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自体造血干细胞移植后长生存多发性骨髓瘤患者的骨髓免疫表达谱特征分析
2024年
目的探讨与多发性骨髓瘤(MM)患者长生存相关的骨髓免疫微环境特征。方法在中山大学附属第一医院明确诊断为新诊断MM并接受新药诱导续贯自体造血干细胞移植以及免疫调节剂维持治疗的随访队列中, 在2019年8月至2020年5月横断面研究期间, 通过高通量NanoString技术比较16例无进展生存≥5年患者[长生存组, 其中微小残留病(MRD)持续阴性亚组9例、MRD持续阳性亚组7例]与5例疾病进展患者(疾病进展组)骨髓中免疫细胞亚群及770个与免疫相关标志物的RNA表达。通过细胞特征性基因表达水平综合计算各免疫细胞功能分值, 从而间接得出各免疫细胞亚群比例。统计学分析主要采用Mann-WhitneyU检验、Kruskal Wallis秩和检验。结果 (1)长生存组患者骨髓中中性粒细胞比例较疾病进展组显著增加[功能分值:13.61(13.33, 14.25)比12.93(12.58, 13.38);Z=2.31, P=0.021];与MRD持续阴性长生存亚组相比, MRD持续阳性长生存亚组患者骨髓肥大细胞显著增多[功能分值:7.09(6.49, 8.57)比6.03(5.18, 6.69);H=2.18, P=0.029]。(2)相比疾病进展组, 长生存组显著上调基因4个(CTSG、IFIT2、S100B、CHIT1), 显著下调基因6个(C4B、TNFRSF17、CD70、IRF4、C2、GAGE1);相比MRD持续阴性长生存亚组, MRD持续阳性长生存亚组显著上调基因CMA1, 下调基因10个(ISG15、OAS3、MX1、IFIT2、DDX58、SIGLEC1、CXCL10、IL1RN、SERPING及TNFSF10), 其中前5个基因均为干扰素反应通路相关基因。结论骨髓中性粒细胞增多、肥大细胞增多可能与移植后MM患者长生存相关。干扰素反应通路激活可能是MRD持续阴性长生存MM患者骨髓免疫微环境的特征之一。
谷景立钟楚航陈美兰邝丽芬李晓哲黄蓓晖刘俊茹李娟
关键词:多发性骨髓瘤免疫肿瘤微环境
老年初治肺结核中医证型与细胞因子及免疫表达的相关性分析被引量:1
2024年
目的 观察老年初治肺结核患者血清中细胞因子及TB淋巴细胞亚群的表达水平,探究中医证型与细胞因子、TB淋巴细胞表达之间的关系。方法 纳入2016年5月至2021年12月解放军总医院第八医学中心结核医学部收治的初治老年肺结核病患者322例作为研究对象,根据辨证分型分为肺阴亏虚组78例、阴虚火旺组83例、气阴两虚组79例、阴阳两虚组82例。采用酶联免疫吸附试验检测血清中γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-5、IL-2、IL-6、IL-8、IL-17、IL-4、IL-10等细胞因子的表达水平,流式细胞仪测定TB淋巴细胞亚群中CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、B细胞、NK细胞的绝对数及CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值,并将测定结果进行统计学分析。结果 四组肺结核患者IL-β、IL-5、IL-2、IL-17、IL-4、IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)。气阴两虚组IFN-γ水平显著高于其他三组(P<0.05);阴阳两虚组TNF-α水平显著高于其他三组(P<0.05);阴阳两虚组、气阴两虚组、阴虚火旺组、肺阴亏虚组的IL-6水平依次降低(P<0.05);阴阳两虚组IL-8水平显著高于其他三组,气阴两虚组高于肺阴亏虚组、阴虚火旺组(P<0.05)。CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、B细胞、NK细胞绝对数在阴阳两虚组、气阴两虚组、阴虚火旺组、肺阴亏虚组依次降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。阴阳两虚组CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值显著高于其他三组,肺阴亏虚组、阴虚火旺组、气阴两虚组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 不同证型的老年肺结核病患者细胞因子及免疫细胞表达存在差异性,可作为中医辨证论治的客观参考标准之一,为临床辨证治疗提供一定参考。
李玲王涛梁建琴丁红
关键词:老年肺结核中医证型细胞因子淋巴细胞亚群
黑水虻幼虫中肠区块化免疫表达促进特征肠道微生物群落形成
2024年
黑水虻Hermetia illucens L.幼虫肠道中的免疫系统既需要消灭病原体,又要创造有益环境,保留共生微生物。Toll和免疫缺陷(Immune deficiency,Imd)通路是昆虫肠道内抵御病原体的基本免疫防御机制,然而黑水虻幼虫肠道中耐受共生菌的机制尚不清楚。本研究通过对比不同废弃物(餐厨垃圾、豆渣和鸡粪)中黑水虻幼虫中肠微生物组,发现放线菌门Actinobacteria、厚壁菌门Firmicutes、拟杆菌门Bacteroidetes和变形菌门Proteobacteria在肠道中占主导,并且肠道能富集放线菌门和拟杆菌门。通过随机森林模型预测,异单胞菌Dysgonomonas、摩氏摩根菌属Morganella、厌氧球菌属Anaerococcus最有可能是中肠中的特征菌属,这些菌的存在可能对黑水虻的生长有着重要影响并且可以作为判定样品是否属于黑水虻的标准。进一步研究表明后中肠的微生物负荷平均是前中肠和中中肠的8.56倍,同时异单胞菌主要在后中肠富集。另外,前中肠和中中肠的抗菌肽表达分别是后中肠的1645倍和10.20倍,而负反馈因子在后中肠的表达平均提高了4.66倍。本研究初步表明黑水虻幼虫肠道可能对微生物具有重塑作用,幼虫在前中肠通过抗菌肽筛选微生物,并在后中肠抑制抗菌肽释放保存共生菌。综上,本研究揭示了黑水虻幼虫肠道免疫的区域化表达可维持抗病原体能力的同时为共生微生物群构建保护区域的“先清除-后招募”机制。
韩璐滢项方铭孙佳杰刘乘源张志剑
关键词:肠道微生物抗菌肽
大口黑鲈IRF3的分子特征及其免疫表达被引量:3
2023年
【目的】克隆大口黑鲈(Micropterus salmoides)干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)基因,命名为MsIRF3,探究该基因在大口黑鲈先天性免疫防御中的重要作用。【方法】根据大口黑鲈基因组中IRF3基因序列设计引物,克隆MsIRF3基因;用生物信息学方法分析MsIRF3的结构特征和理化性质;用鰤诺卡氏菌(Nocardia seriolae)或维氏气单胞菌(Aeromonas veronii)感染大口黑鲈,并用病原类似物脂多糖(LPS)、脂磷壁酸(LTA)和聚肌胞苷酸[Poly(I:C)]刺激大口黑鲈头肾白细胞,采用荧光定量PCR方法检测MsIRF3基因表达量的动态变化。【结果】MsIRF3的ORF全长为1404 bp,编码467个氨基酸。MsIRF3包含DNA结合结构域(DBD)、IRF关联结构域(IAD)及丝氨酸结构域(SRD)等3个典型结构域。同源性分析表明,MsIRF3与斜带石斑鱼(Epinephelus coioides)IRF3的亲缘性最近。qRT-PCR分析表明,MsIRF3在健康大口黑鲈各组织中广泛表达,在肠和鳃中表达量相对较高(P<0.05)。鰤诺卡氏菌或维氏气单胞菌感染后,MsIRF3在肝脏、头肾和脾中表达量均上调(P<0.01)。LPS、LTA和Poly(I:C)刺激后,大口黑鲈头肾白细胞中MsIRF3均被诱导表达。【结论】MsIRF3基因在大口黑鲈防御病原体感染的免疫应答中发挥重要作用。
荆鹏华赵飞谭爱萍邓玉婷邵蓬朱雪晴赖迎迢巩华黄志斌
关键词:大口黑鲈维氏气单胞菌免疫防御
CD276在泛癌中的免疫表达及预后
2023年
目的探讨CD276在泛癌中的表达和对患者预后的影响及其作用机制。方法采用TCGA和GTEx数据库分析CD276在肿瘤组织与正常组织中的差异表达,采用R语言分析CD276对泛癌患者预后、肿瘤微环境、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性的影响,进一步分析肿瘤组织中CD276表达与肿瘤免疫细胞浸润的相关性,采用基因集富集分析(GSEA)CD276的生物学功能,最后采用实时PCR对CD276在肿瘤中的表达进行体外验证。结果肿瘤组织与正常组织间CD276表达存在统计学差异(P<0.05)。CD276影响肿瘤预后并与肿瘤微环境、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性和肿瘤免疫细胞浸润密切相关。结论全面的泛癌分析确定CD276是免疫浸润和癌症预后不良的生物标志物,可将其作为新的免疫调节靶点,用于开发新的免疫治疗靶向药物,为肿瘤治疗提供新思路。
张癸乾王宁荣耀唐明政蔡辉
关键词:肿瘤微环境免疫预后
七鳃鳗Bam32cDNA分析、抗体制备和免疫表达分析
2023年
为探索七鳃鳗(Lampetra japonica)与32 kDB淋巴细胞接头分子(B-cell adaptor molecule of 32 kDa,Bam32)同源的分子Lja-Bam32基因在其免疫应答反应中的作用,利用嵌套PCR方法成功克隆了Lja-Bam32基因开放阅读框的cDNA序列,包含747 bp核苷酸,编码含有249个氨基酸残基的蛋白质。通过多序列比对发现,Lja-Bam32具有该家族两个特征结构域Src同源区2和Pleckstrin同源结构域和两个保守的酪氨酸磷酸化位点。系统发育分析显示,Lja-Bam32与不同物种的Bam32分子位于同一个聚类群,以上结果表明,无颌类七鳃鳗中存在Bam32家族分子。然后通过构建表达载体对Lja-Bam32进行了原核表达,并利用纯化后的重组蛋白成功制备了兔抗Lja-Bam32的多克隆抗体。利用实时荧光定量PCR方法以及免疫印迹方法分别检测了日本七鳃鳗免疫相关组织中Lja-Bam32基因的mRNA及蛋白在混合菌免疫刺激前后的差异表达情况。结果表明,与未免疫组相比,经过混合菌[念珠菌(Candida albicaus)、大肠杆菌(Escherichia coli)和金黄葡萄珠菌(Staphylococcus cutetvs)]免疫刺激后,Lja-Bam32的mRNA转录表达量在外周血淋巴细胞、鳃囊和髓样小体中显著上调;而该基因的蛋白水平表达量只在淋巴细胞和髓样小体中显著上调,在其他组织中没有明显的变化。由于VLRB+淋巴细胞主要在外周血淋巴细胞和髓样小体组织中分布,推测Lja-Bam32应该与七鳃鳗类B细胞(VLRB+淋巴细胞)的免疫应答反应有关。研究结果为深入研究日本七鳃鳗VLRB+淋巴细胞适应性免疫应答的信号转导分子机制提供了参考。
杨晨郭威刘欣
关键词:抗体制备系统发育关系免疫应答
文蛤防御素基因的克隆及其免疫表达特征研究
2022年
为探究文蛤(Meretrix meretrix)防御素基因big defensin(MmBD)在其机体免疫防御中的作用,采用RACE技术(cDNA末端快速扩增技术),克隆获得了文蛤MmBD的c DNA全长序列,该基因共758 bp,包含181 bp的5′非翻译区(UTR),214 bp的3′UTR,开放阅读框(ORF)长363 bp,编码氨基酸120 aa。预测的氨基酸序列包含1个信号肽、2个跨膜结构域、高度保守的Cys残基C-X6-C-X3-C-X13(14)-C-X4-C-C和kex2样蛋白酶(KEKR-AV)的裂解位点。组织表达结果表明,MmBD基因在鳃组织中的表达量最高(P<0.05),其次是外套膜和肝胰腺,在足中的表达量最低。不同胚胎发育时期表达结果显示,MmBD基因在D形幼虫期表达量最高(P<0.05),其次是原肠胚期。经高浓度铜离子(Cu^(2+))胁迫后,试验组MmBD基因表达量明显升高,极显著性高于对照组,尤其是36和72 h。指出,文蛤MmBD基因可能在机体免疫中发挥重要功能。
周烨
关键词:文蛤防御素基因免疫防御
厚壳贻贝抗菌肽免疫表达模式及组学分析
抗菌肽(Antimicrobial peptides,AMPs)是一类既具有重要生理意义又具有重要应用潜力的小分子抑菌蛋白。贻贝抗菌肽因其抗菌活性强,分子多样性丰富而成为海洋生物抗菌肽研究的重要物种。厚壳贻贝(Mytil...
杨金月
关键词:厚壳贻贝抗菌肽表达谱原核表达
青年型乳腺癌的影像学表现、病理特征及免疫表达分析被引量:2
2022年
目的:探讨35岁以下青年型乳腺癌的影像特征和病理免疫表达,以提高对青年型乳腺癌的影像诊断水平。方法:筛选经病理证实、资料完整的女性乳腺癌患者215例,其中≤35岁52例(青年组),>35岁163例(对照组);分析2组数字乳腺摄影、超声表现和病理学的差异。结果:数字乳腺摄影表现为肿块毛刺征青年组为32.61%(15/46),对照组为92.11%(105/114),差异有统计学意义(P<0.05);可疑恶性钙化青年组为73.91%(34/46),对照组为55.26%(63/114),差异有统计学意义(P<0.05)。超声主要表现为中低回声肿块青年组为65.38%(34/52),对照组为38.04%(62/163),差异有统计学意义(P<0.05);实性肿块伴/不伴钙化青年组为21.15%(11/52),对照组为44.79%(73/163),差异有统计学意义(P<0.05);可疑恶性钙化青年组为19.23%(10/52),对照组为42.33%(69/163),差异有统计学意义(P<0.05)。青年组乳腺癌组织学Ⅲ级为46.15%(24/52),对照组为30.06%(49/163),差异有统计学意义(P<0.05);分子分型青年组Luminal A型为3.85%(2/52),对照组为23.31%(38/163),差异有统计学意义(P<0.05);HER-2过表达型青年组为25.00%(13/52),对照组为12.88%(21/163),差异有统计学意义(P<0.05);三阴型青年组为23.08%(12/52),对照组为6.13%(10/163),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:35岁以下青年型乳腺癌的影像、病理表现具有特征性,综合分析,可提高早期检出阳性率和诊断符合率。
靳永峰宋丹丹宋传涛
关键词:乳腺肿瘤乳房X线摄影术超声检查病理
大口黑鲈IgD和IgT基因的克隆、IgH基因座及免疫表达分析
大口黑鲈(Micropterus salmoides)起源于北美,因其饲养周期短,无肌间刺而受到大众的喜爱。大口黑鲈的栖息地比较广泛,大至江河湖泊及水库,小至池塘和小溪。由于复杂的生活环境,其养殖量也常受疾病的影响。其中...
韩广坤
关键词:大口黑鲈IGDIGT柱状黄杆菌

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刘朔
作品数:80被引量:248H指数:10
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