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温阳补肾灸对APP/PS1双转基因小鼠突触可塑性的影响: 2025年; 目的:观察温阳补肾灸对APP/PS1双转基因小鼠突触可塑性损伤及Aβ的影响,探讨温阳补肾灸治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:10只C57BL/6J小鼠作为正常组;20只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和艾灸组,各10只。艾灸组悬灸“百会穴”“命门穴”,隔龟板灸“关元穴”,每次30 min,1次/d,共3周。Morris水迷宫实验检测干预前后小鼠学习记忆能力;Western blot检测线粒体分裂蛋白1(Fis1)、线粒体融合蛋白1(OPA1)、突触后致密物-95(PSD-95)和突触素(SYN)的蛋白表达;透射电镜观察突触形态结构;免疫组织化学法检测β-淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))蛋白表达。结果:干预前,模型组与正常组比较逃避潜伏期时间延长,差异具有统计学意义(P<0.05);模型组与正常组比较,Fis1和Aβ_(1-42)蛋白表达均升高,差异具有统计学意义(P<0.05),OPA1、PSD-95和SYN蛋白表达均下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。电镜下观察模型组的突触超微结构损伤,突触间隙增宽。干预后,艾灸组与模型组比较逃避潜伏期时间缩短,差异具有统计学意义(P<0.05);Fis1和Aβ_(1-42)蛋白均表达下降,差异具有统计学意义(P<0.05);OPA1、PSD-95和SYN蛋白表达均升高,差异具有统计学意义(P<0.05);电镜下观察艾灸组突触形态结构改善,突触间隙宽度减小。结论:温阳补肾灸通过抑制Aβ沉积减少线粒体损伤,改善突触可塑性损伤,进而改善认知功能。; 崔倩倩朱才丰郑仕平葛侠杨成贺成功贾玉梅; 关键词：阿尔茨海默病线粒体损伤突触可塑性海马

ERβ/JNK通路介导的杜仲提取物对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的影响被引量：1: 2025年; 研究杜仲提取物对APP/PS1双转基因小鼠空间学习障碍的改善作用及探讨其与雌激素受体β(ERβ)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的关系。将60只3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组、抗脑衰胶囊组(0.585 g·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐组(0.65 mg·kg^(-1))、杜仲提取物组(1.3 g·kg^(-1));15只相同遗传背景的C57BL/6小鼠为野生(WT)对照组。通过水迷宫实验(MWM)、避暗实验(PAT)及新物体识别实验(NOR)评估小鼠学习记忆能力;苏木精-伊红(HE)染色及透射电镜(TEM)观察小鼠海马区组织形态和细胞超微结构特征;将关键活性成分与关键靶点利用AutoDock Vina软件进行分子对接验证;免疫组化方法(IHC)检测小鼠海马齿状回(DG)区中ERβ表达;蛋白免疫印迹法(WB)检测小鼠海马区ERβ、p-JNK、JNK的表达情况。与WT对照组相比,模型组小鼠在MWM中逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数和目标象限停留时间显著减少,PAT中逃避潜伏期显著减少、错误次数显著增加,NOR中新物体识别指数显著降低;HE染色结果表明,模型组小鼠海马区出现神经元数目减少,锥体细胞排列紊乱,细胞核固缩等变化;TEM检测结果表明,模型组海马区部分神经元细胞核有固缩状态,核膜略微增厚和畸变,胞质内尼氏体较少;IHC结果表明,模型组小鼠海马DG区ERβ表达显著降低;WB结果表明,海马组织ERβ的表达降低,p-JNK/JNK水平升高。与模型组相比,杜仲提取物组小鼠在MWM中逃避潜伏期显著缩短、穿越平台次数和目标象限停留时间显著增加,PAT中逃避潜伏期显著增加、错误次数显著减少,NOR中新物体识别指数显著提高;小鼠海马区出现神经元数目增多,锥体细胞排列趋于有序;海马区神经元细胞核状态较好;小鼠海马DG区ERβ表达显著升高;海马组织ERβ的表达显著升高,p-JNK/JNK水平显著降低。盐酸多奈哌齐和抗脑衰胶囊对APP/PS1小鼠在行为学、HE、TEM实验指标中的作; 李月张莉莉赵灿赵红梅王堰付金蕾张杰张宁徐红丹; 关键词：杜仲提取物 APP/PS1 ERΒ JNK

APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠海马组织环状RNA N6-甲基腺苷甲基化修饰的初步研究: 2025年; 目的分析阿尔茨海默病(AD)小鼠与野生型(WT)小鼠海马组织中环状RNA(circRNA)表达与N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰水平,初步探究环状circRNA m6A甲基化修饰参与AD的机制。方法通过RNA高通量测序(RNA-seq)筛选APPswe/PS1dE9(APP/PS1)双转基因AD模型小鼠(3只)与相匹配的野生型小鼠(3只)海马组织中差异表达的circRNAs,并对其来源基因进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证测序结果。通过SRAMP网站预测差异表达的circRNAs潜在的m6A修饰位点,利用甲基化RNA免疫共沉淀-定量PCR(MeRIP-qPCR)对具备很高可信度的m6A修饰位点进行验证分析。结果与对照组比较,APP/PS1组有21个显著差异表达的circRNAs,其中15个circRNAs上调,6个circRNAs下调。GO富集分析显示,差异表达circRNA的来源基因与突触结构和功能相关;KEGG富集分析显示,来源基因与Hippo通路、脂类代谢等通路有关。qRT-PCR结果显示circRNA表达趋势与测序结果一致。APP/PS1组mmu-Bai3_0007低于对照组(0.033±0.002比1.006±0.136,t=12.38,P<0.01),mmu-Bai3_0007 m6A甲基化修饰水平也低于对照组(0.144±0.018比0.431±0.087,t=5.62,P<0.01)。结论Bai3circRNA m6A甲基化修饰可能通过调控Bai3circRNA的表达来参与AD发病。; 闫林娜熊静吕文静张鑫王梓炫; 关键词：阿尔茨海默病

陈皮提取物对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆功能的影响: 2024年; 目的探讨陈皮提取物对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆功能的影响.方法选用APP/PS-1双转基因AD小鼠16只,随机分为模型对照组和供试品组,8只/组,另取8只C57小鼠为正常对照组,正常对照组和模型对照组分别灌胃等量的生理盐水,供试品组灌胃陈皮提取物的生理盐水溶解液,灌胃体积为10mL/kg,1次/d,连续18d.第11天到第16天,进行Morris水迷宫的定位航行实验及空间探索实验.第17天到第18天,进行5min避暗实验.结果在Morris水迷宫实验中,与正常对照组比较,模型对照组定位航行第2天、第3天、第5天的潜伏期增加(P<0.05);与模型对照组比较,供试品组第5天的潜伏期降低(P<0.05).空间探索阶段,各组的目标象限路程百分比、时间百分比及站台穿越次数差异无统计学意义(P>0.05).在避暗实验中各组的错误潜伏期、错误次数及错误率差异均无统计学意义(P>0.05).结论陈皮提取物对APP/PS-1双转基因AD小鼠的空间学习、记忆能力有一定的改善作用.; 颜仁梁李威; 关键词：MORRIS水迷宫实验避暗实验

双转基因三靶点腺相关病毒载体及其用途: 本发明涉及一种变体胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)，以及携带其编码基因的重组腺相关病毒载体，及其在治疗神经退行性疾病中的应用。本发明的变体胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)能够上调靶细胞组织中的Nurr1转录因子表...; 罗光佐孟缘樊若玥孙冬蒋昊朗姜贝贝

一种M6D4/+双转基因小鼠模型的构建方法及其应用: 本发明公开了一种M6D4/+双转基因小鼠模型的构建方法及其应用。利用该方法获得的M6D4/+双转基因杂合子小鼠具有骨骼肌特异表达Cre重组酶时DUX4基因表达量增加，他莫昔芬注射后骨骼肌中特异性表达Cre重组酶的优势，该...; 胡平

一种BZLF1和EBNA1双转基因C57BL/6J小鼠的动物模型的构建方法和应用: 本发明涉及一种BZLF1和EBNA1双转基因C57BL/6J小鼠的动物模型的构建方法和应用。该动物模型的构建方法，包括如下步骤：将gRNA、Cas9和Donor载体一起显微注射到C57BL/6J小鼠受精卵中，然后将所述受...; 侯显良冯智晖杨雪丽张标

茜草素对APP/PS1双转基因小鼠肠道菌群的干预作用及机制研究被引量：1: 2024年; 为研究茜草素(AZ)对APP/PS1双转基因小鼠(APP/PS1小鼠)肠道菌群、学习与记忆能力的影响,本实验将APP/PS1小鼠分为模型组(APP/PS1组)、AZ组[低剂量(Low)、中等剂量(Middle)、高剂量(High)]、阳性对照组[盐酸多奈哌齐(Donepezil组)],以APP/PS1阴性小鼠为空白对照组(Control组)。AZ组小鼠连续给药AZ 4周后,利用Morris水迷宫检测各组小鼠的学习与记忆能力;利用16S rRNA基因测序检测各组小鼠粪便肠样品中道菌群的变化。结果显示,与Control组小鼠相比,APP/PS1组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05)、穿越平台次数和象限停留时间极显著或显著减少(P<0.01、P<0.05),本实验选择AZ中剂量组(20 mg/kg AZ)进行后续试验;模型组小鼠肠道菌群多样性明显改变、菌落组成差异明显。给予AZ干预后,小鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.05)、穿越平台次数和象限停留时间均显著增加(P<0.05);AZ能有效提高APP/PS1小鼠肠道菌群多样性及改变肠道微生物结构,在门水平上,AZ能提高小鼠肠道厚壁菌门丰度,降低拟杆菌门相对丰度;在科水平上,AZ增加了小鼠肠道Muribaculaceae和Lachnospiraceae细菌的相对丰度,降低了Prevotellaceae、norank_o__Clostridia_UCG-014、Ruminococcaceae等菌群丰度;在属水平上,AZ明显提高了小鼠肠道Lactobacillus的相对丰度,进一步筛选出AZ组小鼠肠道优势菌种为o__Lactobacillales、f__Lactobacillaceae、g__Lactobacillus。通过PICRUSt2功能预测分析发现,AZ调节小鼠肠道菌群功能与炎症相关信号通路有关。本研究首次证实AZ可通过调节肠道菌群改善APP/PS1小鼠的学习及记忆能力,其机制与炎症信号通路有关,为AZ的临床应用奠定基础。; 边宇航宁天一王震红张凌崔子寅吴运谱张泽辉王春田梁喜才; 关键词：肠道菌群

基于BDNF/TrkB通路探讨清心开窍方对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的影响被引量：2: 2024年; 目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(Tropomyosin-related kinase B,TrkB)通路探讨清心开窍方对淀粉样前体蛋白/早老素-1(APP/PS1)双转基因小鼠认知功能及神经元保护作用的影响。方法将30只APP/PS1小鼠按照随机数字表法分为模型组、安理申组(1.67 mg·kg^(-1)·d^(-1))、清心开窍方低剂量组(4.75 mg·kg^(-1)·d^(-1))、清心开窍方中剂量组(9.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))和清心开窍方高剂量组(19 mg·kg^(-1)·d^(-1))。选取6只雄性C57/B6小鼠记为对照组,连续90 d于每日上午9点进行灌胃。完成灌胃后,通过Morris水迷宫测试小鼠的空间学习记忆能力;通过HE染色观察小鼠海马CA1区细胞形态变化;通过尼氏染色观察小鼠海马CA1区病理形态变化;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、TrkB、BDNF mRNA在小鼠海马中的表达;通过蛋白免疫印迹法(Western blotting, WB)检测P-TrkB、TrkB、BACE1、BDNF蛋白的表达水平。结果与对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期明显增多(P<0.01),而穿越平台次数以及在原平台所在象限滞留的时间明显增多(P<0.01),其小鼠海马神经元出现严重损伤,排列松散,尼氏体数量减少,染色变浅,BACE1表达增加(P<0.01),P-TrkB、TrkB、BDNF表达降低(P<0.01);与模型组相比,清心开窍方治疗组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数以及目标象限停留时间明显增多(P<0.05或P<0.01),小鼠海马锥体细胞排列较紧密,形态完整,尼氏体数目增加,着色加深,BACE1表达降低(P<0.05或P<0.01),P-TrkB、TrkB、BDNF表达增加(P<0.05或P<0.01)。结论清心开窍方可能通过BDNF/TrkB通路改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,对神经细胞起保护作用。; 王柳莺赖晓晓刘硕徐露婷沈燕胡海燕; 关键词：清心开窍方

艾灸督脉调控Wnt/β-catenin信号通路对APP/PS1双转基因小鼠自噬水平的影响被引量：2: 2024年; 目的:探讨艾灸督脉对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因小鼠自噬及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达的影响,为防治阿尔茨海默病提供实验依据。方法:将12只C57BL/6J雄性小鼠设为正常组,另48只同龄同背景APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、艾灸组、雷帕霉素组、艾灸+抑制剂组,每组12只。艾灸组隔附子饼灸百会,温和灸大椎、风府,20 min/d;雷帕霉素组腹腔注射2 mg/kg雷帕霉素;艾灸+抑制剂组在艾灸组基础上,腹腔注射3-甲基腺嘌呤1.5 mg/kg。以上3组均每日干预1次,干预2周,每周停1次。正常组和模型组小鼠仅固定,不采取任何干预措施。各组小鼠在干预前后均行水迷宫实验检测逃避潜伏期,透射电镜观察小鼠海马脑区自噬体和自噬泡的数量及形态,免疫组化检测脑区β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))表达差异,实时荧光定量聚合酶链式法(qRT-PCR)检测海马脑区Aβ_(1-42)mRNA相对表达量,免疫印迹(WB)法检测小鼠海马组织微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)/微管相关蛋白轻链3Ⅰ(LC3Ⅰ)、泛素结合蛋白62(p62)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、Wnt家庭成员3a(Wnt3a)、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)表达情况。结果:干预后,与模型组比较,艾灸组、雷帕霉素组逃避潜伏期缩短(P<0.05)。模型组和艾灸+抑制剂组海马区自噬泡和自噬体较少,艾灸组和雷帕霉素组自噬泡和自噬体较多。与正常组比较,模型组Aβ_(1-42)阳性表达颗粒数增多(P<0.05);与模型组比较,艾灸组、雷帕霉素组Aβ_(1-42)阳性表达颗粒减少(P<0.05)。与正常组比较,模型组Aβ_(1-42)mRNA相对表达量增多(P<0.05);与模型组比较,艾灸组、雷帕霉素组Aβ_(1-42)mRNA相对表达量减少(P<0.05)。与正常组比较,模型组p62、mTOR、GSK-3β蛋白表达均升高(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Wnt3a、β-catenin蛋白表达均降低(P<0.05);与模型组比较,艾灸组、雷帕霉素组p62、mTOR、GSK-3; 张佳玉贾玉梅朱才丰王弛宋任飞姚礼平吴洋洋周冰原; 关键词：阿尔茨海默病自噬艾灸督脉 WNT/Β-CATENIN信号通路

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