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槲皮素在红藻氨酸诱导的癫痫小鼠模型中抑制铁死亡保护神的作用及机制研究
背景:癫痫,是儿童最常见的中枢系统疾病之一,是指各种原因诱导的大脑异常放电所致的脑功能障碍。癫痫病因复杂,当前主流观点认为,其主要与大脑的突触间兴奋性和抑制性递质的分泌不平衡有关,即谷氨酸和γ-氨基丁...
谢睿晋
关键词:癫痫槲皮素SIRT1NRF2
脂多糖预处理活化星形胶质细胞来源细胞外囊泡可保护神被引量:1
2022年
背景:中枢系统疾病往往与凋亡密切相关。星形胶质细胞与联系紧密,来源于星形胶质细胞特别是活化星形胶质细胞的细胞外囊泡能否抑制谷氨酸所致损伤的凋亡,发挥保护作用,尚未见报道。目的:探究星形胶质细胞胞外囊泡(astrocyte extracellular vesicles,AS-EVs)和脂多糖预处理的星形胶质细胞胞外囊泡(LPS-preconditioned astrocyte extracellular vesicles,LPAS-EVs)对谷氨酸诱导损伤的作用及可能机制。方法:体外培养星形胶质细胞,并利用脂多糖预处理建立诱导活化模型,收集上清,超离法提取细胞外囊泡并进行蛋白定量和鉴定。利用PC12细胞进行初步实验,先探究AS-EVs及LPAS-EVs对PC12细胞增殖的影响,再建立谷氨酸诱导的PC12细胞和原代损伤模型,实验分4组:PBS组(与EVs组同体积的PBS处理24 h)、谷氨酸组(10 mmol/L谷氨酸处理24 h)、AS-EVs组(200 mg/L AS-EVs预处理24 h+10 mmol/L谷氨酸处理24 h)、LPAS-EVs组(200 mg/L LPAS-EVs预处理24 h+10 mmol/L谷氨酸处理24 h)。CCK-8法检测PC12细胞存活率,Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达。结果与结论:①成功提取星形胶质细胞并建立脂多糖诱导的星形胶质细胞活化模型;②成功提取AS-EVs及LPAS-EVs,鉴定符合细胞外囊泡形态学标准,相关标志物表达阳性;③AS-EVs及LPAS-EVs对PC12细胞增殖无明显影响;④与谷氨酸组相比,AS-EVs和LPAS-EVs能够提高PC12细胞存活率,且LPAS-EVs作用强于AS-EVs(P均<0.05,n=3);⑤AS-EVs和LPAS-EVs能够抑制促凋亡蛋白Bax的表达,促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P均<0.01,n=3),从而抑制PC12细胞和原代凋亡,发挥保护作用,且LPAS-EVs的作用强于AS-EVs(P均<0.05);⑥结果表明,星形胶质细胞所释放的细胞外囊泡能够抑制谷氨酸所致损伤的凋亡,具有保护作用,并且在受到脂多糖刺激后,这种作用得到增强。
孙海涛黄永辉龚爱华曹兴兵李震
关键词:星形胶质细胞PC12细胞神经元
小檗碱预处理的骨髓间充质干细胞分泌液保护神对抗氧化损伤的作用及机制研究
目的:  本研究通过体外实验,观察小檗碱(Berberine, BBR)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)分泌的影响,探究小檗碱预处理的骨髓间充质干细胞分泌液对氧化损伤的保护作用及抗凋亡、抗氧化损伤作用,并进一步阐...
温彩燕
关键词:阿尔兹海默病小檗碱骨髓间充质干细胞神经生长因子
重组人源galectin-1通过调节自噬水平保护神被引量:2
2019年
目的制备重组人源半乳糖凝集素1(rhgalectin-1),并研究其对受损自噬水平的促进作用。方法利用PCR技术构建pEGX-4T-1-galectin-1原核生物蛋白表达质粒,构建工程菌。收集rhgalectin-1蛋白,并进行纯化及纯度鉴定。用细胞毒性物质鱼藤酮(rotenone)处理母细胞瘤SK-N-SH细胞系,检测在有无rhgalectin-1预处理的情况下自噬标志物LC3Ⅱ以及p62的水平,分析不同组别细胞的自噬水平。结果成功制备了具有生物学活性的rhgalectin-1,发现rhgalectin-1可降低鱼藤酮对SK-N-SH细胞的毒性作用。鱼藤酮处理SK-N-SH细胞后,其自噬水平有所降低。表现为LC3Ⅱ水平明显降低以及p62水平明显增加(P<0.05)。而rhgalectin-1预处理组细胞自噬水平明显增加,LC3Ⅱ水平明显升高,p62水平明显降低(P<0.05)。当用自噬阻断剂bafilomycin阻断自噬体降解后,可观察到rhgalectin-1预处理并给予鱼藤酮刺激组较单独鱼藤酮刺激组LC3Ⅱ水平明显增加(P<0.05),此现象说明了rhgalectin-1处理的确增强了自噬水平而不是抑制自噬体的降解。结论 rhgalectin-1可以增强的自噬水平,这一特性可能在的毒性抵抗以及损伤后修复过程中发挥重要作用。
李毅伍超任静高歌段春礼杨慧鲁玲玲
关键词:蛋白纯化神经元鱼藤酮自噬
基于Nrf2/Keap1信号通路人参皂苷CK靶向调节Aβ沉积保护神并减轻记忆损伤的分子机制研究
目的:本研究基于Nrf2/Keap1信号通路探讨人参皂苷CK对Aβ寡聚体调控作用及对保护作用。阐明CK对防治阿尔茨海默病(AD)分子机制作用,为临床人参防治AD提供理论支持和实验依据。方法:本研究分别从体外实验、细...
杨擎
关键词:神经元CKAΒ42
文献传递
脊髓损伤后锂盐调节GSK3β活性保护神的机制研究
目的:脊髓损伤(spinal cord injury)是临床上常见的创伤性疾病,主要由高处坠落和交通事故等原因造成,具有致残率、病死率高的特点。SCI的病理生理过程包括原发性损伤和继发性损伤两个阶段。原发性损伤由瞬间暴力...
任佳安
关键词:脊髓损伤锂盐GSK3ΒΒ-CATENIN钠泵
加味五虎追风散保护神的作用机制研究被引量:2
2018年
目的:探讨加味五虎追风散对鱼藤酮诱导的帕金森病(PD)大鼠模型线粒体-ATP-mTOR信号通路和多巴胺(DA)能自噬的影响。方法:将120只大鼠随机分为空白对照组、模型组、加味五虎追风散组和雷帕霉素靶蛋白(m TOR)抑制剂组4组,每组30只。空白对照组正常饲养,其他组均采用颈、背部交替皮下注射鱼藤酮法制备大鼠PD模型,加味五虎追风散组和m TOR抑制剂组分别以加味五虎追风散溶液和雷帕霉素溶液灌胃。干预3周后提取大鼠中脑和纹状体,采用线粒体呼吸测定仪测定线粒体呼吸控制比(RCR),采用荧光素-荧光素酶发光法测定线粒体ATP合成酶活力;采用免疫蛋白印迹实验测定磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠酪氨酸羟化酶(TH)基因表达、线粒体RCR、ATP合成酶活力及p-mTOR表达降低,LC3B蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,加味五虎追风散组和m TOR抑制剂组TH表达、线粒体RCR、ATP合成酶活力及LC3B蛋白表达明显升高,p-m TOR表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:加味五虎追风散能够通过线粒体-ATP-mTOR途径上调DA能自噬,发挥保护作用。
梁健芬陈炜张兴博周华梅黄少东
关键词:帕金森自噬
DHA协同ASA保护神的分子机制及在帕金森病的作用研究
帕金森病(PD)是一种常见的中枢系统(CNS)慢性退行性疾病,传统治疗药物尚不能从根本上修复PD多巴胺能丢失。随着对PD发病机制的深入研究,越来越多的新靶点得以发现和应用,包括一些小分子靶向化合物。二十二碳六烯...
傅永旺
关键词:6-羟基多巴胺DHAASA
文献传递
多奈哌齐抑制钠通道和N-甲基-D-天冬氨酸受体通道保护神的机制被引量:1
2017年
目的研究多奈哌齐(donepezil)对谷氨酸诱导的损伤的保护作用与对钠电流和N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-Daspartate,NMDA)受体介导电流的影响。方法原代培养出生12 h的Wistar乳鼠皮层和海马,分别取8~12 d的皮层和海马,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察多奈哌齐对谷氨酸损伤保护作用,以选择性Na+通道阻断剂河豚毒素(TTX)和选择性NMDA受体阻断剂地佐环平(MK-801)为阳性药;应用手动膜片钳,观察多奈哌齐对海马和皮层Na+电流以及NMDA受体介导电流的影响。结果多奈哌齐和MK-801对谷氨酸诱导的损伤均具有保护作用,TTX可一定程度上增强MK-801的保护作用;电生理研究发现,1μmol·L^(-1)多奈哌齐对海马以及皮层Na+电流和NMDA受体介导的电流均有轻微的抑制作用,10μmol·L^(-1)多奈哌齐对海马以及皮层Na+电流和NMDA受体介导的电流均有明显的抑制作用。结论多奈哌齐对谷氨酸损伤的具有保护作用,其作用机制可能与其抑制Na+通道和NMDA受体通道电流有关。
郭婷婷王伟平王晓良
关键词:多奈哌齐钠通道N-甲基-D-天冬氨酸受体神经保护
A study on the mechanism for neuron protection by heat shock protein after pre-acupuncture被引量:2
2014年
Objective To observe effects of acupuncture prestimulus on heat shock protein HSP 70,HSP 90 and apoptotic rate of hippocampal neuron in model rats with Alzheimer's disease(AD) in order to investigate the functional mechanism in preventing and treating AD by acupuncture.Methods SD rats were randomly divided into control,sham operation,model and acupuncture prestimulus groups,with 10 rats in each group.In the pre-acupuncture group,electroacupuncture and moxibus on were given at "Bǎihuì"(百会 GV 20) and "Shènshū"(肾俞 BL 23) on both sides for three weeks,then Aβ1-42 was injected into hippocampus on both sides to prepare the model rats with AD. After AD's model was established,EA and moxibustion were given again for one week. Immunohistochemical analysis was carried out to determine the mean op cal density expression of HSP 70 and HSP 90 in CA 1 area of hippocampus in the rats,and flow cytometry was used to determine the apopto c rates of hippocampal neuron cells. Results A er acupuncture pres mulus for 4 weeks,the mean op cal density expression of HSP 70 and HSP 90 in CA 1 area of hippocampus in the rats significantly increased in comparison to that in the model group(P0.01),and the apopto c rate of the cells significantly decreased in comparison to that in the model group(P0.01). Conclusion Acupuncture pres mulus can inhibit cell apoptosis by inducing the expression of HSP 70 and HSP 90 in brain,and thus protect neurons.
杜艳军宋杰周华孔立红李东湖孙国杰
关键词:ELECTROACUPUNCTURE

相关作者

柳华东
作品数:6被引量:16H指数:2
供职机构:北京大学基础医学院神经生物学系
研究主题:星形胶质细胞 缺血 保护神经元 金黄地鼠 热休克蛋白27
陈生弟
作品数:1,015被引量:4,115H指数:25
供职机构:上海交通大学医学院附属瑞金医院
研究主题:帕金森病 阿尔茨海默病 帕金森病患者 震颤性麻痹 发病机制
陈哲宇
作品数:15被引量:3H指数:1
供职机构:山东大学医学院
研究主题:老年大鼠 脑血管内皮细胞 TRKB 脑源性神经营养 脑源性神经营养因子
王越
作品数:69被引量:109H指数:7
供职机构:山东大学
研究主题:海马 体外培养 烟碱 老年大鼠 海马神经元
于常海
作品数:52被引量:292H指数:10
供职机构:北京大学基础医学院神经生物学系
研究主题:星形胶质细胞 星形胶质 神经系统 脑缺血性疾病 谷氨酸