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- 舒肝宁注射液及其方中黄芩提取物在大鼠肝微粒体、尿液、粪便、胆汁中的代谢比较研究
- 2024年
- 比较舒肝宁注射液和黄芩提取物中黄芩苷及其类似物的代谢差异。12只SD大鼠随机分为舒肝宁注射液组和黄芩提取物组,每组6只,将肝微粒体与药物共孵育后收集样品,采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)分析肝微粒体中各组药物的原型成分与代谢产物。另取12只SD大鼠随机分为舒肝宁注射液组和黄芩提取物组,每组6只,尾静脉给予4.2 mL·kg^(-1)的舒肝宁注射液或黄芩提取物,给药48 h后收集大鼠尿液、粪便和胆汁,采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS分析各生物样品中的原型及代谢产物。结果表明,舒肝宁注射液及黄芩提取物在肝微粒体中共鉴定出原型成分5个,代谢产物8个;在大鼠尿液、粪便和胆汁中均鉴定出5个原型成分,其中,在尿液中鉴定了15个代谢物,粪便中检测到9个代谢物,在胆汁中鉴定了12个代谢物。比较二者黄芩苷在代谢途径及代谢物数量上的差异,发现二者在肝微粒体、尿液、胆汁和粪便中葡萄糖醛酸化为黄芩苷和黄芩素的主要代谢途径,且存在部分甲基化产物及葡萄糖结合产物。舒肝宁注射液复方与黄芩提取物中,黄芩苷在尿样中代谢产物的数量和种类存在差异,表明二者在代谢上存在差异,说明中药成方中其余成分的存在会导致体内主要成分代谢产物发生变化。
- 何峰周杨彭玥郑林王玲黄勇黄勇
- 关键词:舒肝宁注射液黄芩提取物肝微粒体尿液粪便胆汁
- HPLC法测定白藜芦醇在大鼠肝微粒体体外代谢含量
- 2023年
- 目的建立HPLC法测定白藜芦醇在大鼠肝微粒体体外代谢的方法。方法采用依利特Hypersil ODS2色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)进行分离,以乙腈-水(35∶65,V∶V)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为306nm,进样体积20μL。结果白藜芦醇在300~12.5μmol/L范围内呈良好线性,线性相关系数为0.9991,平均回收率为98.78%,相对标准偏差(RSD)小于9.13%。结论结果表明该方法操作简单、稳定可靠,可满足实验要求。
- 赵宁宁魏文增
- 关键词:高效液相色谱法白藜芦醇肝微粒体
- 大鼠肝微粒体体外代谢多溴联苯醚(PBDEs)类污染物的研究
- 2023年
- 多溴联苯醚(PBDEs)是一类在工业上被广泛使用的阻燃剂,具有环境持久性、生物可富集性、生物毒害性等持久性有机污染物(POPs)的特点。PBDEs具有众多不同的单体,其在不同生物体内表现出不同的单体组成特征。为了调查主要PBDEs在大鼠(哺乳动物模式生物)中的差异性代谢模式及探究原因,本文研究了大鼠肝微粒体对BDE-47和BDE-99的代谢产物和途径,对其差异性代谢特点进行比较,并就参与反应的酶种类和活性对该现象的原因进行了初步讨论。
- 罗远来刘业贵王晶邓景衡
- 关键词:多溴联苯醚大鼠肝微粒体体外代谢持久性有机污染物
- 猫眼草黄素对不同来源大鼠肝微粒体CYP450亚酶活性影响的对比研究
- 2023年
- 采用“Cocktail”探针底物法,分别以咪达唑仑、非那西丁、香豆素、奥美拉唑、氯唑沙宗、右美沙芬、甲苯磺丁脲作为CYP3A4、1A2、2A6、2C19、2E1、2D6、2C9的特异性探针底物,采用RP-HPLC-UV测定体系中底物浓度变化,比较猫眼草黄素对不同来源肝微粒体体系中(市售/自制)各亚酶活性影响及抑制类型差异。结果表明:猫眼草黄素在市售大鼠肝微粒体孵育体系中,对CYP1A2、3A4、2E1、2C19存在抑制作用,IC50值分别为0.005(CYP1A2)、0.006(CYP2C19)、0.003(CYP3A4)、0.028(CYP2E1)mmol·L^(-1),表明其对1A2、3A4抑制活性更强,但对3A4可能存在低浓度诱导、高浓度抑制的双重调节。抑制类型分别为非竞争性抑制和反竞争性抑制,Ki值分别为0.0041、0.0037 mmol·L^(-1);在自制大鼠肝微粒体体外孵育体系中,药物对CYP2C9、2A6、3A4存在不同程度的抑制作用,但反而显著提高CYP2C19酶活性,且无法确定酶抑制类型。综上,不同来源肝微粒体孵育体系存在差异,市售肝微粒体更适于体外孵育试验,若确需自制肝微粒体,应进行必要的条件优化和质量评价,以减少试验偏差。
- 田静萱纪红燕张媛圆王利荣徐利陈靖
- 关键词:CYP450
- 4′-氯地西泮和二氯西泮的大鼠肝微粒体体外代谢研究被引量:8
- 2022年
- 为研究4′-氯地西泮和二氯西泮在人体内的代谢产物,本研究通过体外温孵体系肝微粒体代谢模型进行实验,在Wistar大鼠雌雄混合肝微粒体中分别加入4′-氯地西泮和二氯西泮对照品各1μg,模拟人体内的代谢过程孵育4 h后,采用Agilent Eclipse plus C18色谱柱(100 mm×2.1 mm×5μm)进行分离,以20 mmol/L乙酸铵-0.1%甲酸-5%乙腈(A)和乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,液相色谱-Q-Exactive组合型四极杆Orbitrap质谱(LC-Q-Exactive-Orbitrap-MS)对肝微粒体温孵体系中的Ⅰ相、Ⅱ相代谢产物及其代谢途径进行分析。结果表明,4′-氯地西泮经过代谢共产生5种Ⅰ相代谢产物和2种葡萄糖醛酸化的Ⅱ相代谢产物,二氯西泮经过代谢共产生6种Ⅰ相代谢产物和1种葡萄糖醛酸化的Ⅱ相代谢产物,包含的主要代谢途径为脱烷基化、羟基化以及与葡萄糖醛酸结合,代谢产物的不同可能来源于氯原子的取代位置。本研究阐述了4′-氯地西泮和二氯西泮在大鼠肝微粒体体外温孵体系中的代谢产物、代谢途径以及代谢特点,可为临床医学及法医学实验室相关案件的检测提供参考。
- 李乐赵君博严慧邓虹霄范先煜刘万卉向平
- 关键词:肝微粒体代谢途径
- 狼毒大戟中4种二萜类成分在大鼠肝微粒体中的代谢被引量:1
- 2022年
- 目的研究狼毒大戟中4种二萜类成分在大鼠肝微粒体中的代谢产物并探讨其代谢规律。方法运用大鼠肝微粒体体外孵育法,将岩大戟内酯A、岩大戟内酯B、17-羟基岩大戟内酯A、17-羟基岩大戟内酯B加至由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸启动的大鼠肝微粒体孵育体系中,于37℃条件下孵育30 min,再用乙腈终止反应。以阴性组(先加乙腈再启动孵育30 min)为参考,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术,利用Analyst^(■)TF 1.7.1、PeakView^(■)2.2、MetabolitePilot 1.5、MasterView 1.2软件对其质谱裂解规律和代谢产物进行推测与鉴定。结果4种二萜类成分在二级质谱中均易丢失H_(2)O和CO等中性碎片。岩大戟内酯A和17-羟基岩大戟内酯A在肝微粒中的代谢反应主要为二羟基化、脱氢和一羟基化反应,分别鉴定出6、5个代谢产物。岩大戟内酯B和17-羟基岩大戟内酯B在肝微粒体中的代谢反应主要为一羟基化、水合和同分异构化反应,均鉴定出5个代谢产物。结论岩大戟内酯A和17-羟基岩大戟内酯A在大鼠肝微粒体中均产生了羟基化及脱氢代谢产物,岩大戟内酯B和17-羟基岩大戟内酯B在大鼠肝微粒体中均产生了羟基化、水合及同分异构化代谢产物。4种二萜类成分的代谢产物均是Ⅰ相代谢产物。
- 马天成马天成孙珈张金玲郭丽娜刘琦孙宇
- 关键词:狼毒大戟二萜类成分大鼠肝微粒体体外代谢
- 松脂醇二葡萄糖苷在人和大鼠肝微粒体中的代谢比较
- 2022年
- 目的比较松脂醇二葡萄糖苷在人和大鼠肝微粒体中的代谢。方法将人和大鼠肝微粒体在体外分别与松脂醇二葡萄糖苷共同孵育,高效液相色谱串联四极杆质谱(HPLC/QQQ-MS)法分析该成分及其代谢产物,二级质谱扫描来推测化学结构。结果最佳条件为肝微粒体质量浓度20 mg/mL,孵育时间120 min,松脂醇二葡萄糖苷在人和大鼠肝微粒体中的代谢率分别为9.4%和4.8%。松脂醇二葡萄糖苷发生脱糖反应生成松脂素,后者进一步发生氧脱甲基、脱羟基、开环生成不同代谢产物。结论松脂醇二葡萄糖苷能在人和大鼠肝微粒体中发生代谢,并存在种属差异性,肝微粒体代谢可增加该成分疏水性。
- 凌海燕李春沁杨安东朱宁
- 关键词:松脂醇二葡萄糖苷肝微粒体代谢
- 毛蕊花糖苷对大鼠肝微粒体中6种CYP酶的体外抑制作用被引量:2
- 2022年
- 目的考察毛蕊花糖苷对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP)酶的体外抑制作用。方法采用探针底物法,在大鼠肝微粒体中加入0.1、0.3、1、3、10、30μmol/L的毛蕊花糖苷,与探针底物非那西丁、美芬妥因、双氯芬酸、香豆素、右美沙芬、睾酮(分别为CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2D6、CYP3A4酶的底物)共同孵育。在另设空白对照组和阳性抑制剂组[α-萘黄酮、噻氯匹定、磺胺苯吡唑、毛果芸香碱、奎尼丁、酮康唑(分别为CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2D6、CYP3A4酶的抑制剂)]的基础上,以吲达帕胺为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测相应代谢产物(对乙酰氨基酚、4-羟基美芬妥因、4-羟基双氯芬酸、7-羟基香豆素、右啡烷、6β-羟基睾酮)的含量,运用GraphPad v8.0软件计算半数抑制浓度(IC_(50));采用计算机分子对接技术,将毛蕊花糖苷和阳性抑制剂分别与CYP酶进行分子对接,分析二者分子结合方式及结合能力强弱。结果毛蕊花糖苷对CYP1A2、CYP2A6酶的IC_(50)>30μmol/L,对CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4酶的IC_(50)分别为24.87、21.52、12.56、7.55μmol/L。毛蕊花糖苷与CYP3A4酶之间可形成氢键并产生疏水作用力,酮康唑与CYP3A4酶之间可形成氢键并产生静电相互作用;毛蕊花糖苷和酮康唑与CYP3A4酶的结合自由能分别为-10.2、-12.4 kcal/mol(1 kcal/mol=4.19 kJ)。结论毛蕊花糖苷对大鼠肝微粒体中CYP3A4酶有中等强度的抑制作用,且亲和力与阳性抑制剂相当;该化合物对其他5种CYP酶的抑制作用弱。
- 王志王志张海波张海波杨建华
- 关键词:毛蕊花糖苷大鼠肝微粒体细胞色素P450酶超高效液相色谱-串联质谱
- LC-MS/MS法同时评价吲达帕胺对大鼠肝微粒体中6种CYP450酶活性的影响被引量:1
- 2022年
- 目的建立同时测定大鼠肝微粒体孵育体系中6种探针底物的LC-MS/MS方法,并应用于体外快速评价吲达帕胺对CYP450酶活性的影响,预测潜在药物相互作用。方法孵育样品经甲醇沉淀蛋白预处理,采用多反应监测模式对咖啡因、右美沙芬、咪达唑仑、奥美拉唑、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲等6种探针底物进行测定;以吲达帕胺为模型药物,使用已建立的方法考察模型药物对CYP450酶活性的影响。结果6种探针底物在标准曲线范围内与峰面积线性关系良好(相关系数r均>0.995),方法准确度为93.66%~107.59%,批内批间RSD≤7.9%,符合生物样本测定要求。吲达帕胺对CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9和CYP2E1无抑制作用,但对CYP2C19存在抑制作用。结论该LC-MS/MS方法简单、准确、快速、可靠,可用于评价吲达帕胺对CYP450酶活性的影响。
- 李耕杜薇严菲曹玲陈民辉
- 关键词:吲达帕胺CYP450酶LC-MS/MS肝微粒体
- 对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯对人和大鼠肝微粒体CYP450酶活性的抑制作用被引量:1
- 2022年
- 本文目的是研究对羟基苯甲酸丙酯(羟苯丙酯;propylparaben,PP)和对羟基苯甲酸丁酯(羟苯丁酯;butylparaben,BP)对大鼠肝微粒体(rat liver microsomes,RLM)和人肝微粒体(human liver microsomes,HLM)细胞色素P450酶(cytochrome P450 enzyme,CYP)活性的抑制作用,并评价它们的相互作用潜能。在体外将系列浓度的羟苯丙酯和羟苯丁酯与大鼠和人肝微粒体孵育60 min,以非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、香豆素、右美沙芬和咪达唑仑为CYP探针底物,应用质谱定量检测各探针底物的代谢产物生成量,计算得到IC_(50)和K_(i)值,评价2种化学受试物对大鼠和人肝微粒体CYP450酶的抑制活性和抑制类型,并对抑制强度进行分级。大鼠和人肝微粒体中羟苯丙酯是CYP1A2酶的中等强度抑制剂,羟苯丁酯在大鼠肝微粒体中是CYP1A2酶的弱抑制剂,在人肝微粒体中是CYP1A2酶的中等强度抑制剂,观察到对其他CYP450酶无抑制作用,这与用软件预测的羟苯丙酯和羟苯丁酯对CYP450酶的抑制种类结果一致,分子对接的结果也印证了羟苯丙酯和羟苯丁酯对CYP1A2酶活性的抑制作用,按照构效关系和同源CYP的物种敏感度预测模型,本文关于CYP的研究结果可以类推到其他哺乳动物和人类。
- 史丰收赵潺王聪李雅倩余梦圆郑君李萍李贺商静静顾凌郡陈云霞苏宁
- 关键词:肝微粒体CYP450酶
相关作者
- 海春旭

- 作品数:364被引量:1,139H指数:17
- 供职机构:第四军医大学军事预防医学系
- 研究主题:光气 自由基 抗氧化 小鼠 梭曼
- 于超

- 作品数:95被引量:777H指数:16
- 供职机构:重庆医科大学药学院
- 研究主题:大鼠肝微粒体 细胞凋亡 高效液相色谱法 丹皮酚 牡丹皮
- 曾苏

- 作品数:429被引量:1,604H指数:20
- 供职机构:浙江大学药学院
- 研究主题:对映体 药物代谢 木脂素 代谢 水飞蓟
- 郭延垒

- 作品数:133被引量:288H指数:10
- 供职机构:重庆市中药研究院
- 研究主题:免疫抑制活性 抗血小板凝集 抗炎活性 衍生物 异烟酸
- 李桦

- 作品数:111被引量:433H指数:13
- 供职机构:军事医学科学院毒物药物研究所
- 研究主题:肝微粒体 细胞色素P450酶 代谢 代谢产物 药代动力学