性肿瘤(n=39)及正常卵巢组织(n=24)中的表达情况,以CD34标记上皮性卵巢癌中的微血管,采用人工计数测定其微血管密度(MVD),分析uPA表达与MVD的相关性,并对85例上皮性卵巢癌患者进行随访。结果 uPA在上皮性卵巢癌中的阳性表达率最高。uPA及MVD的表达与上皮性卵巢癌的分化程度、临床分期、淋巴转移、大网膜转移及5年生存率有关(P<0.05),且uPA在上皮性卵巢癌中的表达与MVD呈显著正相关(r=0.56,P=0.02)。结论 uPA可促进上皮性卵巢癌的血管生成,并参与肿瘤的发生发展及侵袭转移。uPA表达及MVD可作为判断上皮性卵巢癌侵袭、转移及预后的重要指标。关键词：尿纤溶酶原激活物 卵巢肿瘤 免疫组织化学
