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基于食蟹猴体内药动学的PD-1单抗GLS-010的人体药动学特征预测研究: 2025年; 目的采用新型程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗(GLS-010)在食蟹猴体内的药动学(PK)数据构建群体药动学(PopPK)模型,预测GLS-010在人体的PK特征。方法食蟹猴58只,其中18只食蟹猴随机分为3组,分别单次静脉滴注GLS-0102,6和18 mg·kg^(-1),其余40只食蟹猴随机分为4组,分别多次静脉滴注给予GLS-0100,5,25和100 mg·kg^(-1),每周1次(qw),连续5次。分别于给药前和给药后进行血样采集,采用ELISA检测食蟹猴血清GLS-010浓度,超敏电化学发光法测定食蟹猴血清中抗药抗体(ADA)浓度,获得GLS-010在食蟹猴体内的PK数据,绘制GLS-010在食蟹猴体内的药-时曲线,并通过非房室分析进行PopPK模型的构建,通过拟合优度图和可视化预测检验进行评价,运用构建的PopPK模型进行人体PK特征的预测,最后与实际Ⅰ期临床研究结果进行比较验证。结果构建的PopPK模型预测PK的结果与实际Ⅰ期临床研究结果具有较高的一致性,能较好地预测GLS-010在1 mg·kg^(-1)每2周1次(q2w),4 mg·kg^(-1)(q2w),240 mg(q2w),240 mg每3周1次(q3w)和10 mg·kg^(-1)(q2w)给药模式下的人体PK特征,预测的GLS-010最大血药浓度(Cmax)分别为24.8,99.1,85.0,85.0和247.8 mg·L^(-1),药物浓度-时间曲线下面积AUC_(0-336 h)分别为4902.0,20060.0,17147.7,22145.7(AUC_(0-504 h))和50817.6 mg·h·L^(-1)。相应给药模式下的安全范围比分别为47.3,11.6,13.5,10.5和4.6。在预测的Cmax、平均血药浓度(C_(avg))和最小血药浓度(C_(min))下稳态受体占有率(RO_(ss))分别为38.8%,72.7%,69.4%,64.1%,87.2%;29.1%,63.8%,60.0%,49.8%,82.1%;21.9%,55.5%,51.3%,36.3%,76.7%。结论该PopPK模型能较好预测不同给药模式下GLS-010的人体PK特征,与实际Ⅰ期临床研究结果一致性较高,可为首次人体研究安全有效剂量的选择提供参考依据。; 徐艳军韩子军王靓杨芳娄蓓蕾闫少羽朱吉满白莉惠高勇; 关键词：人体药动学

磷酸奥司他韦干混悬剂的人体药动学与生物等效性被引量：4: 2023年; 目的:研究磷酸奥司他韦干混悬剂在健康受试者的人体药动学和生物等效性。方法:78例受试者分别空腹和餐后口服75 mg受试制剂或参比制剂。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测奥司他韦和奥司他韦酸的全血浓度,用WinNonlin 8.2软件计算药动学参数,评价两制剂生物等效性。结果:空腹试验受试制剂和参比制剂的奥司他韦C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别为(52.07±23.44)和(50.54±16.09)ng·mL^(-1)、(150.8±32.0)和(153.6±29.3)h·ng·mL^(-1)、(154.2±32.2)和(157.8±30.9)h·ng·mL^(-1);奥司他韦羧酸盐C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别为(259.66±42.65)和(267.10±44.06)ng·mL^(-1)、(3235.1±549.9)和(3321.6±567.5)h·ng·mL^(-1)、(3284.2±564.9)和(3372.4±593.5)h·ng·mL^(-1);餐后试验受试制剂和参比制剂的奥司他韦C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别为(40.56±10.72)和(38.82±10.98)ng·mL^(-1)、(145.4±24.5)和(145.3±28.7)h·ng·mL^(-1)、(151.2±25.4)和(149.0±28.5)h·ng·mL^(-1);奥司他韦羧酸盐C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别为(198.12±34.65)和(199.56±36.39)ng·mL^(-1)、(2794.8±373.2)和(2828.1±416.5)h·ng·mL^(-1)、(2853.0±383.4)和(2885.9±423.2)h·ng·mL^(-1)。结论:受试制剂与参比制剂主要药动学参数的几何均值比值90%CI在80%~125%范围内,两制剂生物等效。; 冯婉妮金娟朱昌海王欣桐周玲彭杰敏甘方良; 关键词：奥司他韦生物等效性药动学干混悬剂

手性沙丁胺醇(R/S)人体药动学过程及其有效与安全性的相关研究进展: 2023年; 沙丁胺醇(SAL)是一种经典短效β2受体激动剂,能够舒张气道平滑肌,缓解支气管痉挛,抑制炎症因子释放,常用作平喘药。目前市售SAL以外消旋(R/S)混合物为主,其中R-SAL为优势异构体。R/S-手性SAL在药动学及药理作用方面存在差异,但由于药理学优势争议及经济因素,R-SAL尚未完全代替SAL。除应用于传统哮喘治疗外,SAL在罕见神经系统疾病领域有一定治疗潜力,在炎症与疼痛辅助治疗方面也有应用。在安全性方面,SAL有罕见不良反应报道,总体安全性高。本文对SAL对映异构体的区别及在其他领域的临床应用进展进行综述,为临床更好地应用该药提供参考。; 陈阳卢金淼蔡杰王广飞张晓波李智平; 关键词：沙丁胺醇药动学药效学安全性

缬沙坦氨氯地平片人体药动学和生物等效性研究被引量：1: 2023年; 目的研究缬沙坦氨氯地平片在健康受试者体内的人体药动学和生物等效性。方法采用随机、开放、四周期、两序列完全重复交叉设计,72例受试者(空腹和餐后实验各36例)单次口服受试制剂(T)或参比制剂(R)(含缬沙坦:80 mg;氨氯地平:5 mg)后,采用液相色谱-串联质谱技术(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)测定人血浆中缬沙坦和氨氯地平浓度。选择Phoenix WinNonlin 8.2计算药动学参数,采用参比制剂校正的平均生物等效性(reference-scaled average bioequivalence,RSABE)或平均生物等效性(average bioequivalence,ABE)方法评价缬沙坦的生物等效性,ABE方法评价氨氯地平的生物等效性。结果空腹和餐后受试者单剂量口服缬沙坦氨氯地平片受试制剂和参比制剂后的平均血药浓度-时间曲线表明本研究受试制剂与参比制剂中缬沙坦、氨氯地平的食物影响与原研药说明书一致。空腹实验缬沙坦C_(max)和AUC_(0-t)的个体内变异系数(coefficient of variation within individuals,CVW)≥30%,用RSABE方法评价两参数的生物等效性,缬沙坦受试制剂和参比制剂C_(max)和AUC_(0-t)的几何均值比(geometric mean ratio,GMR)分别为101.03%、101.86%,且单侧95%置信区间(confidence interval,CI)上限均<0;空腹实验缬沙坦AUC_(0-∞)和氨氯地平C_(max)、AUC_(0-72)以及餐后实验缬沙坦C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)和氨氯地平C_(max)、AUC_(0-72)的CVW均<30%,用ABE方法评价各药动学参数的生物等效性,各参数的GMR的90%CI均在80.00%~125.00%等效范围,说明两制剂具有生物等效性。结论缬沙坦氨氯地平片受试制剂和参比制剂药动学参数无明显差异,两制剂生物等效。; 朱昌海甘方良冯婉妮金娟吴基良李超郑天东欧阳忠华; 关键词：氨氯地平片生物等效性液相色谱-串联质谱法

盐酸文拉法辛渗透泵型缓释片人体药动学特性被引量：4: 2022年; 目的比较餐后状态下两种盐酸文拉法辛缓释片在中国健康受试者体内药动学及生物等效性。方法本试验入组26例受试者,采用随机、开放、两周期、两序列、双交叉给药设计,单次口服受试或参比制剂(75 mg)后,运用LC-MS/MS测定血浆中文拉法辛(VEN)及其活性代谢产物O-去甲基文拉法辛(ODV)浓度,经PhoenixTM WinNonlin 6.4软件计算药动学参数,以VEN的药动学参数作为评价指标,ODV作为参考,进行生物等效性分析。结果餐后服用受试或参比制剂后,血浆VEN的Cmax分别为(58.50±19.47)和(60.14±22.18)μg·L^(-1),AUC0-t分别为(1074.1±526.7)和(1057.9±539.7)μg·h·L^(-1),AUC0-∞分别为(1084.7±536.8)和(1067.8±554.0)μg·h·L^(-1);ODV的Cmax分别为(101.63±29.64)和(101.45±31.62)μg·L^(-1),AUC0-t分别为(2694.0±834.5)和(2702.9±946.4)μg·h·L^(-1),AUC0-∞分别为(2753.9±885.5)和(2753.2±988.4)μg·h·L^(-1),VEN和ODV的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞几何均数比值90%CI均在80.00%~125.00%等效区间内。结论餐后状态下,两制剂在中国健康受试者体内具有生物等效性。; 周仁鹏吴娟张茜秦慧玲吴宗好杨士伟鲁超鲁超; 关键词：文拉法辛中国健康受试者渗透泵

曲美他嗪缓释片的人体药动学及生物等效性研究: 背景:曲美他嗪主要用于一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛成人患者的对症治疗。2000年,我国首次进口曲美他嗪,随后陆续在国内有多家仿制药上市。进行曲美他嗪仿制药品的一致性评价,确保仿制药质量,可以提高仿制药...; 王珏; 关键词：曲美他嗪 UPLC-MS/MS 生物等效

吸入制剂人体药动学研究中关于给药的探讨被引量：5: 2020年; 给药是药物临床试验中的关键环节,也是吸入制剂人体药动学研究中的难点之一。对吸入制剂给药环节中一些细节的把握可能直接影响制剂间生物等效性的建立,包括给药前准备、吸入技术培训、给药中及给药后处理等。本文将结合临床实践经验,针对吸入制剂人体药动学研究中的给药环节进行探讨并总结。; 李银娟范荣霞王兴河; 关键词：吸入制剂给药药动学一致性

LC-MS/MS测定人血浆中对乙酰氨基酚及其人体药动学和生物等效性研究被引量：11: 2020年; 目的建立一种快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法以测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度,并应用于2种对乙酰氨基酚制剂的人体药动学和生物等效性研究。方法以替硝唑为内标,200μL血浆样品经1mL乙酸乙酯液液萃取,再经Waters XBridge■C18柱等度洗脱分离后导入串联质谱,以正离子多反应监测模式进行定量分析,对乙酰氨基酚和内标的选择性反应离子对分别是m/z152.0→110.0和248.0→121.0。方法经验证后应用于19名健康受试者单剂量空腹口服2种对乙酰氨基酚制剂500 mg后药动学和生物等效性的研究。结果血浆中对乙酰氨基酚在0.1~8.0μg·mL^-1范围内线性良好(r^2>0.99),最低检测限为0.1μg·mL^-1,提取回收率为91.0%~98.7%,日内和日间准确度分别为98.8%~111.3%(精密度≤9.0%)和94.9%~102.6%(精密度≤10.7%)。生物等效性试验中,受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-12 h和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别为83.50%~105.79%,94.25%~101.54%和93.24%~101.02%,均落在生物等效可接受标准的80.00%~125.00%。结论所建立测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度的LC-MS/MS具有快速灵敏、回收率高、选择性好的特点,适用于对乙酰氨基酚片人体药动学和生物等效性研究。受试制剂与参比制剂在人体内吸收速度和程度相似,2种制剂生物等效。; 张君胡少君陆安欣汤宁信尾崎丽莎周怡君霍兆邦林泰宁庞博梁修雄王毅左中; 关键词：对乙酰氨基酚 LC-MS/MS 人血浆药动学生物等效性

吲达帕胺缓释片人体药动学和生物等效性研究被引量：1: 2020年; 目的:研究吲达帕胺试验制剂(缓释片)和参比制剂(片剂)的人体药动学和生物等效性。方法:24名健康志愿者按随机双周期交叉试验设计,分别口服受试制剂(吲达帕胺缓释片)和参比制剂(吲达帕胺缓释片)1.5 mg,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析方法测定吲达帕胺的全血浓度。利用DAS药动学程序计算其药动学参数和评价其生物等效性。结果:吲达帕胺试验制剂和参比片剂的主要药动学参数:Cmax分别为(32.9±7.1),(32.3±5.4)ng·mL-1;Tmax分别为11(5,15),12(5,15)h;T1/2ke分别为(15.0±2.2),(14.9±2.1)h;AUC0-t分别为(977.3±217.7),(965.1±179.6)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(1 028.6±237.1),(1 015.3±193.7)ng·h·mL-1;受试制剂相对生物利用度为(101.27SymbolqB@11.3)%。结论:经方差分析及双单侧t检验结果显示,受试的吲达帕胺缓释片与参比的吲达帕胺缓释片具有生物等效性。; 尹银华金晶毛志海刘明胜王小路李拓甘方良; 关键词：吲达帕胺液相色谱-串联质谱法药动学生物等效性

高脂餐对曲司氯铵缓释胶囊和双释放胶囊人体药动学和生物等效性影响研究: 目的:(1)建立准确的用于测定人血浆曲司氯铵浓度的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)。(2)研究两种高脂餐(中式和西式)对单次口服受试制剂曲司氯铵双释放胶囊与参比制剂曲司氯铵缓释胶囊后在健康志愿者体内的药代动力学影响...; 林敏聪; 关键词：曲司氯铵高脂餐生物等效性 LC-MS/MS; 文献传递

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