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新发杂合Asn700del变异导致的下肢明显型脊肌萎缩症家系 分析 2025年 家系 进行基因分析 和调查。方法采集流产组织与胎儿父母血液标本,进行高通量测序,采用Sanger测序对变异进行验证。使用多个数据库对检测结果进行分析 。结果流产胎儿组织存在BICD2 c.2100_2102delCAA(p.Asn700del)杂合缺失变异,流产胎儿父母BICD2基因均为野生型;流产胎儿和胎父母样本均未检测到100kb以上已知明确致病的拷贝数变异。结论胎儿所具有的BICD2 c.2100_2102delCAA(p.Asn700del)杂合整码缺失变异为新发变异,是造成下肢发育不良的原因。新发基因变异的检出丰富了遗传性下肢明显型脊肌萎缩症的致病机制。关键词：畸形 家系 一个CDH23基因新型复合杂合突变导致的耳聋家系 分析 2025年 家系 中2例非综合征型遗传性聋患者的致病原因。方法 收集该耳聋家系 临床检查结果资料,采集静脉血后提取DNA,应用全外显子组测序技术分析 可疑致病基因,并通过Sanger测序对变异进行验证。结果 该家系 中2代5人,先证者(Ⅱ-2,9岁)和其弟弟(Ⅱ-3)均为迟发性感音神经性听力损失,患者父母听力正常。先证者弟弟(Ⅱ-3)携带相同突变位点。基因检测结果显示,先证者携带CDH23基因c.4762C>T(p.ARG1588TRP)和c.6604G>A(p.ASP2202ASN)。根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)遗传变异分类标准与指南分析 显示,c.4762C>T和c.6604G>A位点均为致病突变。蛋白功能分析 发现,变异后氨基酸改变造成蛋白结构发生改变,进而影响蛋白质功能。结论 CDH23基因c.4762C>T和c.6604G>A复合杂合突变位点组合很可能是该家系 耳聋致病基因。关键词：遗传性聋 基因测序 突变检测 SPTB基因内含子变异致遗传性球形红细胞增多症1家系 分析 2025年 分析 SPTB基因新的内含子变异并探讨该变异对SPTB基因mRNA剪接的影响。方法回顾性总结西安交通大学第一附属医院2022年2月收治的1例遗传性球形红细胞增多症(HS)患儿及其家系 的临床资料,采用全基因组测序检测致病变异并进行Sanger测序验证,mRNA测序分析 SPTB基因mRNA表达水平分析 ,利用生物信息学工具对剪接位点进行预测与分析 。结果先证者为2月龄汉族男性患儿,临床表现为贫血、黄疸,既往新生儿期黄疸出现早、程度重,间接胆红素显著升高(203.5μmol/L),同时伴中度贫血。患儿家系 共4代,其中8例有贫血、黄疸、脾大等临床表现,外周血球形红细胞增多,占5%~10%;其中先证者父亲外周血红细胞扫描电镜下口形红细胞约占红细胞总数的6%、球形红细胞约占4%、椭圆形红细胞约占3%,经脾切除治疗后贫血及黄疸均恢复正常。先证者全基因组测序分析 发现SPTB基因的1个杂合变异[NM_001355436.2(SPTB):c.6022+46022+18delinsTGGCTCCTCCGTGAAGGGACAGTCCTGC],经Sanger测序验证该变异和疾病在此家系 中共分离。SPTB基因mRNA表达水平检测结果显示致病基因SPTB在先证者及家系 成员中患者(父亲、祖母、表姨、表姑、曾祖母、大姨祖母)的表达水平均高于对照样本,差异均有统计学意义(均P<0.05)。利用生物信息软件ESE Finder分析 发现SPTB基因内含子变异导致mRNA选择性剪接,SpliceAI及SpliceTool软件预测均显示新的隐蔽剪接供体激活,导致移码变异,引入提前终止密码子并出现无义介导的mRNA降解,从而阻断蛋白的合成。结论本研究发现了SPTB基因新的变异位点c.6022+46022+18delinsTGGCTCCTCCGTGAAGGGACAGTCCTGC,该变异是本家系 HS的致病原因。该变异通过影响剪切过程触发无义介导的mRNA降解途径,从而导致基因功能失活。关键词：儿童 遗传性球形红细胞增多症 2个复合杂合变异致遗传性低且异常纤维蛋白原血症家系 分析 2025年 家系 进行表型和基因变异分析 ,并初步探讨其分子致病机制。方法 分别选取2023年5月4日和2023年5月20日因“帕金森”和“双眼皮切割术前”就诊于温州医科大学附属第一医院的先证者A和B及其家系 成员(均3代共19人)均3代的家系 A和家系 B作为研究对象。采用凝固法分别检测2个家系 成员的凝血酶时间(TT)和Fg活性(Fg:C),并采用免疫比浊法检测Fg抗原(Fg:Ag),利用人凝血酶催化进行Fg聚集试验,并对FGG基因进行PCR扩增和一代测序。用Chromas软件分析 变异位点。利用ClustalX-2.1-win软件进行多序列比对;使用生物信息学软件进行变异位点致病性分析 ;使用PyMOL软件进行FGG蛋白模型分析 。结果 表型结果显示先证者A和B的TT分别延长至27.5 s和26.1 s,血浆Fg:C分别降至0.6 g/L和<0.5 g/L。基因测序发现2个先证者在FGG基因第8内含子上均存在杂合c.1129+62_65delAATA,使p.γGly377-Gly388形成异常氨基酸,并在p.γTyr389位点提前形成终止密码子;同时先证者A的FGA基因第2外显子发现存在c.103C>A杂合错义变异(p.AαArg35Ser),先证者B的FGB基因第4外显子发现存在c.569A>G杂合错义变异(p.BβAsn190Ser)。2名先证者Fg聚集峰值和速率相较于对照组均有明显下降。多序列比对分析 显示3个变异位点均保守。3种生物信息学软件预测2种错义变异均为致病变异。蛋白建模分析 显示p.γGly377-Gly388变异区域的氢键数量发生改变,产生了空间位阻。结论 2种复合杂合变异c.1129+62_65delAATA和p.AαArg35Ser、c.1129+62_65delAATA和p.BβAsn190Ser均为国内外首次报道,且这3种变异可能与2个家系 Fg水平和功能降低有关。关键词：基因测序 生物信息学 血型B(A)亚型的鉴定及家系 分析 2024年 家系 分析 ,为解决疑难血型的鉴定及遗传规律提供科学依据。方法 在常规血清学鉴定基础上,使用序列特异引物引导的聚合酶链反应(PCR-SSP)扩增受试者外周血ABO基因的6、7外显子,使用Sanger测序分析 先证者及子女的血型基因型并调查家系 。构建3D分子结构模型,预测突变后的半乳糖基转移酶(Cgt B)的热力学稳定性(△△G)、不稳定系数以及分子间作用力(范德华力)进行预测。结果 先证者血清学表型符合B(A)或A_(W)B亚型;女儿血清学表型符合cis AB或AB_(3);儿子血清学表型符合A型。先证者与其女儿正反定型不符。将3名受试者血型的测序结果与标准序列A101比对,先证者7号外显子存在c.700C>G且6号外显子存在c.261del G,基因型为ABO*B(A)。02/ABO*O.01.13;女儿7号外显子存在c.700C>G且存在c.467C>T,基因型为ABO*B(A)。02/ABO*A1.02;儿子7号外显子存在c.467C>T且6号外显子存在c.261del G,基因型为ABO*A1.02/ABO*O.01.13。分子建模与分析 提示突变后Cgt B的??G为负值,不稳定系数较高且突变后其结构丢失2个碳原子。结论 当标准血型血清学ABO血型正反定型不符时,利用分子生物学检测技术可以确定血型基因型弥补血清学方法的不足。根据本研究构建的生物信息学模型预测突变后的Cgt B为不稳定蛋白,可能导致其B(A)亚型表现型。通过生物信息学模型可以揭示罕见ABO亚型的血清学表型、基因型的特点及遗传规律,为临床输血提供保障。关键词：ABO亚型 血型鉴定 交叉配血 家系调查 血型鉴定 1例稀有CisAB血型的鉴定及家系 分析 2024年 家系 调查,以探究其分子背景及遗传方式。方法收集患儿及家系 成员EDTA抗凝血液样本,采用血型血清学方法进行ABO血型鉴定,血样抽提DNA后PCR扩增ABO基因第6和第7外显子,对扩增产物进行测序分析 。结果患者和母亲的血液样本血清学正定型分别呈现A_(1)B_(x)和A_(2)B型,红细胞表面检出较强的H抗原,血浆中含有弱的抗-B,为CisAB表型;患儿父亲和哥哥为正常的A型和O型。克隆测序表明患儿在ABO^(*)B.01基础上发生c.796A>C突变形成新的CisAB等位基因,其基因型为ABO^(*)CisAB.novel/ABO^(*)A1.01,母亲基因型为ABO^(*)CisAB.novel/ABO^(*)O.01.01,父亲基因型为ABO^(*)A1.01/ABO^(*)O.01.01,哥哥基因型为ABO^(*)O.01.01/ABO^(*)O.01.01。结论患儿和母亲为稀有的CisAB型,ABO^(*)B.01发生c.796A>C突变形成新的CisAB等位基因并能稳定遗传给子代。关键词：ABO血型 等位基因 家系分析 新生儿良性家族性惊厥1例并家系 分析 2024年 家系 分析 。关键词：家系 FGG基因Ala315Gly错义突变致遗传性异常纤维蛋白原血症家系 分析 2024年 家系 进行表型和基因突变分析 ,探讨该错义突变与遗传性异常纤维蛋白原血症的相关性。方法 收集2021年12月同济大学附属东方医院胶州医院某先证者临床资料及其家系 成员(共3代8人)相关信息,并进行凝血表型检测。分析 先证者纤维蛋白原(Fib)基因外显子和侧翼序列;采用反向测序验证先证者突变位点,采用Sanger测序检测其家系 成员相应的突变位点。将家系 测序结果与NCBI数据库序列进行比对,分析 变异与表型的共分离情况。分析 突变位点基因的保守性,并通过生物信息学在线分析 软件预测突变位点对蛋白质功能的潜在影响。分析 突变前后蛋白质空间结构和分子间作用力。结果 先证者Fib活性为0.97 g·L~(-1)(降低)。其母亲、小姨、外祖父Fib活性均降低;除母亲凝血酶时间(TT)延长外,先征者及其家系 其他人员的凝血表型均在参考区间内。与健康对照相比,先证者及其母亲、小姨、外祖父凝血酶诱导的纤维蛋白最大聚集率和聚集曲线斜率显著降低。先证者FGG(4q31|NM_000509.4)基因exon8:c.944C>G:p.(Ala315Gly)杂合错义突变,ACMG证据级别为致病突变,且该突变位点类型为国际新发现突变。先证者母亲、小姨、外祖父均为Ala315Gly杂合子,父亲、大姨、舅舅、外祖母该位点为野生型,FGG基因c.944C>G突变在该家系 与先证者表型共分离。A315位点在同源物种间高度保守;生物信息学在线分析 软件预测Ala315Gly突变会影响Fib的聚集功能;蛋白质模型分析 结果表明,Ala315与Trp395、Thr397、Ala367和Gly318等周围的氨基酸残基侧链形成疏水作用,突变后疏水作用消失,且突变改变了该蛋白的自由能,使蛋白稳定性降低。结论 Fib c.944C>G错义突变可导致其氨基酸周围失去疏水相互作用,进而改变蛋白的自由能,降低空间结构的稳定性,最终可能关键词：错义突变 家系 纤维蛋白原 RTTN基因复合杂合变异导致原发性小头畸形家系 分析 并文献复习 2024年 分析 RTTN基因变异导致原发性小头畸形(MCPH)家系 的基因变异特点和临床表型,并为其遗传咨询及产前诊断提供参考。方法 收集并分析 一家系 3例患儿(包括2例胎儿和2岁的先证者,其中1例胎儿为临床诊断患儿)及其父母的临床资料,对其中2名患儿及其父母采用家系 全外显子组测序(trio-WES)检测,Sanger测序验证位点,软件预测其复合杂合变异的危害性。查阅国内外文献数据库,收集已报道的RTTN基因突变病例并进行文献复习。结果 该家系 3例患者在胎儿期有透明隔异常,胼胝体发育不良等脑部畸形,先证者(G2)、胎儿(G3)表现有孕晚期宫内发育迟缓和原发性小头畸形,G2出生后全面发育落后。trio-WES检出G2和G3的RTTN基因存在父源性的c.2101(exon16)C>T(p.Arg701Ter, 1526)无义变异和母源性的c.2863(exon22)G>A(p.Glu955Lys)错义变异,形成复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)变异分类指南,两个变异分别为可能致病性的(LP)和不确定的(VUS)。其中,位点c.2863(exon22)G>A为新发现的错义变异,且经过软件预测该变异对基因产物有害。结论 RTTN基因c.2101C>T和c.2863G>A复合杂合变异为该家系 患儿小头畸形的遗传学病因。本报道丰富了RTTN基因变异谱,为该家系 的产前诊断及再次生育提供了指导,并为进一步了解该基因突变导致的疾病提供素材和参考。关键词：遗传学分析 CYP11B1基因突变致11β-羟化酶缺陷症1家系 分析 被引量：1 2024年 家系 ,对其临床及其遗传学特征进行了分析 。回顾性分析 2014年5月16日在空军特色医学中心内分泌科就诊的1例顽固性高血压患者的临床资料,临床确诊为先天性肾上腺皮质增生症。进一步收集先证者临床资料,采集患者、父母及其姐姐的外周血样进行CYP11B1(NM_000497)基因测序,提示患者存在外显子1:c.199delG,p.Glu67Lysfs^(*)9和外显子5:c.905_907 delATGinsTT,p.Asp302Valfs^(*)23复合杂合突变,均为致病变异。患者父亲和姐姐携带外显子1:c.199delG,p.Glu67Lysfs^(*)9杂合突变,母亲携带外显子5:c.905_907delATGinsTT,p.Asp302Valfs^(*)23杂合突变。本研究首次报道了CYP11B1基因外显子1 c.199delG和外显子5 c.905_907 delATGinsTT新复合杂合突变,不仅丰富了11β-OHD突变数据库,也为深入理解该疾病的遗传机制提供信息。关键词：先天性肾上腺皮质增生 基因突变
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