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还少丹对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆障碍及p38MAPK/ERK1/2信号通路的影响: 2025年; 目的探究还少丹改善阿尔茨海默病(AD)快速老化模型SAMP8小鼠学习记忆障碍的效果,以及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)介导的神经炎性反应机制。方法将7月龄SPF级的SAMP8雄性小鼠按随机数字表法分为3组(每组n=6):模型组、还少丹低剂量组(1.17 g/kg,2次/d,灌胃)和还少丹高剂量组(2.34 g/kg,2次/d,灌胃),6只同月龄的体质量相匹配的对抗快速老化SAMR1小鼠被设置为正常对照组,对照组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃(2次/d)。全部小鼠接受了为期28 d的连续干预。采用Morris水迷宫评估小鼠的学习和记忆能力,通过免疫荧光染色来检测小鼠海马中星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和小胶质细胞标志物钙结合接头分子-1(Iba1)蛋白表达;采用ELISA法检测小鼠海马组织促炎因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;采用Western blot法检测海马组织中的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)以及ERK1/2和p38MAPK的磷酸化表达水平。采用SPSS 20.0软件进行统计分析,使用重复测量方差分析或单因素方差分析进行各组间比较。结果Morris水迷宫结果显示,4组小鼠的逃避潜伏期存在时间和组别的交互效应(F=3.787,P<0.05)。第5~6天还少丹低、高剂量组小鼠逃避潜伏期均低于模型组(均P<0.05);在第4~6天,还少丹高剂量组小鼠的逃避潜伏期均低于还少丹低剂量组(均P<0.05)。4组小鼠的目标象限的停留时间和穿越平台次数均差异有统计学意义(F=8.587,12.633,均P<0.05)。模型组目标象限的停留时间[(17.8±3.4)s]和穿越平台次数[(1.6±0.6)次]均短于对照组[(40.6±3.7)s,(4.6±0.6)次]和高剂量组[(31.8±4.0)s,(2.8±0.8)次](均P<0.05)。Western blot结果揭示,4组小鼠海马组织中iNOS、COX-2、p-p38MAPK/p38MAPK和p-ERK1/2/ERK1/2的表达均差异有统计学意义(F=207.516,10.627,; 殷正达丛培玮赵丹玉任路王旭; 关键词：还少丹阿尔茨海默病 P38丝裂原激活蛋白激酶细胞外信号调节激酶1/2

大补元煎通过调控PPARγ/NF-κB信号通路改善轻度认知障碍小鼠学习记忆能力: 2025年; 目的:研究大补元煎(DBYJ)对轻度认知障碍(MCI)小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/核因子κB(NF-κB)信号通路及相关炎症蛋白的调节作用,探讨其改善MCI小鼠学习和记忆能力的作用机制。方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为阴性对照(NC)组、D-半乳糖(D-Gal)组、D-Gal+GW9662(PPARγ抑制剂)组、DGal+DBYJ组和D-Gal+GW9662+DBYJ组,每组8只。NC组小鼠颈背部皮下注射0.9%生理盐水8周,其余4组小鼠颈背部皮下注射D-Gal(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))8周来建立MCI模型。第5~8周,D-Gal+GW9662组和D-Gal+DBYJ+GW9662组小鼠腹腔注射GW9662(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))。从第5周起,D-Gal+DBYJ组和D-Gal+DBYJ+GW9662组小鼠灌胃DBYJ水煎液(13.2 g/kg),其余3组灌胃等体积纯水,共4周。采用Morris水迷宫(包括定位航线实验和空间探测实验)评估各组小鼠的学习记忆能力;HE染色观察各组小鼠海马结构的完整性;Nissl染色观察各组小鼠海马神经元的损伤情况;Western blot实验检测各组小鼠海马中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、PPARγ、P65和磷酸化P65(p-P65)的蛋白水平。结果:与NC组比较,D-Gal+D-Gal组和D-Gal+GW9662组小鼠逃避潜伏期延长,60 s内穿越平台次数和停留在目标象限时间减少(P<0.01);CA3区神经元数量减少(P<0.01),锥体细胞排列紊乱,细胞固缩;TNF-α、IL-1β和p-P65蛋白水平升高,PPARγ水平降低(P<0.05)。与D-Gal组相比,D-Gal+DBYJ组小鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数和目标象限时间则有所增加(P<0.01);CA3区神经元数量增加(P<0.01),锥体细胞排列整齐,细胞结构完整;TNF-α、IL-1β和p-P65蛋白水平降低,PPARγ水平升高(P<0.05)。与D-Gal+GW9662组相比,D-Gal+DBYJ+GW9662组小鼠逃避潜伏期缩短,目标象限时间和穿越平台次数增加(P<0.05),但效果较D-Gal+DBYJ组差;CA3区神经元数量增加(P<0.01),锥体细胞排列较整齐,细胞结构较完整,但效果较D-Gal+DBYJ组差;TNF-α、IL-1β和p-P65蛋白水平降; 李玮怡田梦杰江露张宗星刘道忠包卓玛王政喻袁林; 关键词：大补元煎轻度认知障碍记忆

高原缺氧脱习服小鼠学习记忆能力与肠道菌群变化的肠脑轴研究被引量：1: 2025年; 目的研究小鼠模拟高原低压缺氧后回到平原脱习服阶段学习记忆能力变化,并通过高原缺氧环境对肠道菌群变化探索其发生改变的肠脑轴机制,为高原脱习服采取针对性的保障措施提供依据。方法26只昆明小鼠随机分为对照组和实验组,对照组不给予任何处理,实验组在动物实验低压舱内给予低压缺氧。动物离开低压舱后立即采集粪便标本,进行肠道菌群16S rDNA扩增子测序,筛选差异菌群,并对差异菌群的功能进行分析;通过Morris水迷宫实验检测两组小鼠的学习记忆能力;尼氏染色观察小鼠脑组织海马病理学变化。采用SPSS 17.0和GraphPad Prism v9.5.1.733软件进行数据分析。结果Morris水迷宫实验表明高原低氧脱习服可致小鼠定向航行能力降低(P<0.05)。尼氏染色显示实验组较对照组小鼠的海马区神经元变性坏死严重。肠道菌群分析研究发现,对照组与实验组的分组具有统计学差异(P<0.05);两组微生物结构主成分分析发现,实验组微生物结构与对照组具有差异(P<0.05);线性判别分析及影响因子分析线性判别分析值分布柱状图显示组间细菌物种具有统计学差异(LDA Score>2)。结论高原低氧环境可造成肠道菌群紊乱,且差异菌主要集中在衰老、感染和变性,这些通路与学习记忆功能关系密切,而高原缺氧脱习服阶段小鼠出现海马神经元变性坏死、学习记忆能力下降,提示高原低压缺氧可能影响肠道菌群,通过肠脑轴影响脑组织衰老和发生退行性改变,从而影响其回到平原脱习服阶段的学习记忆能力。; 蒋维一孙亚菲张明喆李娅王文岚; 关键词：肠道菌群学习记忆

黄连解毒汤调控SYK信号通路改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的机制探讨: 2025年; 目的探讨黄连解毒汤通过调控SYK信号通路对阿尔茨海默病(AD)模型APP/PS1小鼠认知功能的/改善作用及其潜在机制。方法6月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、HLJDD组、多奈哌齐组和小檗碱组,同月龄C57BL/6J小鼠为对照组。连续相应处理60天后,采用Morris水迷宫(MWM)和新物体识别实验(NOR)评估学习记忆能力;采用高尔基染色和刚果红染色分别检测突触可塑性和Aβ斑块沉积。RT-qPCR和Western blot检测APP及其切割相关蛋白(ADAM10、BACE1、PS1)、炎症因子(TNF-α、IL-10)及SYK/PI3K/Akt/GSK3β信号通路的表达。结果行为学结果显示,给药组相比模型组表现出更短的逃避潜伏期,增加的目标象限停留时间和穿越平台次数,表明学习和记忆能力增强;高尔基染色显示突触可塑性增强,刚果红染色显示Aβ斑块沉积减少。RT-qPCR和Western blot显示,给药组增加ADAM10表达,促进APP非淀粉样途径裂解,降低Aβ水平,上调抗炎因子IL-10,下调促炎因子TNF-α,缓解神经炎症。同时HLJDD显著增加SYK、PI3K、Akt、GSK3β磷酸化水平。结论黄连解毒汤可通过干预SYK/PI3K/Akt信号通路减少Aβ沉积,抑制神经炎症,增强突触可塑性,从而改善APP/PS1小鼠认知功能。; 周家琪黄子轩游秋云谭爱华; 关键词：黄连解毒汤神经保护

ERβ/JNK通路介导的杜仲提取物对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的影响被引量：1: 2025年; 研究杜仲提取物对APP/PS1双转基因小鼠空间学习障碍的改善作用及探讨其与雌激素受体β(ERβ)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的关系。将60只3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组、抗脑衰胶囊组(0.585 g·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐组(0.65 mg·kg^(-1))、杜仲提取物组(1.3 g·kg^(-1));15只相同遗传背景的C57BL/6小鼠为野生(WT)对照组。通过水迷宫实验(MWM)、避暗实验(PAT)及新物体识别实验(NOR)评估小鼠学习记忆能力;苏木精-伊红(HE)染色及透射电镜(TEM)观察小鼠海马区组织形态和细胞超微结构特征;将关键活性成分与关键靶点利用AutoDock Vina软件进行分子对接验证;免疫组化方法(IHC)检测小鼠海马齿状回(DG)区中ERβ表达;蛋白免疫印迹法(WB)检测小鼠海马区ERβ、p-JNK、JNK的表达情况。与WT对照组相比,模型组小鼠在MWM中逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数和目标象限停留时间显著减少,PAT中逃避潜伏期显著减少、错误次数显著增加,NOR中新物体识别指数显著降低;HE染色结果表明,模型组小鼠海马区出现神经元数目减少,锥体细胞排列紊乱,细胞核固缩等变化;TEM检测结果表明,模型组海马区部分神经元细胞核有固缩状态,核膜略微增厚和畸变,胞质内尼氏体较少;IHC结果表明,模型组小鼠海马DG区ERβ表达显著降低;WB结果表明,海马组织ERβ的表达降低,p-JNK/JNK水平升高。与模型组相比,杜仲提取物组小鼠在MWM中逃避潜伏期显著缩短、穿越平台次数和目标象限停留时间显著增加,PAT中逃避潜伏期显著增加、错误次数显著减少,NOR中新物体识别指数显著提高;小鼠海马区出现神经元数目增多,锥体细胞排列趋于有序;海马区神经元细胞核状态较好;小鼠海马DG区ERβ表达显著升高;海马组织ERβ的表达显著升高,p-JNK/JNK水平显著降低。盐酸多奈哌齐和抗脑衰胶囊对APP/PS1小鼠在行为学、HE、TEM实验指标中的作; 李月张莉莉赵灿赵红梅王堰付金蕾张杰张宁徐红丹; 关键词：杜仲提取物 APP/PS1 ERΒ JNK

汉黄芩素对Aβ_(1-42)和D-半乳糖诱导的小鼠学习记忆损害的改善作用: 2025年; 研究汉黄芩素对小鼠学习记忆的改善作用。分别采用侧脑室注射Aβ_(1-42)建立小鼠学习记忆损害模型与腹腔注射D-半乳糖建立小鼠急性衰老模型,连续28 d灌胃给予75、150和300 mg/kg汉黄芩素,采用Morris水迷宫、新物体识别、旷场实验检测汉黄芩素对小鼠学习记忆的影响。结果显示,在Aβ_(1-42)诱导的学习记忆损害模型中,与模型组相比,150 mg/kg和300 mg/kg汉黄芩素给药组小鼠在新物体识别实验中对新物体的识别指数显著增加;150 mg/kg汉黄芩素给药组小鼠在Morris水迷宫实验测试期目标象限停留时间百分比显著增加,而在旷场实验中各组小鼠的运动总距离无显著变化。在D-半乳糖诱导的急性衰老模型中,与模型组相比,150 mg/kg汉黄芩素组小鼠在Morris水迷宫实验测试期穿越平台次数显著增加,75、150和300mg/kg汉黄芩素组小鼠在Morris水迷宫实验测试期目标象限停留时间百分比显著增加;而在旷场实验中各组小鼠的运动总距离无显著变化。研究提示汉黄芩素对Aβ_(1-42)和D-半乳糖诱导的小鼠学习记忆损害均具有改善作用,并对小鼠自发活动无显著影响。此外,采用Western blot实验检测发现,汉黄芩素可显著减少Aβ_(1-42)和D-半乳糖诱导的小鼠海马区神经细胞凋亡。这些结果表明,汉黄芩素可能对阿尔茨海默病和衰老相关的学习记忆损害具有改善作用。; 章琪露聂睿哲魏立彬郭青龙唐苏苏; 关键词：汉黄芩素 D-半乳糖记忆损害

重复经颅磁刺激对脑淀粉样血管病模型小鼠学习记忆及脑类淋巴系统转运功能的影响: 2025年; 目的探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对脑淀粉样血管病(CAA)模型小鼠的学习记忆功能和Aβ异常沉积的影响,并进一步研究其作用机制是否涉及类淋巴系统的转运功能。方法8月龄SPF级的Tg-SWDI小鼠按照随机数字表法分为CAA组和rTMS干预组,每组7只。另设相同背景和月龄的7只野生型小鼠作为对照组。rTMS组接受为期两周的高频rTMS干预,CAA组和对照组仅进行束缚,不接受rTMS干预。通过新物体识别、Y迷宫、Morris水迷宫实验评估学习记忆功能;通过免疫荧光染色来评估Aβ沉积、类淋巴系统的清除功能和水通道蛋白4(AQP4)极化;通过Western blot评估AQP4的表达水平。采用SPSS 25.0和GraphPad Prism 9.5软件进行统计分析,逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析,其他数据多组间比较采用单因素方差分析。结果(1)新物体识别实验:在测试期,3组小鼠的识别指数差异有统计学意义(F=22.59,P<0.05)。CAA组小鼠的新物体识别指数显著低于对照组(P<0.05);rTMS组小鼠的新物体识别指数高于CAA组(P<0.05)。(2)Y迷宫实验:3组小鼠的自发交替率差异有统计学意义(F=5.00,P<0.05)。CAA组小鼠的自发交替率低于对照组(P<0.05),rTMS组小鼠自发交替率高于CAA组(P<0.05)。(3)Morris水迷宫实验:3组小鼠的潜伏期时间和组别交互作用显著(F=4.05,P=0.02),时间主效应(F=713.22,P<0.01)和组别主效应(F=421.55,P<0.01)均显著。3组小鼠的游泳速度差异无统计学意义(F=0.19,P>0.05),穿越平台次数、中环滞留时间百分比差异有统计学意义(F=71.67,294.14,均P<0.05)。CAA组小鼠穿越平台次数和中环滞留时间百分比少于对照组(均P<0.01)。rTMS组小鼠穿越平台次数和中环滞留时间百分比均多于CAA组(均P<0.01)。(4)免疫荧光实验:3组小鼠脑血管Aβ表达差异有统计学意义(F=385.76,P<0.01)。CAA组小鼠脑血管中Aβ明显高于对照组(62.00±2.65,9.00±1.00,P<0.01);rTMS组小鼠脑血管中Aβ明显低于CAA�; 李思静杨枫周桂娟邓利敏文炫玮林树栋旷景明肖子建; 关键词：脑淀粉样血管病重复经颅磁刺激水通道蛋白4

一种小鼠学习记忆检测装置: 本发明公开了一种小鼠学习记忆检测装置，包括试验箱，试验箱中设置有多块隔板将试验箱分隔成多个大小一致的实验间，每个实验间均设置有一个学习窗，多个学习窗之间相互连通，其中设置有学习组件，学习窗外侧还设置有奖励组件，奖励组件安...; 李鑫柱娜杨素文袁帅付和平武晓东季彦华单艳敏马崇勇赵胜国

一种小鼠学习记忆检测装置: 本发明公开了一种小鼠学习记忆检测装置，包括试验箱，试验箱中设置有多块隔板将试验箱分隔成多个大小一致的实验间，每个实验间均设置有一个学习窗，多个学习窗之间相互连通，其中设置有学习组件，学习窗外侧还设置有奖励组件，奖励组件安...; 李鑫柱娜杨素文袁帅付和平武晓东季彦华单艳敏马崇勇赵胜国

一种基于Arduino的大小鼠学习记忆操作箱: 本发明涉及动物实验装置技术领域，具体提供了一种用于评价大小鼠的学习记忆能力的操作箱。该大小鼠学习记忆操作箱是由黑色不透明箱体、隔板和投食器组成，箱体呈T型结构，隔板设置于箱体内部，并将箱体分为两个独立的空间，分别为Nos...; 汪俊松李韫琳

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