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经典藏药如意珍宝片多次给药的靶器官-脑组织的成分探究被引量：1: 2024年; 目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点。方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜在入脑成分进行检测和验证。结果:采用Full mass/dd-MSMS模式,以目标峰的一级谱图的分子量的组成及二级质谱图的分子离子峰进行定性分析;并依据入血成分作为潜在入脑成分,将其输入到包含列表内,进行样品检测。结合数据库mzcloud和ChemSpider的结果,对潜在入脑成分进行搜索,根据保留时间、一级质量数和二级质谱数据,共发现了13个入脑成分,其中大豆苷、胆酸、紫苜蓿酮、3′-O-methylviolanone、胡椒碱已用标准品验证。色氨酸、茴香脑、异木香酸和腺苷已通过mzCloud数据库进行二级碎片信息比对。结论:如意珍宝片中的降香、荜茇、甘草膏、肉桂、木香、黄葵子、牛黄、红花等药物的有效成分能够进入靶器官脑组织中,发挥其疗效作用。; 侯红平王彩霞彭博刘荣霞李冰陈腾飞李峰车向宜宋玲高云航罗倩叶祖光张广平; 关键词：多次给药脑组织靶器官

经典藏药如意珍宝片多次给药的药代动力学研究: 2024年; 目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药的血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考和依据。方法:选取斯泼累格·多雷(SD)大鼠12只,雌雄各半,分为对照组和给药组,连续给药7 d,在最后一次给药前0 h及给药开始后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、24、48 h眼眶采血,测定血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数。结果:血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数达峰时间大部分分别在1~8、0.25、0.25~8、0.25 h;C_(max)分别为(140±53.90)、(8.31±6.34)、(33.4±22.20)、(15.7±7.90)ng/mL;t_(1/2)分别为(10.1±3.85)、(8.51±4.23)、(4.45±1.35)、(67.3±55.10);AUC_(0-t)分别为(1 890±1 440)、(45.6±14.3)、(288±150)、(443±165) h×ng/mL;MRT_(0-∞)分别为(13.2±7.45)、(9.80±4.27)、(4.91±1.34)、(103±77.10) h。沉香四醇、异甘草素、胡椒碱在大鼠体内主要药动学参数差异无统计学意义(P>0.05),阿魏酸在大鼠体内主要药动学参数(C_(max)、AUC_(0-t))差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究建立了适用于如意珍宝片多次给药后的沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸4种成分的药代动力学的研究方法,分析其药代动力学特征,指导临床给药周期和间隔。; 侯红平王彩霞彭博李冰刘荣霞陈腾飞李峰车向宜宋玲高云航杨庆罗倩叶祖光张广平; 关键词：高效液相色谱串联质谱法藏药异甘草素

博来霉素多次给药诱导小鼠肺纤维化模型的建立及评价: 2024年; 目的:建立多次气管滴注博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化小鼠模型。方法:随机将C57BL/6J小鼠分为空白(control)组(5只)、BLM多次高剂量(BLM-MH)组(10只)、BLM多次中剂量(BLM-MM)组(8只)、BLM多次低剂量(BLM-ML)组(7只)、BLM单次中剂量(BLM-SM)组(6只);采用单次和多次气管滴注BLM的方法制备肺纤维化小鼠模型,并在第56天绘制生存曲线,收集肺组织,计算肺系数,观察苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)和Masson染色的肺组织病理变化,检测羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量。利用GEO数据库筛选特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者的差异表达基因,并对差异基因进行KEGG通路富集分析,以确定与IPF发生相关的通路。通过Western blot检测各组小鼠肺组织中与IPF相关通路的变化。结果:BLM-MH组与BLM-MM组小鼠在第56天的生存率分别为50%和87.5%,其他组无死亡。与control组相比,模型组的肺系数显著升高(P<0.05或P<0.01),肺组织损伤、炎症水平和肺纤维化程度显著增加(P<0.05或P<0.01),HYP含量呈升高趋势。与BLM-SM组相比,BLM-MH组和BLM-MM组的肺泡炎、纤维化程度和HYP含量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。GEO数据库及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析结果显示,细胞外基质-受体相互作用通路(extracellular matrix-receptor interaction pathway,ECM-RIP)可能参与IPF的发生。Western blot结果显示,与空白组相比,模型组肺组织中ECM-RIP通路相关蛋白,如磷酸化聚焦粘附激酶(phosphorylated focal adhesion kinase,p-FAK)和磷酸化Src蛋白(phosphorylated Src,p-Src)的表达水平均升高。与BLM-SM组相比,BLM-MH组小鼠肺组织中p-FAK和p-Src蛋白水平均显著升高(P<0.05)。结论:多次气管滴注BLM建立的小鼠肺纤维化模型能够模拟肺纤维化的疾病特征,为IPF机制研究和药物开发提供了有价值的实验模型。; 桑星洁张琴关庆洲赵鹏邢小香白云苹; 关键词：肺纤维化博来霉素动物模型

祖师麻膏药及不同萃取部位多次给药皮肤刺激性和过敏性试验研究: 2023年; 目的观察祖师麻膏药及其不同萃取部位多次给药对皮肤的刺激性和过敏性,并探索刺激性或过敏性成分存在部位。方法SD大鼠随机分为完整皮肤组和破损皮肤组,将祖师麻膏药及其不同萃取部位涂于右侧脱毛区,左侧为对照,连续给药7 d,观察给药7 d和停药后72 h皮肤状况并记录。白色豚鼠随机分为正常对照组、阳性对照组、祖师麻膏药组、石油醚组、二氯甲烷组、乙酸乙酯组、水层组,于第0、7、14天右侧脱毛皮肤给药致敏,第28天左侧脱毛皮肤给药激发,观察是否引起过敏性反应。结果祖师麻膏药、石油醚、二氯甲烷部位完整皮肤组和破损皮肤组均出现轻微红斑、水肿反应,乙酸乙酯部位、水层部位完整皮肤组和破损皮肤组均无红斑、水肿反应。豚鼠皮肤过敏性试验各组皮肤均未出现明显红斑、水肿等过敏性反应。结论祖师麻膏药具有轻微刺激性,无过敏性,刺激性成分可能存在于石油醚部位和二氯甲烷部位。; 赵苗苗马骏孙涛孙涛刘兴国田悦毛著鸿; 关键词：皮肤刺激性试验过敏性试验

甘桔冰梅片单次与多次给药在大鼠体内的药代动力学特征研究: 2023年; 研究甘桔冰梅片单次与多次给药在大鼠体内的药代动力学特征。方法采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)测定灌胃给予甘桔冰梅片后SD大鼠血浆中甘草酸、甘草次酸、桔梗皂苷D的浓度。SD大鼠按照41.1 mg/kg剂量,第1天单次灌胃给予甘桔冰梅片,第2~6天每天给药4次,每间隔4 h给药。分别检测第1天给药后,第6天第2、3、4次给药前(0 h)以及第4次给药后,大鼠血浆中甘草酸、甘草次酸、桔梗皂苷D的浓度,并计算其药代动力学参数。结果 SD大鼠单次灌胃给予甘桔冰梅片后,甘草酸的主要药动学参数Tmax为1.85 h,峰浓度Cmax为3.02 ng/mL,血浆暴露量AUC0-t为9.71 h·ng/mL;多次给药后血浆中甘草酸的稳态达峰时间Tmax为1.29 h,稳态峰浓度Cmax,ss为2.20 ng/mL,稳态谷浓度Cmin,ss为0.332 ng/mL,平均稳态浓度Cavg,ss为1.01 ng/mL,稳态血浆暴露量AUC0-t,ss为49.0 h·ng/mL。单次给药血浆中甘草次酸的达峰时间Tmax为5.2 h,峰浓度Cmax为10.2 ng/mL,血浆暴露量AUC0-t为54.1 h·ng/mL。多次给药后血浆中甘草次酸的达峰时间Tmax为3.42 h,峰浓度Cmax,ss为16.2 ng/mL,稳态谷浓度Cmin,ss为5.55 ng/mL,平均稳态浓度Cavg,ss为9.42 ng/mL,稳态血浆暴露量AUC0-t,ss为134 h·ng/mL。单次和多次给药后血浆中桔梗皂苷D的药物浓度均低于检测定量下限。结论:甘桔冰梅片在SD大鼠体内多次给药呈现一定的蓄积。本实验为探明甘桔冰梅片药效物质基础,指导临床合理用药提供科学参考依据。; 刘小英冯晓琴王茂沈浩程忠哲; 关键词：甘桔冰梅片多次给药药代动力学

高原低氧环境对二甲双胍多次给药后在2型糖尿病大鼠体内药动学影响被引量：2: 2023年; 目的:探讨高原低氧环境对二甲双胍在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠体内多次给药后药动学参数的影响。方法:采用LC-MS/MS法,Gemini C_(18)(75 mm×3 mm,3μm)色谱柱进行分离,流动相为乙腈-水-甲酸(85∶15∶0.1,v/v/v),流速0.4 mL·min^(-1),进样量为2μL,内标为雷尼替丁。12只T2DM大鼠随机分为平原组和高原组,连续灌胃给药二甲双胍7 d,qd,并于d 7给药前和给药后0.083,0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,8,12,24 h采集血样进行检测,使用DAS 2.0软件对血药浓度-时间数据进行模拟拟合以计算药动学参数。结果:与平原组大鼠相比,高原低氧环境下大鼠体内二甲双胍的T_(max)、清除率(CL_(Z/F))和平均滞留时间(MRT)分别延长了29.03%,33.25%和44.98%(P<0.05),同时AUC增加了46.22%(P<0.01)。结论:高原低氧环境下二甲双胍多次给药后在T2DM大鼠体内清除减慢。; 罗林黄冬张晓静李文斌王荣; 关键词：高原环境 2型糖尿病大鼠二甲双胍多次给药药动学

一种辅助多次给药的雾化装置: 本实用新型涉及一种辅助多次给药的雾化装置，包括雾化模块，给药模块以及控制模块，所述雾化模块包括雾化下壳(1)、雾化组件(2)以及雾化上壳(4)，所述给药模块包括机身外壳(5)、药管固定槽(6)、药管卡扣(7)，雾化模块卡...; 王科杨俊峰

参泽舒肝胶囊及其拆方连续多次给药对大鼠肾功能及肾组织形态的影响: 2022年; 目的通过大鼠连续给药26周肾功能及肾组织形态的观察,明确参泽舒肝胶囊(QF)及其所含成分大黄(DH)、泽泻(ZX)、决明子(JMZ)对肾脏的影响。方法正常健康大鼠分别灌胃给予QF、DH、ZX、JMZ提取物26周,期间对大鼠的体表特征、体重、饮食、饮水量进行观察,并对尿微量蛋白、CRE、BUN、GSH-PX、SOD含量或酶活性等进行检测,并观察肾脏组织病理形态学变化及肾组织中HIF1β的表达。结果给药26周末,各给药组对大鼠外观状态、体重、饮食饮水、尿常规均无明显影响。尿微量蛋白、血清CRE、BUN、GSH-PX、SOD含量或酶活性测定值均稳定在一定区间范围内,病理结果显示,对照组、全方高(QFG)、低剂量(QFD)组均可见个别动物肾小管发生轻微肿胀,与对照组比较GF组未见明显形态差异;单独大黄、泽泻、决明子提取物各剂量组不同程度的增加肾小管变性程度的等级,增加发生肾小管变性数量。结论单独DH、ZX、JMZ长期大量服用会出现一定的肾毒性反应,QF长期给药均未显示明显的肾毒性反应,提示组方以后具有明显的配伍减毒作用,该制剂长期服用安全可靠。; 纪凤兰王鑫于小雅刘博朱颖禹学军丁涛宋莲莲; 关键词：泽泻决明子肾毒性

甲氨蝶呤单次与多次给药方案治疗异位妊娠的效果比较分析: 2022年; 观察甲氨蝶呤单次与多次给药方案治疗异位妊娠的效果。方法:我院2017年6月-2020年6月收治的84例异位妊娠患者按照临床治疗方案不同均分为对照组与实验组,对照组甲氨蝶呤单次给药方案,实验组甲氨蝶呤多次给药方案,比较两组患者治疗效果。结果:实验组患者治疗2周后肝肾功能指标以及术后同一时间血β-HCG下降率、总有效率、满意度均高于对照组(P<0.05)。实验组治疗后临床指标以及血血β-HCG下降率转阴时间均优于对照组(P<0.05)。实验组患者治疗期间不良反应发生率略高于对照组,(P>0.05)。结论:异位妊娠甲氨蝶呤多次给药方案治疗效果优于甲氨蝶呤单次给药方案。; 胡晓玲; 关键词：甲氨蝶呤异位妊娠

戊己丸单次与多次给药对肠易激综合征大鼠体内药代动力学行为的影响被引量：6: 2022年; 目的测定戊己丸中10个活性成分单次给药和多次口服给药后不同时间点的血药浓度,比较其在正常大鼠和慢性内脏高敏感肠易激综合征(CVH-IBS)大鼠体内药代动力学特征的差异。方法采用乳鼠结肠球囊刺激法制备CVH-IBS大鼠模型,并对其进行内脏敏感性评价。单次或多次灌胃给予戊己丸提取物后于不同时间点从颈静脉采血,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时检测血浆中10个戊己丸活性成分的血药浓度,比较其药代动力学参数的差异。结果CVH-IBS大鼠内脏敏感性增强。与单次给药相比,多次给药正常与模型大鼠达峰时间(t_(max))均提前。单次给药后模型与正常大鼠的差异可正向验证前期实验结果。多次给药后与正常大鼠相比,模型大鼠体内戊己丸活性成分血药浓度峰值(C_(max))、曲线下面积(AUC_(0-t))、总清除率(Cl)发生显著改变。盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、表小檗碱C_(max)显著升高,盐酸巴马汀、盐酸药根碱、二氢小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯C_(max)显著下降;盐酸黄连碱、表小檗碱AUC_(0-t)显著升高,盐酸巴马汀、二氢小檗碱、盐酸药根碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯AUC_(0-t)显著下降;盐酸黄连碱、吴茱萸内酯Cl明显升高,表小檗碱Cl显著降低。盐酸巴马汀、芍药内酯苷t_(1/2)明显降低;盐酸药根碱V_(d)显著升高。模型大鼠多次给药和单次给药相比较,黄连活性成分盐酸小檗碱、盐酸药根碱、表小檗碱、二氢小檗碱C_(max)明显降低;盐酸药根碱Cl明显降低。白芍活性成分芍药苷t_(1/2)明显下降,Cl明显上升。结论戊己丸中活性成分在正常大鼠、CVH-IBS大鼠、戊己丸治疗后期的CVH-IBS大鼠体内的药代动力学行为存在明显差异,这可能与IBS治疗早期肠道屏障被破坏和治疗后期肠道屏障修复、药物肝肠循环蓄积作用以及肝酶的活性等代谢功能改变相关。; 杨紫玉巩仔鹏王娅杰董宇董李晋川陈颖杨庆蔡维艳李琦翁小刚郭雨轩朱晓新; 关键词：戊己丸药代动力学

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