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抑制去 整合素 金属蛋白酶10对阿尔茨海默病APPswe695细胞凋亡的影响及其作用机制 2025年 去 整合素 金属蛋白酶10(ADAM10)对阿尔茨海默病APPswe695细胞凋亡的影响及其作用机制。方法使用1、5、10、20μmol/L浓度的ADAM10抑制剂GI254023X处理APPswe695细胞,并设置PBS空白对照组及二甲基亚砜(DMSO)阴性对照组。采用Cell Counting Ki(t CCK-8)法检测细胞活性,蛋白免疫印迹检测丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)/叉头框蛋白O3a(FOXO3a)信号通路和凋亡相关蛋白水平。结果GI254023X组的Akt和FOXO3a的总蛋白表达量分别为(0.9730±0.1577)及(1.1498±0.1967),与PBS组、DMSO组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。p-FOXO3a(S253)/FOXO3a经10μmol/L GI254023X作用24 h后的比值为(0.8667±0.0758),PBS组与DMSO组的比值分别为(1.0000±0.0000)及(1.0162±0.0506),高于GI254023X组(P<0.05);p-Akt(S473)/Akt经10μmol/L GI254023X作用24 h后的比值为(1.1806±0.1502),PBS组与DMSO组的比值分别为(1.0000±0.0000)及(0.8932±0.0413),低于GI254023X组(均P<0.05)。GI254023X能够使抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)表达显著降低(P<0.05),促凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9、促凋亡蛋白Bcl-2相关蛋白X表达均显著升高(P<0.05)。结论使用10μmol/L的ADAM10抑制剂GI254023X处理APPswe695细胞能抑制其细胞活性,并通过Akt/FOXO3a信号通路诱导APPswe695细胞凋亡。关键词：阿尔茨海默病 凋亡 SH-SY5Y 去 整合素 样金属基质酶8对脑胶质瘤增殖和侵袭的影响及其机制2024年 去 整合素 样金属基质酶8(ADAM8)对巨噬细胞迁移和血管生成的影响及对胶质瘤细胞侵袭的作用及其机制。方法:骨髓细胞分别取自ADAM8野生型和ADAM8基因敲除C57Bl/6小鼠腿骨骨髓。骨髓细胞分化为巨噬细胞备用。采用划痕实验比较巨噬细胞ADAM8野生型和ADAM8基因敲除细胞迁移能力;并比较两种类型巨噬细胞上清液对HUVEC细胞血管生成的影响,采用聚合酶链反应(PCR)实验及PrAMA实验检测ADAM8基因敲除对其他金属基质酶的mRNA表达及酶活性影响。应用Transwell侵袭实验比较巨噬细胞ADAM8对胶质瘤细胞GL261侵袭能力的作用。组间数据比较采用非配对t检验。结果:ADAM8能够促进巨噬细胞的迁移能力,DMEM两组野生型细胞迁移能力(1.00±0.04)高于ADAM8基因敲除组(0.72±0.05),差异有统计学意义(t=3.200,P<0.01),LPS组野生型细胞迁移能力(1.30±0.09)高于ADAM8基因敲除组(0.92±0.07),差异有统计学意义(t=4.132,P<0.01),ADAM8显著促进野生型组的血管生成,野生型组生成小管结数量(13.84±4.82)高于ADAM8基因敲除组(4.39±1.83),差异有统计学意义(t=2.170,P<0.05)。ADAM8不影响巨噬细胞中MMP-9的mRNA表达,但ADAM8的敲除降低了MMP-9的活性,野生型MMP-9的活性比ADAM8敲除巨噬细胞高2倍以上。同时发现ADAM8促进了胶质瘤细胞GL261的侵袭,野生型巨噬细胞组GL261细胞穿透基质膜数量(187.67±23.23)高于ADAM8基因敲除组(2.67±1.69),差异有统计学意义(t=11.230,P<0.01)。结论:ADAM8影响巨噬细胞的迁移能力,并影响胶质瘤的血管生成和侵袭。关键词：胶质瘤 巨噬细胞 肿瘤微环境 去 整合素 -金属蛋白酶21在宫颈癌放化疗疗效及预后中的作用分析2024年 去 整合素 -金属蛋白酶21(desintegrin and metalloproteinase,ADAM21)的表达,探讨其对宫颈癌放化疗疗效及预后的影响。[方法]基于GEO数据库中数据集GSE56303、GSE56363宫颈癌放化疗疗效及TCGA数据库宫颈癌预后差异基因的筛选,获得差异基因ADAM21和磷酸脱氢酶样(phosducin like,PDCL)2。经GEPIA、TIMER、OncoLnc数据库验证ADAM21和PDCL2对宫颈癌预后的影响。选取2018年1月至2020年12月在河北北方学院附属第一医院放疗科住院的宫颈癌放化疗患者109例,采用免疫组化方法检测宫颈癌及正常组织中ADAM21的表达,分析其与临床病理特征、放化疗疗效及预后的影响。[结果]数据集GSE56303和GSE56363和TCGA数据库的共有差异基因为ADAM21和PDCL2。经GEPIA、TIMER、OncoLnc数据库验证,ADAM21高表达宫颈癌患者的生存率明显低于低表达者(P均<0.05)。ADAM21蛋白在宫颈癌组织和正常组织的阳性表达率分别为52.30%(57/109)和34.30%(34/99),差异具有统计学意义(P=0.009)。ADAM21阳性和阴性组相比,在FIGO分期、肿瘤大小、淋巴结转移方面有显著性差异(P均<0.05)。109例患者放化疗有效率为72.48%,ADAM21阳性表达者放化疗有效率显著低于阴性表达者(56.14%vs 90.38%,P<0.001)。随访截止至2023年1月31日,总生存率为65.14%,中位生存时间为33.77个月。与ADAM21阳性者相比,其阴性表达者的总生存率显著降低(57.89%vs90.38%,P<0.001)。多因素 Cox回归分析显示,ADAM21蛋白、FIGO分期、淋巴结转移和放化疗疗效均是影响宫颈癌预后的因素 (P均<0.05)。[结论]ADAM21蛋白在宫颈癌组织中表达升高,ADAM21阳性表达者放化疗疗效和总生存率显著性降低。ADAM21可能是影响放化疗疗效和预后的因素 。关键词：宫颈癌 生物信息学 去 整合素 样金属蛋白酶8的N-糖基化及其在神经胶质瘤细胞增殖和转移中的作用2024年 去 整合素 样金属蛋白酶8(ADAM8)的N-糖基化在胶质母细胞瘤增殖和转移中的作用。方法该研究起止时间为2023年6—9月。选用胶质母细胞瘤细胞株U251和U87进行实验。细胞分为两组:对照组(不处理)和处理组[使用N-糖苷酶F(PNGase F)和衣霉素 破坏N-糖基化]。处理组通过点突变技术替换ADAM8的4个潜在N-糖基化位点的天冬酰胺(Asn)残基,构建突变体N67Q、N91Q、N436Q和N612Q,依次设为N67Q组、N91Q组、N436Q组和N612Q组。随后,利用蛋白质印迹法检测突变体的蛋白加工情况,并通过共聚焦显微镜观察其亚细胞定位。使用溶酶体抑制剂比较野生型和N436Q突变体的蛋白稳定性。最后,转染不同突变体至U87细胞,评估其对细胞存活、增殖、迁移和侵袭的影响。结果胶质母细胞瘤细胞中的ADAM8蛋白4个位点(Asn-67,Asn-91,Asn-436和Asn-612)经历N-糖基化修饰,并且这4个位点在细胞中具有功能重要性。ADAM8蛋白的N91Q和N612Q突变体会导致定位改变,而N67Q和N436Q突变体与野生型ADAM8类似,N436Q突变体中ADAM8蛋白的稳定性降低。与对照组(0.23±0.05、0.49±0.03、0.73±0.05、1.41±0.06)相比,N67Q组(0.21±0.04、0.43±0.02、0.61±0.03、0.93±0.04)、N91Q组(0.25±0.07、0.36±0.02、0.44±0.04、0.84±0.06)、N436Q组(0.23±0.04、0.32±0.04、0.35±0.06、0.51±0.07)、N612Q组(0.25±0.04、0.39±0.05、0.52±0.02、0.76±0.03)U87细胞0、24、48、72 h存活率均降低(均P<0.05)。与对照组[(280.38±17.29)个/微升]相比,N67Q组[(187.29±16.48)个/微升]、N91Q组[(142.18±17.04)个/微升]、N436Q组[(32.19±14.28)个/微升]、N612Q组[(146.63±18.25)个/微升]U87细胞增殖能力均降低(均P<0.05)。与对照组[(98.76±7.56)个/微升]相比,N67Q组[(83.19±7.19)个/微升]、N91Q组[(69.37±6.73)个/微升]、N436Q组[(63.27±6.35)个/微升]、N612Q组[(74.28±7.01)个/微升]U87细胞划痕能力均降低(均P<0.05)。与对照组[(102.19±7.34)个/微升]相比,N67Q组[(70.2关键词：胶质母细胞瘤 N-糖基化 细胞增殖 细胞转移 PKA调控ADAM22通过其去 整合素 结构域激活Integrin β1促进垂体腺瘤的增殖与侵袭 去 整合素 金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinas...关键词：垂体腺瘤 整合素Β1 蛋白激酶A 去 整合素 金属蛋白酶—8调节Erastin诱导的神经元铁死亡的作用和分子机制研究去 整合素 金属蛋白酶8（A Dis...关键词：脊髓损伤 活性氧 去 整合素 金属蛋白酶33对气道血管内皮细胞增殖和管腔形成的影响及作用机制2024年 去 整合素 金属蛋白酶33(adisintegrin and metalloproteinase-33,ADAM33)基因表达对共培养体系中气道血管内皮细胞(Vascular endothelial cell,VECs)增殖、管腔形成的影响和作用机制。方法构建人主动脉平滑肌细胞(Human aortic smooth muscle cells,HASMCs)和人肺微血管内皮细胞(Human pulmonary microvascular endothelial cells,HPMECs)的共培养体系。通过慢病毒转染技术沉默ADAM33基因表达,将实验对象分为内皮细胞空白组、共培养组、共培养+shRNA阴性对照组、共培养+ADAM33-shRNA组。ELISA方法检测共培养体系sADAM33、VEGFA、VEGER2、ang-1和ang-2的表达;CCK-8、Transwell实验观察HPMECs的增殖、管腔形成能力;Western-blotting方法检测Tie2/PI3K/Akt/mTOR信号通路关键分子Tie2、PI3K、AKT、mTOR的蛋白表达和AKT、mTOR磷酸化水平。结果:(1)与共培养组(0.851±0.036)和共培养+shRNA阴性对照组(0.828±0.047)相比,共培养+ADAM33shRNA组OD值(0.699±0.038)显著减低(P<0.05);(2)与共培养组(159.169±15.740)和共培养+shRNA阴性对照组(157.357±21.612)相比,共培养+ADAM33shRNA组的成管长度(120.812±2.791)也显著减低(P<0.05);(3)沉默共培养体系中HASMCs的ADAM33基因表达后,VEGFA、VEGFR2、ang-1和ang-2等促血管生成因子表达含量明显减低(P<0.05),同时Tie2、PI3K、p-Akt、p-mTOR的表达水平下降(P<0.05)。结论沉默ADAM33的基因表达能够减少sADAM33从气道VSMCs的细胞膜上脱落释放,通过降低VEGF/VEGFR的表达、抑制Tie2/PI3K/Akt/mTOR通路活性而调控气道VECs的增殖和管腔形成能力,进而参与哮喘气道血管重塑。关键词：支气管哮喘 血管平滑肌细胞 血管内皮细胞 去 整合素 金属蛋白酶10介导的Notch信号通路在骨关节炎发病机制中的研究进展2024年 去 整合素 金属蛋白酶10(ADAM10)具有巨大潜力,其相关靶向药物已在临床上应用于其他疾病的治疗或者进行临床试验,如治疗阿尔茨海默病及免疫抑制。本文对ADAM10及其介导的Notch信号通路在OA发病机制中的研究进展进行综述,为ADAM10相关药物在OA治疗上的应用提供初步理论基础。关键词：骨关节炎 NOTCH通路 在小鼠脊髓损伤模型中抑制去 整合素 金属蛋白酶-8对神经重塑和功能的研究 关键词：小胶质细胞 神经炎症 去 整合素 -金属蛋白质酶12在妇产科相关疾病中的研究进展2023年 去 整合素 -金属蛋白酶(ADAM)是一种膜结合或分泌蛋白,其家族成员分布广、功能多,影响人体的一系列生理病理过程并参与众多疾病的调节。去 整合素 -金属蛋白酶12(ADAM12)作为该家族的成员之一,通过对细胞黏附、转移、侵袭、蛋白质水解、信号传递等生物学活动的影响来调节细胞表型。ADAM12在多种肿瘤、炎症、正常妊娠中等都有明显过表达,但在不良妊娠中这种过表达受到抑制甚至低于正常水平,如复发性流产和子宫内膜异位症等。低表达的ADAM12和妊娠的不良结局密切相关,先兆子痫和21-三体综合征的母体血清中ADAM12也呈低表达,提示ADAM12有筛查疾病的潜力。该综述通过回顾ADAM12的结构和功能,阐述了ADAM12在妇产科相关疾病中的研究进展。关键词：乳腺癌 复发性流产 标志物
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