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组蛋白乙酰化对A549和BEAS-2B细胞哮喘易感基因ADAM33的影响
2024年
目的:研究丁酸钠、曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)及腺病毒E1A相关的300 kD蛋白(adenoviral E1A binding protein of 300 kD,P300)介导的组蛋白乙酰化在人非小细胞肺癌A549细胞及人支气管上皮BEAS-2B细胞中对哮喘易感的解整合素金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloproteinase 33,ADAM33)基因表达的影响。方法:将A549细胞及BEAS-2B细胞分别分为丁酸钠对照组(双蒸水处理)和1、2.5、5 mmol/L丁酸钠组,TSA对照组(0.1%二甲基亚砜处理)和0.2、0.4、0.8μmol/L TSA组,按照组别分别予以相应处理;另将BEAS-2B细胞分为对照组(转染P300突变质粒)和P300组(转染P300表达质粒);采用双荧光素酶报告基因法分析ADAM33启动子活性的变化,实时荧光定量PCR(quantitative real time-PCR,qRT-PCR)检测ADAM33 mRNA表达,蛋白质印迹法检测ADAM33蛋白表达。结果:在人非小细胞肺癌A549细胞中,与对照组相比,1 mmol/L丁酸钠组及0.2μmol/L TSA组ADAM33基因启动子活性明显降低(P<0.01);在BEAS-2B细胞中,与对照组相比,1 mmol/L丁酸钠组及0.2μmol/L TSA组ADAM33基因启动子活性、mRNA及蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。加大丁酸钠、TSA药物浓度,ADAM33表达无显著差异。在人支气管上皮BEAS-2B细胞中,与对照组相比,P300组ADAM33启动子活性、mRNA和蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05)。结论:丁酸钠、TSA通过组蛋白乙酰化降低人非小细胞肺癌A549细胞和人支气管上皮BEAS-2B细胞中ADAM33表达,P300通过组蛋白乙酰化降低人支气管上皮BEAS-2B细胞中ADAM33表达。
郝忠分杜娟芮菲菲杭芸汤陈璐李章束进
关键词:哮喘曲古抑菌素A
组蛋白乙酰化抑制哮喘易感基因ADRB2的表达被引量:1
2024年
目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)及组蛋白乙酰化转移酶(histone acetyltransferase,HAT)调控的组蛋白乙酰化修饰对β2肾上腺素受体(β2-drenergic receptor,ADRB2)基因的影响。方法将ADRB2启动子质粒(pADRB2-1918)转染到人正常支气管上皮细胞(BEAS-2B)细胞后,分别加入丁酸钠(sodium butyrate,SoB)和曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA),将pADRB2-1918质粒和腺病毒E1A相关的300kDa蛋白(p300)质粒共转染到BEAS-2B细胞,使BEAS-2B细胞中组蛋白乙酰化,利用双荧光素酶报告基因检测经SoB、TSA及p300处理后BEAS-2B细胞中ADRB2启动子活性。向BEAS-2B细胞中分别加入SoB和TSA,或向BEAS-2B细胞中转染p300质粒,使BEAS-2B细胞中组蛋白乙酰化,利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测BEAS-2B细胞中ADRB2mRNA的相对表达,利用Western blot法检测BEAS-2B细胞中ADRB2蛋白的表达。结果在BEAS-2B细胞中分别加入SoB、TSA和转染p300质粒,参与BEAS-2B细胞中组蛋白乙酰化,发现BEAS-2B细胞中ADRB2启动子活性、mRNA和蛋白的表达均较对照组下降(P<0.05),差异均有统计学意义。结论组蛋白乙酰化可下调哮喘易感基因ADRB2的表达。
郝忠分杜娟杭芸杨涓智束进
关键词:哮喘Β2肾上腺素受体
转录因子KLF5对儿童哮喘易感基因RUNX3转录调控的研究
杭芸
儿童哮喘易感基因及表观遗传学研究现状被引量:1
2023年
哮喘(asthma)是儿童中最常见的慢性呼吸系统疾病,以反复发作的咳嗽、气促、喘息等为特征,严重影响儿童的健康、日常生活及学习,给患儿家庭及社会带来沉重的疾病和经济负担。儿童哮喘是环境-免疫-遗传交互的多基因复杂性疾病,发病机制迄今尚未阐明,随着全基因组关联研究(GWAS)等检测手段的进步,实现了遗传学领域大进展,在哮喘易感基因、表观遗传学等方面更好地阐述发病机制,为儿童哮喘基因诊断、靶向治疗等提供一定指导意义。笔者拟就全球儿童哮喘发病率概述、哮喘患儿的分子表型、易感基因、相关表观遗传学修饰的最新研究进展进行阐述。
娄丽丽刘瀚旻
关键词:疾病遗传易感性全基因组关联研究分子靶向治疗免疫表型分型
13个哮喘易感基因型在宁波地区儿童哮喘的分布研究及新预测模型的建立
2023年
目的研究基于GWAS分析方法发现的9个哮喘易感基因位点IL1RL1(rs1420101)、TSLP(rs10455025)、HLA-DQA1(rs9272346)、IL33(rs992969)、SMAD3(rs2033784)、ERBB2(rs2952156)、ZPBP2(rs11557467)、GSDMB(rs2290400)、ORMDL3(rs4795405)及4个既往成熟的儿童哮喘易感基因4位点IL13(rs20541)、IL4(rs2243250)、ADRB2(rs1042713)、FCER1B(rs569108)在宁波地区儿童哮喘的分布研究,探索易感基因位点的相关性并建立新的儿童哮喘易感基因预测模型。方法采用荧光探针熔解曲线法对哮喘实验组293例和正常对照组214例(134例健康儿童和80例健康成人)进行13个易感基因位点基因型分型,并比较不同基因型和等位基因频率与宁波地区儿童哮喘的相关性;比较13个基因位点与宁波地区儿童哮喘IgE阳性组(n=81)和IgE阴性组(n=79)的相关性;应用R语言运行REGENT建立新的儿童哮喘易感基因预测模型,并验证准确性。结果IL1RL1(rs1420101)位点存在突变的TC基因型和TT基因型组合频率高于对照组(P<0.05),IL1RL1(rs1420101)位点T等位基因频率高于对照组(P<0.05);IgE阳性组TSLP(rs10455025)位点存在突变的CA和CC基因型频率低于IgE阴性组(P<0.05);13位点哮喘易感基因预测模型应用R语言运行REGENT预测风险值,以风险值0.915作为区分高低危得到预测指标:准确度60.8%,特异度49.1%,χ2为4.852,P为0.028,OR(95%CI)为1.491(1.044~2.129)。结论IL1RL1(rs1420101)位点与宁波地区儿童哮喘易感存在相关性。TSLP(rs10455025)位点与宁波地区IgE阴性的儿童哮喘存在相关性。由13位点建立的哮喘易感基因预测模型具有一定的哮喘预测效能。
林佳辉解敏王飞闫露露薛江阳卢燕鸣卢燕鸣
关键词:儿童哮喘单核苷酸多态性TSLP
转录因子E2F1对哮喘易感基因ADRB2转录调控的研究
目的:  通过构建野生型及突变型ADRB2基因启动子重组质粒,探讨转录因子E2F1对哮喘易感基因ADRB2的转录表达调控的影响。  方法:  以BEAS-2B细胞的DNA为模板,通过PCR扩增获得人ADRB2基因启动子区...
杜娟
关键词:哮喘启动子活性蛋白表达
组蛋白乙酰化对哮喘易感基因ADAM33的影响
目的:本研究分析哮喘患儿与非哮喘儿童外周血中解整合素-金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloproteinase 33,ADAM33)的差异表达。探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone d...
郝忠分
关键词:哮喘曲古抑菌素AP300丁酸钠
哮喘易感基因对学龄前儿童喘息临床诊疗的指导作用
2022年
为6岁以下哮喘儿童早期诊治提供诊断依据及可行的个体化治疗方案。方法 纳入2019年至2021年就诊于中国医科大学附属盛京医院第二小儿呼吸科门诊或病房治疗的年龄在6个月-6岁的喘息患儿共179例,结合病史根据“6岁以下儿童哮喘诊断模型及评分系统”分为喘息高危组及喘息低危组,检测哮喘易感基因:基因阳性及阴性。随访1年,根据治疗情况分为规律治疗组及未规律治疗组,统计1年内喘息发作0次、1次、≥2次的病例数,进行统计学分析。结果 哮喘易感基因阳性或喘息高危组的学龄前期喘息儿童,规律用药治疗1年内再发喘息比例和次数明显少于未规律用药治疗组,有统计学差异(P<0.05);而哮喘易感阴性组或喘息低危组喘息儿童,规律用药和未规律用药在治疗1年内再发喘息比例无统计学差异(P>0.05)。(3)哮喘易感基因阳性+喘息哮喘高危组学龄前喘息儿童:规律治疗可明显降低1年内再发喘息比例和次数(P<0.05)。其余三组:基因阳性+喘息低危组,以及基因阴性+高危组/低危组:用药治疗1年内后再发喘息比例均无统计学差异(P>0.05)。结论 (1)哮喘易感基因阳性或喘息评分高危组的喘息患儿,存在发展为儿童哮喘的高危因素。(2)哮喘易感基因阳性,同时喘息评分为高危组的喘息患儿,发展为儿童哮喘可能性极大。(3)哮喘易感基因阴性,同时喘息评分为低危组的患儿,再发喘息的比例和次数无差异,建议按需间歇给与糖皮质激素和速效β2受体激动剂治疗。
刘金华韩晓华
关键词:儿童哮喘哮喘易感基因
转录因子GATA3对哮喘易感基因ADAM33转录调控的研究
目的:  构建人ADAM33解整合素-金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloproteinase33,ADAM33)基因启动子并鉴定其核心启动子区域;探讨转录因子GATA结合蛋白3(GATA ...
芮菲菲
关键词:哮喘ADAM33基因基因调控
哮喘易感基因多态性与毛细支气管炎预后的相关性分析被引量:7
2022年
目的分析四个哮喘易感基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNPs)与不同体质毛细支气管炎后喘息的相关性,为毛细支气管炎预后的判断和干预提供依据。方法纳入我科毛细支气管炎住院患儿132例,分为特应性体质组(atopic group,A组)63人和非特应性体质组(non-atopic group,N组)69人。入院常规检测血常规、呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)、四个哮喘易感基因SNPs:IL13 A2044G、IL4-590C>T、ADRβ2 R16G和FcεR1βE237G,并进行为期1年随访,随访指标为出院后喘息发作情况,比较两组间上述指标的差异。结果与N组相比,A组患儿外周血嗜酸性粒细胞比例、出院1年内喘息再次发作人数及喘息频次显著升高(P<0.01),A组的哮喘易感基因SNPs ADRβ2 R16G AA基因型频率显著高于N组,而GG基因型频率低于N组,两组间存在显著统计学差异(P<0.05),另外三个哮喘易感基因多态性位点IL13 A2044G、IL4-590C>T、FcεR1βE237G及FeNO水平两组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论哮喘易感基因SNPs ADRβ2 R16G AA基因型高频率及GG基因型低频率,对预警毛细支气管炎后喘息及哮喘发作风险具有一定价值,可作为早期甄别哮喘高危儿的指标。
钱前张玉红王宜芬李伟刘丽于艳艳
关键词:哮喘易感基因毛细支气管炎特应性体质喘息

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鲍一笑
作品数:238被引量:2,044H指数:23
供职机构:上海交通大学医学院附属新华医院
研究主题:哮喘 儿童哮喘 儿童 婴幼儿喘息 哮喘易感基因
华丽
作品数:73被引量:228H指数:11
供职机构:上海交通大学医学院附属新华医院
研究主题:儿童哮喘 哮喘 哮喘易感基因 汉族儿童 单核苷酸多态性
包军
作品数:44被引量:161H指数:7
供职机构:上海交通大学医学院附属新华医院
研究主题:哮喘 汉族儿童 哮喘易感基因 儿童哮喘 IL-13
赵霞
作品数:285被引量:1,987H指数:22
供职机构:江苏省中医院
研究主题:哮喘 中医药 中医 中医儿科 儿童
王一卉
作品数:14被引量:32H指数:2
供职机构:上海交通大学医学院附属新华医院
研究主题:哮喘 年幼 汉族儿童 哮喘易感基因 易感基因