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- 靶向去甲肾上腺素转运蛋白的化合物
- 本发明涉及根据下式的化合物：<Image file="DDA0003164761940000011.GIF" he="304" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" inline="y...
- 陈欣宇迈克尔·德克尔樋口隆弘
- 有氧运动调控去甲肾上腺素转运蛋白抑制心力衰竭大鼠交感神经过度兴奋被引量：3
- 2023年
- 目的:观察有氧运动对心力衰竭(心衰)大鼠心脏交感神经功能的影响,并探讨心肌去甲肾上腺素转运蛋白(NET)在其间的可能作用机制。方法:38只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、心衰安静组(HF-sed)和心衰运动组(HF-ex)。Sham和HF-sed组大鼠在鼠笼内安静饲养,HF-ex组进行10周中等强度跑台运动。实验结束后,利用超声心动图检测心脏结构与功能,心率变异性(HRV)频域分析获取自主神经功能,行Masson染色观察心脏组织病理学变化,高压液相色谱法测定血浆和心肌去甲肾上腺素(NE)水平,实时荧光定量PCR和Western blot检测心脏交感神经节NET mRNA和蛋白,心肌总NET、膜NET和胞浆NET蛋白表达量。结果:与Sham组比较,HF-sed组发生病理性心脏肥大,心肌纤维化,交感神经活性增加(P<0.05),心肌和血浆NE升高(P<0.05),心功能下降(P<0.05);分子生物学测定发现,心脏交感神经节NET mRNA表达下调(P<0.05),心肌总NET和膜NET蛋白下降(P<0.05),胞浆NET升高(P<0.05)。与HF-sed组比较,HF-ex组心脏由病理性肥大向生理性肥大转变,心肌纤维化减轻,交感神经活性降低(P<0.05),心肌和血浆NE含量下降(P<0.05),心功能增强(P<0.05);心脏交感神经节NET mRNA表达上调(P<0.05),心肌总NET和膜NET蛋白升高(P<0.05),胞浆NET下降(P<0.05)。结论:有氧运动通过上调NET表达量并抑制其内化,进而改善心衰大鼠交感神经过度兴奋状态并延缓心脏重塑和心衰进程。
- 李晓霞邢军王磊宋玉莹
- 关键词：有氧运动心力衰竭去甲肾上腺素转运蛋白内化
- 心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠去甲肾上腺素转运蛋白及交感神经系统的影响被引量：2
- 2023年
- 目的探讨心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)及交感神经系统表达的调控作用。方法经腹腔注射盐酸多柔比星建立慢性心力衰竭大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、心康冲剂组、美托洛尔组,每组13只。另取10只大鼠为空白组。美托洛尔组予以酒石酸美托洛尔2.25 mg/kg,心康冲剂组予以心康冲剂1.08 g/kg,空白组与模型组予以生理盐水15 mL/kg。各组每天均灌胃1次,连续6周。实验结束后,心脏超声检测心功能;ELISA法检测血清脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达;HE染色检测心肌病理改变;RT-PCR检测心肌组织NET、TNF-αmRNA表达;Western blot检测NET表达;生物信号采集系统检测颈交感神经放电(sympathetic nervous system activity,SNA)情况。结果与空白组比较,模型组左室舒张期内径(left ventricular end diastolic internal dimension,LVIDd)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic internal dimension,LVIDs)、SNA、BNP、NE、TNF-α、TNF-αmRNA表达均明显升高(P<0.01),左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、NET、NET mRNA表达均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,心康冲剂组和美托洛尔组LVEF、LVFS、NET、NET mRNA表达均明显升高(P<0.05),LVIDd、LVIDs、SNA、BNP、NE、TNF-α、TNF-αmRNA表达均明显降低(P<0.05)。与美托洛尔组比较,心康冲剂组NET mRNA表达明显升高(P<0.01),TNF-αmRNA表达明显降低(P<0.01)。心康冲剂组与美托洛尔组间LVEF、LVFS、LVIDd、LVIDs、SNA、BNP、NE、TNF-α、NET表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论心康冲剂可改善慢性心力衰竭大鼠心功能,拮抗心室重塑,其机制可能与增加NET表达,下调心脏交感神经兴奋性有关。
- 唐思琴郭冰刘丽芝尧忠柳李亮毛以林
- 关键词：去甲肾上腺素转运蛋白交感神经健脾利水
- 去甲肾上腺素转运蛋白显像剂18F-mFBG的自动化合成及其用于嗜铬细胞瘤PET/CT显像的效果评估被引量：1
- 2023年
- 目的进行去甲肾上腺素转运蛋白(NET)显像剂18F-间氟苄胍(mFBG)的自动化合成,并研究其对嗜铬细胞瘤的显像效果。方法根据mFBG化学结构,设计并合成作为标记前体的叔丁氧羰基保护的金刚烷螺环间碘叶立德苄胍1(1种高价碘叶立德),在AllinOne自动化模块上完成18F标记、脱保护、中和三步反应,经高效液相色谱(HPLC)分离纯化,制剂化后得18F-mFBG产品,再进行质量控制检测。对1例嗜铬细胞瘤术后患者(男,30岁)行18F-mFBG PET/CT显像。结果18F-mFBG合成时间约为70 min,连续5次合成非校正标记产率为(17.8±2.4)%,产品放化纯大于97%,比活度大于59.2 GMBq/μmol,溶剂残留、无菌检测、细菌内毒素检测、异常毒性检测结果均符合《中华人民共和国药典(2020年版四部)》要求。PET/CT显像结果示,嗜铬细胞瘤呈高显像剂摄取表现,病灶定位明确。结论实现了NET显像剂18F-mFBG的自动化标记。自主生成的18F-mFBG质量符合临床要求,在嗜铬细胞瘤的诊断方面具有潜在的临床价值。
- 叶伟健麻杰董陈晨胡俊琪黎国聪魏俊杰钟科徐浩王璐
- 关键词：氟放射性同位素嗜铬细胞瘤
- 靶向去甲肾上腺素转运蛋白的化合物
- 本发明涉及根据下式的化合物：<Image file="DDA0003164761940000011.GIF" he="304" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" inline="y...
- 陈欣宇迈克尔·德克尔樋口隆弘
- 文献传递
- 勿动蛋白与Rho相关蛋白激酶对心脏交感神经重塑与去甲肾上腺素转运蛋白表达的调节被引量：1
- 2021年
- 目的探讨勿动蛋白(Nogo)与Rho相关蛋白激酶(ROCK)对心脏交感神经重塑与去甲肾上腺素转运蛋白表达的调节作用。方法建立SD乳鼠脊髓背根神经元细胞与心肌细胞联合培养的模型,随机数表法分为A组(心肌细胞+交感神经节细胞);B组(心肌细胞+交感神经节细胞+Nogo-66);C组(心肌细胞+交感神经节细胞+C3转移酶+Nogo-66);D组(心肌细胞+交感神经节细胞+Y-2763+Nogo-66)。倒置相差显微镜观察神经元细胞与心肌细胞共培养细胞的生长状况。免疫荧光测定酪氨酸羟化酶(TH)与去甲肾上腺素转运蛋白表达。ELISA检测培养液中去甲肾上腺素含量(NE)。结果免疫荧光染色结果显示,与A组(1.00±0.00)比较,B组(0.07±0.01)TH表达明显降低,C组(1.99±0.55)与D组(2.13±0.72)TH表达明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与A组(117.34±2.47)ng/L比较,B组[(94.32±7.34)ng/L]去甲肾上腺素含量明显降低,C组[(124.61±2.97)ng/L)与D组[(127.19±3.54)ng/L)去甲肾上腺素含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,与A组(1.00±0.00)比较,B组(0.07±0.01)TH表达明显降低,C组(1.99±0.55)与D组(2.13±0.72)TH表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。。结论Nogo与ROCK参与心脏交感神经重塑与去甲肾上腺素转运蛋白表达的调节。
- 李世军李昂张璐王晓娜
- 关键词：勿动蛋白信号通路
- 内源性孤啡肽通过调节交感神经活性与去甲肾上腺素转运蛋白影响大鼠缺血性心律失常
- 急性心肌缺血早期可以引发严重的室性心律失常，对患者的预后有重大的影响，并可导致猝死。缺血性室性心律失常发生的病理过程是在各种因素参与下进行的，在此过程中，心脏感觉神经和交感神经激活程度的过度增加扮演了重要角色。在前期研究...
- 李占峰
- 关键词：心律失常心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白孤啡肽
- 文献传递
- 去甲肾上腺素转运蛋白调控人结肠癌细胞迁移能力的研究
- 2018年
- 研究去甲肾上腺素转运蛋白(Norepinephrine Transporter,NET)在结肠癌中的作用。利用TCGA数据库分析NET与临床结肠癌患者的TNM及stage分期的关系;收集临床标本行NET免疫组化实验;在结肠癌细胞中下调NET的表达行Transwell实验和Western Blot观察其变化。临床生物大数据及临床标本免疫组化结果显示:NET与结肠癌患者的转移及分期呈正相关,下调NET的表达显著抑制人结肠癌细胞的迁移能力以及迁移相关分子MMP9的表达,去甲肾上腺素转运蛋白参与对人结肠癌细胞迁移能力的调控。
- 张华华赵小鸽缪吉玉侯妮刘利英张静韩继明
- 关键词：去甲肾上腺素转运蛋白人结肠癌细胞迁移
- 束缚应激大鼠心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白与β肾上腺素受体内化
- 目的：应激性心肌病(stress cardiomyopathy,SC)是由于机体对环境或精神刺激的强烈应激性反应所诱发的急性严重心血管不良事件，近年来受到关注。该病以心脏形态呈心尖部球性变(ballooning)为特征，...
- 齐跃
- 关键词：应激性心肌病束缚应激心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白
- 人源去甲肾上腺素转运蛋白稳定表达细胞系的构建及其功能鉴定
- 2015年
- 目的构建人源去甲肾上腺素转运蛋白（h NET）稳定表达细胞系,并对细胞系h NET的结合和重摄取功能进行研究。方法采用脂质体转染法将h NET转染于母细胞-人胚肾（HEK）293细胞（HEK293-h NET）;采用RT-PCR和Western蛋白质印迹法在基因和蛋白水平对HEK293-h NET细胞系进行鉴定和稳定性验证;采用放射性配基结合实验检测HEK293-h NET的结合和重摄取功能。并采用三环类抗抑郁药地昔帕明（DIM）和5-羟色胺/去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂度洛西汀（DLX）,在0~1×10-4mol·L-1浓度梯度范围绘制药物与h NET的结合与重摄取抑制曲线,进一步验证HEK293-h NET细胞系的结合和重摄取功能。结果 RT-PCR和Western蛋白质印迹实验结果表明,所建立的HEK293-h NET细胞系在15代内均稳定表达h NET;放射性配基结合实验表明,HEK293-h NET细胞具有内源性h NET的结合和重摄取功能。并且,DIM和DLX与HEK293-h NET细胞中h NET具有明显的特异性结合（Ki值分别为2.45和3.40 nmol·L-1）,并可显著抑制h NET对去甲肾上腺素的重摄取作用（IC50分别为5.78和10.23 nmol·L-1）。结论成功建立的可稳定表达h NET的HEK293-h NET细胞系具有内源性h NET的结合和重摄取功能,可用于h NET靶标药物研究。
- 安磊李静金增亮李云峰李锦张有志
- 关键词：去甲肾上腺素转运蛋白HEK293细胞抗抑郁药去甲肾上腺素细胞转染
