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跑台训练激活内源性神经干细胞促进小鼠脊髓损伤的修复: 2025年; 背景:跑台训练是促进脊髓损伤后运动功能恢复的有效方法之一,可以促进神经发生,但是不同强度跑台训练对脊髓内源性干细胞的激活作用尚不明确。目的:分析不同强度跑台训练对脊髓损伤后小鼠脊髓内源性神经干细胞的激活作用。方法:取雌性C57BL/6J小鼠50只,采用随机数字表法分为对照组、脊髓损伤组及低、中、高强度运动组,每组10只。脊髓损伤组及低、中、高强度运动组利用钳夹法构建T10节段脊髓损伤模型,脊髓损伤后第7天,低、中、高强度运动组分别进行对应强度的跑台训练,3次/d,10 min/次,每周训练6次,连续训练28 d。跑台训练后3,7,14,21,28 d,采用BMS评分评估小鼠后肢运动功能;跑台训练后28 d,获取损伤区域脊髓组织,检测细胞激活标志物表皮生长因子受体、静止细胞标志物胶质纤维酸性蛋白、增殖标志物5-乙炔基-2-脱氧尿苷(EdU)表达,苏木精-伊红染色观察脊髓组织形态。结果与结论:①脊髓损伤各组小鼠BMS评分始终低于对照组(P<0.05);随着跑台训练时间的延长,脊髓损伤小鼠BMS评分逐渐升高,中强度运动组小鼠跑台训练后14,21 d的BMS评分高于脊髓损伤组及低、高强度运动组(P<0.05),中、高强度运动组小鼠跑台训练后28 d的BMS评分高于脊髓损伤组、低强度运动组(P<0.05)。②与对照组比较,脊髓损伤组表皮生长因子受体与EdU阳性细胞比例升高(P<0.05);与脊髓损伤组比较,低、中、高强度运动组表皮生长因子受体与EdU阳性细胞比例均升高(P<0.05),并且中强度运动组最高。与对照组比较,脊髓损伤组胶质纤维酸性蛋白阳性细胞比例升高(P<0.05);与脊髓损伤组比较,低、中、高强度运动组胶质纤维酸性蛋白阳性细胞比例降低(P<0.05),并且中强度运动组最低。③苏木精-伊红染色显示脊髓损伤组小鼠损伤区域形成大片空洞,不同强度跑台训练后脊髓损伤小鼠损伤区域空洞减小,; 陈婵娟上官泽宇李琦哲谭伟李青; 关键词：脊髓损伤跑台训练脊髓神经干细胞

烙灸激活Wnt信号通路干预脊髓损伤大鼠血清促进内源性神经干细胞增殖分化研究: 2025年; 目的探究烙灸激活Wnt信号通路干预脊髓损伤大鼠血清中的内源性神经干细胞增殖分化。方法采用脊髓损伤大鼠Allen′s模型。分假手术组、模型组、Wnt抑制剂组、烙灸组、烙灸+Wnt抑制剂组,干预7 d后,取各组大鼠血清。取造模成功后3 d大鼠脊髓组织,分离培养内源性神经干细胞。各组血清干预细胞,在7 d后观察各组细胞增殖和分化状态。采用Westernt Blot、qRT-PCR检测各组分离血清干预后内源性神经干细胞增殖分化标记物蛋白表达及基因表达情况。结果免疫荧光染色显示烙灸组内源性神经干细胞增殖及向神经元分化最显著;模型组、Wnt抑制剂组增殖分化最少。Westernt Blot、qRT-PCR检测结果均显示烙灸组最显著,Wnt抑制剂组与模型组差异不显著。结论烙灸激活脊髓损伤大鼠Wnt信号通路,促进其内源性神经干细胞增殖分化为神经元细胞及少突胶质细胞,再抑制分化为星状胶质细胞,以实现神经细胞恢复新生的目的。; 夏铂范灵; 关键词：WNT信号通路内源性神经干细胞增殖分化

电针激活AKT/GSK-3β/CREB通路促进脊髓损伤小鼠内源性神经干细胞增殖和分化的研究: 2024年; 目的探讨电针(EA)治疗对脊髓损伤(SCI)小鼠内源性神经干细胞(eNSCs)增殖、分化的影响及其与蛋白激酶B(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的关系。方法48只C57BL/6小鼠采用完全随机方法分为假手术组(Sham组)、SCI模型组(SCI组)、SCI+EA处理组(EA组)、SCI+EA+AKT抑制剂MK-2206处理组(EA+MK-2206组),每组12只。Sham组仅行椎板切除术,其余3组均建立T8~9脊髓全横断模型。各组于SCI后第7、14天取损伤处脊髓组织,其中SCI后第7天采用免疫荧光染色方法检测巢蛋白(Nestin)和Ki-67的表达水平,以评估eNSCs的增殖情况,并采用蛋白质免疫印迹(WB)法检测Nestin蛋白的表达水平;SCI后第14天采用免疫荧光染色检测神经生长相关蛋白(GAP-43)和Ki-67的表达水平,以评估eNSCs向神经元的分化情况,检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)以评估损伤处星形胶质细胞的活化情况;采用WB法检测GAP-43和AKT/GSK-3β/CREB信号通路蛋白的表达水平。结果SCI小鼠的建模成功率为94.7%(36/38)。免疫荧光染色结果显示,与Sham组相比,SCI组脊髓损伤部位Nestin与Ki-67共标阳性细胞数量显著增多(P<0.05);与SCI组相比,EA组脊髓损伤部位Nestin与Ki-67共标、GAP-43与Ki-67共标阳性细胞数量均明显增多,而GFAP阳性细胞数量减少(均P<0.05)。WB结果显示,EA组Nestin、GAP-43蛋白的表达量相较于SCI组均明显升高(均P<0.05);与Sham组相比,SCI组GSK-3β磷酸化水平减低(P<0.05),而AKT和CREB磷酸化水平与Sham组的差异均无统计学意义(均P>0.05);与SCI组相比,EA组AKT、GSK-3β以及CREB的磷酸化水平均显著升高(均P<0.05);EA+MK-2206组的AKT、GSK-3β和CREB的磷酸化水平均低于EA组(均P<0.05),而与SCI组相比AKT、GSK-3β和CREB磷酸化蛋白表达的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论EA治疗可促进小鼠SCI后eNSCs的增殖和向神经元的分化,且通过促进AKT、GSK-3β、CREB的磷酸化激活AKT/GSK; 伍祎晴高岩程梦丹徐白鲁晓杰; 关键词：电针内源性神经干细胞蛋白激酶B 小鼠

骨髓间充质干细胞来源外泌体内miR-222-3p促进小鼠脊髓缺血再灌注损伤后内源性神经干细胞增殖的机制研究: 范易听

内源性神经干细胞治疗新生儿脑损伤的研究进展被引量：1: 2023年; 新生儿脑损伤是指围生期阶段各种因素引起的脑组织病理性损伤,常见于新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)、脑室周围-脑室内出血和脑室周围白质软化等疾病。严重脑损伤后,中枢神经系统(central nervous system,CNS)的修复与重建对其功能恢复至关重要。研究表明,神经干细胞(neural stem cells,NSC)是一类具有多向分化和自我更新能力的细胞群。内源性NSC(endogenous neural stem cells,eNSC)能在体内增殖、迁移至受损区域,并分化为星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元,为神经再生治疗策略开辟了新的研究方向。该文旨在对eNSC治疗新生儿脑损伤中的研究进展进行综述。; 於珂欣(综述)赵钰玮(审校); 关键词：脑损伤内源性神经干细胞转分化新生儿

电针人中穴对脑梗死大鼠内源性神经干细胞分化的影响被引量：1: 2023年; [目的]观察电针人中穴(GV26)对脑梗死(CI)后内源性神经干细胞增殖、分化的影响。[方法]Wistar大鼠随机分为电针组、模型组、假手术组、空白组,前3组每组24只,按干预和取材的时间分为1、3、7、14 d 4个亚组,空白组6只,采用神经功能缺损体征评分(NSS)评定各组大鼠神经功能缺损程度;苏木精-伊红(HE)染色法观察CI后内源性神经干细胞的形态改变;免疫组化、免疫荧光双标记法检测CI后内源性神经干细胞的增殖、分化。[结果]神经功能方面,空白组、假手术组NSS评分无变化,神经功能正常,模型组、电针组CI大鼠随着时间的延长,两组大鼠在感觉、反射、肢体功能等方面均有改善,3、7、14 d时电针组NSS评分低于模型组,两组差异有统计学意义(P<0.05);HE染色,空白组和假手术组脑组织形态未见明显异常,模型组和电针组均可见神经细胞的细胞核固缩、伴细胞空泡,随干预天数增加,逐渐有结缔组织、星形胶质细胞与正常细胞生成,电针组整体修复情况优于模型组;免疫组化,与空白组、假手术组比较,模型组大鼠各时相内源性神经干细胞(eNSPCs)特异性标识物齿状回巢蛋白(Nestin)目标蛋白平均光密度值(AOD)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)AOD均明显升高(P<0.01),与模型组比较,电针组各时相Nestin AOD均较高(P<0.05或P<0.01),3、7、14 d时GFAP AOD均升高(P<0.05或P<0.01);免疫荧光双标记,与空白组、假手术组比较,模型组大鼠Nestin及GFAP表达量均明显升高(P<0.01),荧光信号强,与模型组比较,电针组各时相Nestin表达均升高(P<0.05或P<0.01),Nestin/5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)共标记信号强,3、7、14 d时GFAP表达升高(P<0.05或P<0.01),GFAP/BrdU共标记信号强。[结论]电针人中穴可明显改善CI大鼠神经功能损伤情况,促进内源性神经干细胞的增殖、分化为星形胶质细胞,从而有利于CI后神经功能网络的修复和功能的重建。; 殷秀梅杨丽红韩佳炜陈林玲秋添姜涛姜涛; 关键词：脑梗死电针人中穴内源性神经干细胞

烙灸介导Wnt信号通路对脊髓损伤大鼠内源性神经干细胞增殖分化影响被引量：2: 2023年; 目的:探究烙灸介导Wnt信号通路对脊髓损伤大鼠内源性神经干细胞增殖分化影响。方法:采用Allen s法制备脊髓损伤大鼠模型。分为假手术组、模型组、Wnt抑制剂组、烙灸组、烙灸联合Wnt抑制剂组,取损伤大鼠脊髓组织。采用运动神经功能评分(CBBB评分)、免疫组化、免疫荧光法检测脊髓组织内源性神经干细胞、神经元细胞及星形胶质细胞的标记物。结果:BBB评分、免疫组化、免疫荧光法检测结果均显示烙灸组最显著,Wnt抑制剂组与模型组差异无统计学意义。结论:烙灸激活脊髓损伤大鼠Wnt信号通路,促进其内源性神经干细胞增殖分化为神经元细胞,抑制分化为星形胶质细胞,使其神经细胞修复再生。; 夏铂范灵; 关键词：WNT信号通路脊髓损伤大鼠内源性神经干细胞增殖分化

短期自愿运动对高脂血症小鼠脑出血后内源性神经干细胞的影响: 2023年; 目的探究短期自愿运动对高脂血症小鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后神经功能修复和内源性神经干细胞(endogenous neural stem cells,eNSCs)激活的影响。方法4月龄Nestin-CreERT2:tdTomato转基因C57BL/6雄性小鼠,8周高脂饮食(high fat diet,HFD)喂养后,立体定位仪辅助下纹状体注射Ⅳ型胶原酶,构建ICH模型。ICH后2 d小鼠开始自主转轮运动,连续7 d;在运动第1、3、5、7天采用NSS、Beam walking实验评估小鼠神经功能;脑组织免疫荧光染色观察侧脑室下区Nestin、Ki67和DCX阳性细胞数量,评估eNSCs激活。结果①与正常饮食(chow diet,CD)组相比,HFD组小鼠8周后体质量、血糖、血清脂质代谢相关因子浓度明显升高,肝脏组织Nile Red染色阳性细胞明显增加。②与假手术(Sham)组相比,ICH组小鼠NSS评分明显升高、Beam walking距离缩短。运动(Ex)组小鼠NSS评分较非运动组下降、Beam walking距离增加,7 d后与Sham组无统计学差异。③与Sham组相比,ICH组小鼠Nestin^(+)/Ki67^(+)细胞数量减少,Nestin^(+)/DCX^(+)细胞数量增加。运动组小鼠Nestin^(+)/Ki67^(+)及Nestin^(+)/DCX^(+)细胞数量均较Sham组明显增加,运动组间无统计学差异;与ICH组相比,运动后(ICH^(+)Ex)Nestin^(+)/DCX^(+)细胞数量差异无统计学意义。结论损伤急性期启动短期自愿运动可改善高脂血症小鼠ICH后神经功能,促进eNSCs激活,为进一步开发基于eNSCs的ICH加速康复策略提供了新的思路。; 胡晓宣刘倩王童卓孙美琪张子宣黄鹏瑜罗宇佳王飔吕海侠; 关键词：脑出血高脂血症内源性神经干细胞

脊髓室管膜区内源性神经干细胞在脊髓损伤修复中的潜在作用机制研究: 2023年; 脊髓损伤是中枢神经系统的严重损伤,目前尚缺乏有效的治疗。近年来发现脊髓室管膜区存在内源性神经干细胞(ENSCs)具有促进脊髓损伤修复的潜力。脊髓损伤及微环境改变等可使脊髓室管膜区的ENSCs激活、增殖、分化,进一步修复受损的神经结构。虽然脊髓室管膜区ENSCs在脊髓损伤修复中具有积极作用,但其机制尚无定论。本文对脊髓室管膜区ENSCs在脊髓损伤修复中潜在作用机制进行综述,为基础和临床领域全面认识脊髓室管膜区ENSCs提供参考。; 仲文庆俞兴杨永栋; 关键词：脊髓损伤内源性神经干细胞室管膜细胞

艾灸对缺血性脑卒中大鼠功能缺损及内源性神经干细胞分化影响的实验研究: 2023年; 目的:观察艾灸刺激对缺血性脑卒中大鼠功能缺损及内源性神经干细胞的分化影响。方法:使用标准的方法创建大脑中动脉局部脑缺血再灌注模型(MCAO模型),将72只大鼠随机分为假手术组、模型组和艾灸组,每组分别在3、7、14、21 d 4个时间点进行观察,每个时间点每组各取6只。对艾灸组大鼠进行艾灸治疗,刺激的穴位包括百会和足三里,假手术组和模型组除不进行艾灸外,处理方法同艾灸组。使用腹腔注射Brdu标记细胞增殖,使用HE染色研究脑缺血再灌注后脑组织的病理学变化。采用免疫荧光双标方法,动态检测室管膜VZ区和海马DG区的细胞分化,包括BrdU+/GFAP+细胞和BrdU+/NSE+细胞。结果:艾灸组造模14、21 d时,艾灸组神经损害评分(NSS)评分均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。海马区BrdU+/NSE免疫荧光双标阳性细胞数量:造模3 d时,艾灸组>模型组>假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);造模7 d时,艾灸组>假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。海马区BrdU+/GFAP免疫荧光双标阳性细胞数量:造模3、7、14 d时,艾灸组>模型组>假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);造模21 d时,艾灸组>假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。侧脑室室管膜区BrdU+/NSE免疫荧光双标阳性细胞数量:造模3 d时,艾灸组>模型组>假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);造模7 d时,模型组>假手术组,艾灸组>假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。侧脑室室管膜区BrdU+/GFAP免疫荧光双标阳性细胞数量:造模3、7 d时,艾灸组>模型组>假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);造模21 d时,艾灸组>假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:艾灸有利于促进内源性神经干细胞向神经元和神经胶质细胞的分化。; 陈旭何时旭陈育生张慧杨龙驹; 关键词：艾灸脑缺血再灌注神经干细胞

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