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山茱萸通过转化生长因子-β通路改善卵巢大鼠骨质疏松症
2025年
目的:探讨山茱萸对卵巢骨质疏松症大鼠骨的保护作用及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雌激素组、山茱萸组和山茱萸+TGF-β抑制剂组,每组10只。假手术组大鼠仅行腹部切开缝合术,其余四组大鼠均切除双侧卵巢建立卵巢骨质疏松症大鼠模型。山茱萸组大鼠给予山茱萸灌胃,雌激素组大鼠采用炔雌醇灌胃,山茱萸+TGF-β抑制剂组大鼠给予山茱萸灌胃及TGF-β腹腔注射,假手术组及模型组大鼠则予等量生理盐水灌胃。显微CT(Micro CT)检测各组大鼠股骨小梁的微观结构(骨矿物质密度(BMD)、骨矿物质含量(BMC)、骨小梁体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨表面体积比(BS/BV)和骨小梁分离度(Tb.Sp)),小动物骨密度仪和骨强度检测仪检测股骨骨质情况,Western Blot法检测TGF-β/Smad通路和Ⅰ型胶原蛋白的蛋白含量,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清骨标志物(BALP、PⅠNP、OCN和CTX-Ⅰ)含量。结果:山茱萸可显著提高BMD、BMC、BV/TV和Tb.Th,而显著降低BS/BV和Tb.Sp(P<0.01),同时增强骨密度和骨硬度。山茱萸还能下调模型组大鼠血清BALP和CTX-Ⅰ水平,上调PⅠNP和OCN水平(P<0.01)。此外,进一步的机制探究显示,山茱萸可调节模型组大鼠股骨中的TGF-β/Smad信号通路和胶原蛋白水平。结论:山茱萸可改善模型组大鼠的股骨骨质,减轻骨质疏松严重程度,其机制可能与调节TGF-β/Smad通路和Ⅰ型胶原蛋白有关。
梁桂芳何智军林知毅刘锋
关键词:山茱萸绝经后骨质疏松症
葡萄糖酸钙锌口服溶液对卵巢大鼠骨质疏松症的改善作用
2025年
目的探讨葡萄糖酸钙锌口服溶液对卵巢致骨质疏松大鼠的治疗作用。方法将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组以及锌钙特低、中、高剂量(3、6、12 ml/kg)组,每组12只。除假手术组外,其余各组大鼠卵巢建立骨质疏松模型。阳性对照组给予雌二醇0.1 mg/kg,假手术组和模型对照组灌胃等体积纯化水,治疗99 d。每3 d观察大鼠体质量;治疗后,采用micro-CT分析股骨骨密度(bone mineral density,BMD)、骨体积分数(bone volume relative to tissue volume,BV/TV)、骨表面积组织体积比(bone surface relative to tissue volume,BS/TV);酶联免疫吸附试验检测钙、锌和骨代谢指标。结果与模型组比较,锌钙特组显著抑制大鼠体质量增长,锌水平升高,股骨骨丢失改善,骨小梁数量和连接、BMD增加,BV/TV、BS/TV升高,骨钙素、Ⅰ型前胶原羧基末端前肽水平下降。结论锌钙特可改善卵巢大鼠骨小梁微结构破坏,增加骨密度,减缓卵巢大鼠骨质疏松进展,对卵巢骨质疏松症大鼠具有良好疗效。
段娟慧王勇
关键词:骨质疏松症
葛根素对卵巢大鼠骨代谢的影响机制研究
2025年
目的:探究葛根素通过调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对卵巢大鼠骨细胞增殖及分化的影响机制。方法:将成年雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,仅切除卵巢周围的脂肪组织)和卵巢组(手术摘除双侧卵巢)。卵巢大鼠进一步分为卵巢手术组(OVX组)和葛根素治疗组(Pueraria组)。葛根素治疗组通过胃内给药方式治疗,持续8周。通过检测各组大鼠骨密度及骨的生物力学性能,分析血清中骨代谢标志物(TRAP和ALP)及炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)等指标变化,探究葛根素对骨细胞增殖、分化及炎性因子的影响。采用Western Blot和qRT-PCR技术检测丝裂原活化蛋白激酶信号通路相关蛋白和基因的表达。结果:与假手术组相比,卵巢手术组大鼠骨密度及骨的生物力学性能下降,血清碱性磷酸酶(ALP)活性降低,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性增加,炎性因子升高,差异有统计学意义(P<0.05),表明骨质疏松症模型建立成功。葛根素治疗组大鼠骨密度及骨的生物力学性能提高,血清碱性磷酸酶活性增加,抗酒石酸酸性磷酸酶活性降低,炎性因子降低,差异有统计学意义(P<0.05),表明葛根素对骨细胞增殖及分化有显著影响。Western Blot和qRT-PCR技术检测结果显示,葛根素治疗组大鼠ERK1/2和p38-MAPK信号通路相关蛋白和基因的表达显著上调(P<0.05)。结论:葛根素通过调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路,显著促进卵巢大鼠骨细胞的增殖和成骨分化,抑制破骨细胞的活性,从而改善骨质疏松症状。
白登彦张海军王冠朱涛赵志鹏邓发军
关键词:葛根素丝裂原活化蛋白激酶信号通路去卵巢大鼠骨质疏松症
阿仑膦酸钠干预卵巢大鼠骨质疏松的腰椎代谢组学分析
2025年
背景:研究报道,阿仑膦酸钠的摄入能显著提高骨质疏松症患者的骨密度。目的:利用色谱-质谱技术分析比对阿仑膦酸钠干预卵巢大鼠模型前后代谢物变化,进一步探索阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的具体机制及作用靶点。方法:选择雌性SD大鼠36只,随机分为骨质疏松症组、阿仑膦酸钠组及假手术组,前两组采用卵巢法建立骨质疏松症模型。造模4周后,阿仑膦酸钠组大鼠给予阿仑膦酸钠灌胃;假手术组和骨质疏松症组分别给予等体积生理盐水灌胃。连续灌胃12周后,通过色谱-质谱技术分析腰椎代谢物,得出共同差异代谢物,对其进行京都基因与基因组百科全书通路等生物信息学分析。结果与结论:①3组共得到17种共同显著性差异代谢物;②通过京都基因与基因组百科全书富集分析表明,阿仑膦酸钠可能调节不饱和脂肪酸生物合成、亚油酸代谢等通路保护卵巢模型大鼠;③结果提示,阿仑膦酸钠可能通过干预不饱和脂肪酸生物合成代谢和亚油酸代谢发挥其抗骨质疏松作用,从而达到预防骨质疏松症的目的。
陈鑫飞戴雅惠谢冰颖黄小彬黄惠敏黄景文李生强葛继荣
关键词:骨质疏松代谢组学阿仑膦酸钠
黄芪甲苷对卵巢大鼠肠道菌群和骨质疏松症的影响
2025年
目的:观察黄芪甲苷(astragaloside IV,AS)对卵巢大鼠肠道菌群和骨质疏松症的影响,分析AS治疗骨质疏松症的作用机制。方法:选用3月龄雌性SD大鼠30只,先随机选取10只为假手术(sham)组,其余20只建立双侧卵巢(ovariectomy,OVX)模型,模型成功后随机分为OVX组和黄芪甲苷干预(AS)组,灌胃给予AS12周。使用双能X线骨密度仪检测大鼠股骨和胫骨骨密度(bone mineral density,BMD),HE染色观察股骨和结肠结构变化,免疫组化检测股骨I型胶原α1链(collagen type I alpha 1 chain,COL1A1)的表达,RT-qPCR检测股骨骨形成相关指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、COL1A1和Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor2,RUNX2)的mRNA表达;收集大鼠新鲜粪便,16S rDNA法检测大鼠肠道菌群基因变化。结果:与sham组相比,OVX大鼠体重增加,股骨和胫骨骨密度显著下降;HE染色结果显示OVX组骨小梁断裂,呈网状结构,骨髓腔内形成较多空洞或脂肪空泡,结肠黏膜层绒毛脱落,隐窝轻度萎缩;免疫组化染色显示,OVX组COL1A1表达显著降低;RT-qPCR检测发现ALP、COL1A1和RUNX2的mRNA表达下降。与OVX组相比较,AS组体重减轻,股骨和胫骨骨密度显著上升,且骨小梁排列规则,断裂程度较小,骨髓腔内脂肪空泡明显减少,结肠病变减轻。COL1A1蛋白表达及ALP、COL1A1和RUNX2的mRNA表达显著增加。16S rDNA结果显示,OVX组肠道菌群厚壁菌门、变形菌门、伪诺卡氏菌科、散囊菌目散囊菌科、颤螺菌科、瘤胃菌科和消化链球菌科的丰度显著增加,广古菌门、拟杆菌门和细菌科丰度显著降低,肠道菌群的物种分布多样性增加;AS干预能回调上述菌门(科),降低菌群物种分布多样性。结论:AS能够提高OVX大鼠骨密度,改善其骨微结构,促进大鼠骨形成,减轻结肠黏膜损伤,这一作用可能与其调控肠道菌群的相对丰度有关。
王昊宇姚威梁爱迪黄卓张荣华
关键词:骨质疏松症肠道菌群黄芪甲苷
杜仲汤对卵巢大鼠骨质疏松症的影响及机制研究被引量:2
2024年
目的探讨杜仲汤对卵巢大鼠骨质疏松症的影响及机制。方法将42只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组(戊酸雌二醇,0.09 mg·kg^(-1))、谷胱甘肽组(36 mg·kg^(-1))以及杜仲汤低、中、高剂量组(0.54、1.08、2.16 g·kg^(-1))。卵巢模型大鼠复制成功后,按照设定剂量灌胃给药,灌胃体积为10 mL·kg^(-1),每日1次,连续给药200 d。采用生化试剂盒检测大鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)含量;ELISA法检测大鼠血清中抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、骨保护素(OPG)含量;骨密度仪检测大鼠股骨骨密度;HE染色法观察大鼠胫骨组织病理变化;Western Blot法检测骨组织中骨形态发生蛋白2(BMP-2)、OPG、一型胶原(COL1)蛋白表达水平;RT-PCR法检测骨组织中BMP-2、Runt相关转录因子2(RUNX2)mRNA表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠体质量增长值显著升高(P<0.01);血清GSH、OPG的水平显著降低(P<0.05,P<0.01),TRACP水平显著升高(P<0.01);骨密度明显降低(P<0.05);骨小梁结构不完整,出现明显断裂,小梁数稀疏且明显变薄;骨组织中BMP-2、OPG、COL1蛋白表达水平均显著下降(P<0.01),BMP-2、RUNX2mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,杜仲汤低、中、高剂量组大鼠体质量增长值均显著降低(P<0.05,P<0.01),血清GSH水平显著升高(P<0.01),骨小梁结构明显改善,骨小梁变粗,数量增加,骨组织中BMP-2、RUNX2 mRNA表达水平均显著升高(P<0.01);杜仲汤中剂量组大鼠的血清OPG水平显著升高(P<0.01);杜仲汤低剂量组大鼠的血清TRACP水平显著降低(P<0.01),骨组织中COL1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);杜仲汤低、中剂量组大鼠的骨密度显著升高(P<0.01),骨组织中OPG蛋白表达水平明显升高(P<0.01);杜仲汤中、高剂量组大鼠骨组织中BMP-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论杜仲汤能提高卵巢大鼠的骨密度,保护骨小梁完整性,对卵巢大鼠骨质疏松症�
罗兰兰张宇静任明诗傅芸瑛陈泽彬陈明刘波
关键词:骨质疏松症去卵巢大鼠氧化应激骨形成
温肾养肝法抗卵巢大鼠骨质疏松的实验研究
目的:探究温肾养肝法对卵巢(OVX)诱导的绝经后骨质疏松症大鼠的防治作用及效应机制,为中医药防治绝经后骨质疏松症提供思路和依据。方法:通过超高效液相色谱-质谱联用(UHPLC-MS)技术采集温肾养肝法代表古方的质谱信息...
胡万利
关键词:绝经后骨质疏松症去卵巢大鼠骨微结构骨代谢
蒙药塔布森-2对于卵巢大鼠骨质疏松软骨细胞自噬的作用被引量:2
2024年
目的:绝经后妇女的骨质疏松症是我国妇女的常见病,其发生与血清雌二醇含量的下降有关,表现为全身骨密度绝对值的下降。软骨是关节的缓冲结构,骨质疏松发生时,往往伴有软骨组织的一系列改变。本实验采取手术切除大鼠卵巢的方法来制造骨质疏松模型,来阐明复方蒙药塔布森-2干预骨质疏松的机制,蒙药塔布森-2抗骨质疏松体现了“补暖、补精-抑制赫依-固骨质、壮骨”的生物学效应。方法:选择6月龄SD系SPF级健康雌性大鼠。SD大鼠70只,随机分为7组,每组10只,分别为空白对照组,卵巢骨质疏松模型组,蒙药塔布森-2高、中、低剂量组,中药对照组骨疏康组,阳性对照组己烯雌酚组。实验大鼠以浓度为7%的水合氯醛溶液(3 mL/kg)腹腔注射麻醉,由背部进入,完整摘除双侧卵巢,止血缝合。空白对照组仅将卵巢从腹腔提出而不切除(仅切除卵巢周围少量脂肪组织)。术后10周从两组分别随机选出10只大鼠采用双能X线骨密度仪进行检测骨密度,以验证造模是否成功。术后正常饲喂12周,从第13周开始,蒙药塔布森高、中、低剂量及阳性药物组和中药对照组分别给予相应药物灌胃,给药体积均为1 mL(100 g体质量·d)。模型组、空白对照组给予生理盐水灌胃,给药体积均为1 mL(100 g体质量·d)。连续给药12周。灌胃直至第24周期满,末次给药后活体测量全身骨密度。麻醉致死大鼠,打开大鼠右侧膝关节,用刀片小心刮下附着在膝关节骨表面的关节软骨,取材后制成石蜡切片用于HE染色观察;其余软骨组织-80℃冻存,用于Western Blot免疫印迹分析。数据使用SPSS19.0统计分析软件处理,每组数据用均数±标准差(均数±标准差)的形式统计,P<0.05认为差异有显著性。结果:对比于空白对照组,中药对照组骨疏康组,阳性对照组己烯雌酚组,蒙药塔布森-2高、中剂量治疗组,模型组、蒙药塔布森-2低剂量治
赵军赵立新师建平刘岩谢静华华明臣张冬梅沈浩
关键词:绝经后骨质疏松去卵巢软骨细胞自噬
豨莶草调节Nrf2介导的抗氧化途径对卵巢大鼠骨质疏松症的影响被引量:1
2024年
目的探讨豨莶草对骨质疏松症大鼠抗氧化和保护骨组织的作用机制。方法采用双侧卵巢切除术法制备骨质疏松症大鼠模型,分为模型组(Model)、ML385(Nrf2抑制剂)组、豨莶草组(Hsb)和豨莶草+ML385组(Hsb+ML385),另设置假手术组(Sham),每组12只。给予相应药物干预,连续干预12周。采用Micro CT测定各组大鼠骨密度(Bone mineral density,BMD)及骨小梁微结构参数变化;HE染色观察股骨组织病理学改变;ELISA法检测大鼠血清中抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)和碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)水平;化学法检测大鼠血清中活性氧(Reactive oxidative stress,ROS)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平;采用qRT-PCR和Western bolt分别检测骨组织中Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白表达水平。结果与Sham组比较,Model组大鼠骨组织结构破坏明显,BMD、血清ALP水平及SOD活性显著降低(P<0.05),TRACP-5b、MDA及ROS水平显著增加(P<0.05),而骨组织中Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。与Model组比较,Hsb组大鼠骨组织结构损伤明显改善,BMD及血清ALP水平及SOD活性显著升高(P<0.05),TRACP-5b、MDA及ROS水平明显降低(P<0.05),骨组织中Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.05),而ML385组大鼠上述各指标进一步升高/降低。与Hsb组比较,Hsb+ML385组大鼠骨组织结构破坏明显,BMD、血清ALP水平及SOD活性又显著降低(P<0.05),TRACP-5b、MDA及ROS水平又显著增加(P<0.05),而骨组织中Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白表达水平又显著下调(P<0.05)。结论豨莶草可以降低氧化应激水平,改善大鼠骨质疏松症,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号有关。
李光辉王前进王俊杰李明
关键词:豨莶草骨质疏松症氧化应激
长链非编码RNA母源表达基因3减轻卵巢大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及机制
2024年
目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)母源表达基因3(maternally expressed gene 3,MEG3)通过吸附微小RNA-21(microRNA-21,miR-21)减轻卵巢切除术(ovariectomy,OVX)大鼠心肌缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的作用及机制。方法选择雌性SD大鼠108只,其中48只随机分为假手术组、OVX组、IR组、联合1组(OVX+IR),每组12只;其余60只OVX及心肌IR造模前尾静脉注射阴性对照、lncRNA MEG3、miR-21腺相关病毒,根据造模及腺相关病毒注射情况分为阴性假手术组、阴性模型组、lncRNA MEG3组、miR-21组、联合2组(lncRNA MEG3+miR-21),每组12只。检测心肌梗死面积、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、心肌细胞凋亡率及裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)表达。培养心肌H9c2细胞,采用双荧光素酶报告基因实验检测lncRNA MEG3靶向miR-21。结果与假手术组比较,OVX组、IR组和联合1组心肌lncRNA MEG3表达明显降低,miR-21表达明显升高(P<0.05);与OVX组及IR组比较,联合1组lncRNA MEG3表达明显降低,miR-21表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与阴性模型组比较,lncRNA MEG3组心肌梗死面积、血清LDH、CK、CK-MB、心肌细胞凋亡率、裂解型Caspase-3表达明显降低,LVFS、LVEF明显升高(P<0.05);与lncRNA MEG3组比较,联合2组心肌梗死面积、血清LDH、CK、CK-MB、心肌凋亡率、裂解型Caspase-3表达明显升高,LVFS、LVEF明显降低[(43.58±3.32)%vs(50.37±4.29)%,(57.12±4.28)%vs(68.47±5.61)%,P<0.05]。结论过表达lncRNA MEG3通过吸附miR-21减轻OVX大鼠心肌IR损伤。
张海洋冯静茹史贺王紫监程光慧毕胜利
关键词:心肌再灌注损伤卵巢切除术微小RNA-21

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卜淑敏
作品数:228被引量:439H指数:10
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