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新产业全自动化学发光仪MAGLUMI 2000 Plus对甲状腺功能亢进症患者人促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平的检验分析: 2025年; 目的:分析新产业全自动化学发光仪MAGLUMI 2000 Plus(简称,MAGLUMI 2000 Plus)对甲状腺功能亢进症患者超灵敏人促甲状腺激素(hTSH)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)水平的检验价值。方法:纳入2021年1月~2022年12月上高县妇幼保健院收治的甲状腺功能亢进症患者60例为观察对象,探究MAGLUMI 2000 Plus分析甲状腺功能亢进患者相关指标水平经检测中的综合性应用价值。结果:MAGLUMI 2000 Plus检出hTSH水平低于正常参考值,FT3、FT4水平高于正常参考值;MAGLUMI 2000Plus检出阳性率为100.00%,同临床病理确检出结果无统计学意义(P=1.000);MAGLUMI 2000 Plus对hTSH、FT3、FT4高、低2个不同浓度质控品测定中,批内精密度<10%,批间精密度<15%,3项指标检测精密度较高;MAGLUMI 2000 Plus检测中,hTSH、FT3、FT4临界值附近精密度符合率均为100%,验证通过。结论:新产业全自动化学发光仪MAGLUMI 2000 Plus检出甲状腺功能亢进症患者hTSH、FT3、FT4水平阳性率高,检测hTSH、FT3、FT4主要分析性能良好,临床检测综合应用价值高。; 陈梅; 关键词：甲状腺功能亢进症人促甲状腺激素游离三碘甲状腺原氨酸

两种表达人促甲状腺激素受体的质粒电穿孔诱导Graves病小鼠模型的比较研究: 2025年; 目的本研究旨在通过比较在两种表达人促甲状腺激素受体(thyrotropin receptor,TSHR)A亚单位基因的质粒载体在电穿孔介导下诱导Graves病动物模型的效果,为探索Graves病防治方法提供更为有效的研究工具。方法构建表达TSHR A亚单位的两种质粒pcDNA3.1-TSHR A和pTriEx1.1-TSHR A,通过对BALB/c小鼠肌内注射并立即电穿孔的方式诱导Graves病,每3周1次,共4次。对照组小鼠使用PBS。在第2次电穿孔后1周采血测定血清TSHR抗体(thyrotropin receptor antibodies,TRAb)。末次电穿孔后3周对小鼠进行心脏超声检查。末次电穿孔后4周处死小鼠,收集血液、甲状腺及眼眶组织,测定血清总甲状腺素(total thyroxine,TT4)并进行组织病理学检查。结果pcDNA3.1-TSHR A组(n=15)和pTriEx1.1-TSHR A组(n=13)小鼠血清TRAb平均值分别为(6.9±2.0)U/L和(7.5±2.2)U/L。后者显著高于对照组(4.9±0.5)U/L(P=0.033)。pcDNA3.1-TSHR A组和pTriEx1.1-TSHR A组小鼠血清TT4平均值分别为(41.4±23.8)ng/mL和(63.2±53.7)ng/mL,均高于对照组(20.2±4.0)ng/mL(P<0.01)。甲状腺病理显示模型组小鼠甲状腺滤泡上皮增生并且有T细胞浸润。心脏超声显示pTriEx1.1-TSHR A组的左心室质量高于对照组(P=0.007)和pcDNA3.1-TSHR A组(P=0.012)。眼眶病理显示模型组小鼠的眼外肌中存在纤维化改变。结论表达TSHR A亚单位的pcDNA3.1和pTriEx1.1均能通过电穿孔法成功诱导Graves病小鼠模型,且诱导甲状腺功能亢进和甲亢眼病的效能相近。pTriEx1.1-TSHR A诱导甲状腺毒症性心脏病的效能优于pcDNA3.1-TSHR A。; 林晓瑛张萌周星辰吴梦芝许华阳王玲伍丽萍施秉银; 关键词：GRAVES病质粒电穿孔小鼠

人促甲状腺激素作用机制及生物活性方法研究进展被引量：1: 2024年; 促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)是由垂体前叶产生的糖蛋白激素。可调节甲状腺滤泡细胞中甲状腺激素的合成和分泌,具有重要生理学意义,作为药物具有重要应用价值,生物学活性检测是评价其质量的有效和必要手段,本文就促甲状腺激素的信号转导作用机理、促甲状腺激素的临床诊断与治疗、生物学活性测定方法进行论述。; 高婧梁成罡李晶; 关键词：促甲状腺激素信号转导机制骨质疏松甲状腺癌多囊卵巢综合征

一种人促甲状腺激素受体融合蛋白及其制备方法和应用: 本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种人促甲状腺激素受体融合蛋白及其制备方法和应用。该融合蛋白由HER2蛋白与TSHR蛋白构成，HER2蛋白与TSHR蛋白由连接肽连接。本发明HER2与低表达的TSHR融合表达，在不影响TS...; 田晓平刘彩霞赵巧辉李桂林付光宇吴学炜杨增利

人促甲状腺激素受体A亚单位蛋白在昆虫细胞体系中的分泌性表达: 2023年; 目的拟构建昆虫细胞分泌表达体系,在草地夜蛾卵巢细胞分泌性促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)A亚单位蛋白。方法将TSHR A亚单位蛋白(22-289)和绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)基因连接到质粒,并通过转化、蓝白斑筛选获得重组杆粒,将其转染入sf9昆虫细胞收获重组杆状病毒,扩增并测定滴度。最终通过蛋白印迹实验鉴定重组蛋白的表达并优化表达条件。结果在蛋白表达体系的构建过程中,PCR鉴定和测序均证实了重组质粒和重组杆粒序列的正确性。将重组杆粒转染入细胞后观察到病毒出芽迹象,空斑实验鉴定P1代病毒的滴度为2×10^(7) pfu/m。蛋白印迹显示重组蛋白分子质量为55 ku,主要在培养基中。蛋白表达的最佳感染复数(multiplicity of infection,MOI)为1,最佳感染时程为72 h。结论本研究构建了TSHR A亚单位的昆虫细胞杆状病毒表达体系,该体系能够外泌性表达分子质量为55 ku左右的蛋白TSHR 22-289,且蛋白能够成功的糖基化修饰。该系统为其工业化平台的建设及生产提供前期基础,也针对日后TSHR蛋白的研究和Graves病的病因预防提供了有用的工具。; 张萌张恺宁陈子怡王玲伍丽萍王悦刘冰施秉银; 关键词：分泌型表达 SF9细胞 GRAVES病

重组人促甲状腺激素用于低中危分化型甲状腺癌患者的术后评估:Ⅰ期临床研究报告被引量：6: 2022年; 目的:评价我国自主研发的重组人促甲状腺激素(rhTSH)在辅助分化型甲状腺癌(DTC)患者^(131)I治疗前后动态评估中的作用。方法:该Ⅰ期研究采用剂量递增设计,纳入2019年5月至2020年11月就诊于北京协和医院及郑州大学附属肿瘤医院的24例DTC患者(男5例、女19例,中位年龄41岁),根据国产rhTSH(简称rhTSH)使用方法分为4个剂量组[0.9 mg×1 d(A组),0.9 mg×2 d(B组),1.8 mg×1 d(C组),1.8 mg×2 d(D组)],每组6例。每例患者接受2个阶段自身对照研究,依次为rhTSH阶段及停用甲状腺激素(THW)阶段。评估rhTSH的安全性、耐受性、患者生活质量[甲状腺功能减退症(简称甲减)症状体征积分、简式心境状态量表(POMS)]、药效学[促甲状腺激素(TSH)及甲状腺球蛋白(Tg)水平、诊断性全身显像(Dx-WBS)]及药代动力学(达峰时间、峰浓度)特征。采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验进行统计分析。结果:4个剂量组均未观察到剂量限制性毒性事件、严重不良事件或≥3级的不良事件。rhTSH阶段的生活质量相关评分明显优于THW阶段:甲减症状体征积分[-53.00(-53.00,-53.00)与-39.50(-47.00,-23.00)分;S=119.50,P<0.001];简式POMS评分[(91.92±12.06)与(99.67±19.13)分;t=0.95,P=0.025]。rhTSH末次给药后24 h血清TSH水平从基线的0.04(0.02,0.11)mU/L升至150.00(105.20,173.31)mU/L;随着rhTSH剂量增加,各组TSH呈增高趋势。在THW阶段,患者需经中位时间23 d的THW方达TSH≥30 mU/L水平,THW阶段TSH水平为73.51(57.22,106.22)mU/L;Tg在rhTSH给药后从基线[0.10(0.10,0.41)μg/L]逐渐升高,48 h达峰值[0.85(0.12,3.01)μg/L],THW阶段Tg水平为0.88(0.15,8.04)μg/L;2个阶段诊断性全身显像结果一致率为95.8%(23/24)。结论:在辅助DTC术后评估中,国产rhTSH对患者显示出较好的安全性,患者生活质量较好;其可有效升高患者TSH水平,并快速刺激Tg分泌及残余甲状腺摄碘。; 林岩松杨辉李小毅武力卿张滨张迎强陈恺慕转转贾建敏牛娜孙迪张鑫贺宝霞; 关键词：促甲状腺素甲状腺球蛋白放射性核素显像

一种人促甲状腺激素受体融合蛋白及其制备方法和应用: 本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种人促甲状腺激素受体融合蛋白及其制备方法和应用。该融合蛋白由HER2蛋白与TSHR蛋白构成，HER2蛋白与TSHR蛋白由连接肽连接。本发明HER2与低表达的TSHR融合表达，在不影响TS...; 田晓平刘彩霞赵巧辉李桂林付光宇吴学炜杨增利; 文献传递

人促甲状腺激素受体A亚基在大肠杆菌中的表达及免疫活性被引量：1: 2020年; 目的构建人促甲状腺激素受体(TSHR) A亚基的原核表达载体pET102/D-TOPO/TSHR A,在大肠杆菌中表达并分析其免疫活性。方法采用逆转录—聚合酶链式反应扩增TSHR A基因编码序列,定向连接到载体pET102/D-TOPO中,经聚合酶链式反应、酶切、测序鉴定后转化大肠杆菌BL21 StarTM(DE3);异丙基硫代-β-D-半乳糖苷诱导表达TSHR A亚基融合蛋白,超声裂解细菌,SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳、Western blotting鉴定,在变性、复性、镍柱纯化后,目的蛋白与Graves患者血清结合鉴定其免疫活性。结果成功构建pET102/D-TOPO/TSHR A亚基表达载体,优化融合蛋白表达条件,SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定重组质粒可表达47 kD大小的特异性蛋白,Western blotting鉴定其被His抗体、鼠源性抗人促甲状腺激素受体多克隆抗体识别,复性后融合蛋白与Graves患者混合血清呈强阳性结合,正常人血清未有任何形式的结合。结论成功构建人促甲状腺激素受体A亚基原核表达载体,并在大肠杆菌中表达了其亚基融合蛋白,该蛋白与Graves患者血清呈强阳性特异性结合。; 刘玉盒姜倩张丽陈慧; 关键词：大肠杆菌免疫活性

包含重组人促甲状腺激素的组合物以及生产重组人促甲状腺激素的方法: 本发明涉及一种包含重组人促甲状腺激素(rhTSH)的、用于诊断和治疗复发性甲状腺癌的组合物以及用于生产重组人促甲状腺激素的方法。根据本发明的用于生产重组人甲状腺激素的方法尽管是通过补料分批培养进行培养的，但仍可以有效地产...; 成永哲梁祯允; 文献传递

稳定表达全长人促甲状腺激素受体细胞株构建及功能评价被引量：1: 2018年; 目的建立能稳定表达全长人促甲状腺激素受体的细胞株并对其进行功能鉴定。方法利用PCR方法钓取全长人促甲状腺激素受体（hTSHR）基因，纯化后交换进入线性化GV208载体，构建出重组载体，载体转化后在辅助包装原件载体质粒的帮助下包装成慢病毒颗粒，感染中国仓鼠卵巢细胞（CHO），单克隆培养后筛选出稳定表达hTSHR的细胞，用qPCR检测其mRNA表达情况。用牛TSH（bTSH）或Graves病患者血清刺激细胞，检测上清cAMP浓度变化来鉴定构建的细胞株功能。结果基因检测证明阳性转化子目的基因序列正确。与对照组或空白组细胞相比，构建的实验组细胞株表达的hTSHRmRNA升高，在受到bTSH刺激时，随着bTSH浓度增加，cAMP明显增高，初发Graves病患者血清刺激细胞时，与对照组血清相比cAMP明显增高。结论构建的CHO细胞株能稳定表达全长人促甲状腺激素受体，并且该细胞株功能良好，可用于后续研究。; 屠晓芳张洪梅苏青; 关键词：细胞株

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