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一种二氢叶酸还原酶纽结及其突变体: 本发明公开了一种二氢叶酸还原酶纽结及其突变体，属于酶分子构建技术领域。二氢叶酸还原酶纽结的氨基酸序列如SEQ ID No:1所示。二氢叶酸还原酶纽结通过在野生型二氢叶酸还原酶的结构中引入连接结构得到。本发明将蛋白质拓扑工...; 孟子逸

二氢叶酸还原酶突变体及其制备方法、应用和6S-5-甲基四氢叶酸钙的制备方法: 本发明提供一种二氢叶酸还原酶突变体及其制备方法、应用和6S‑5‑甲基四氢叶酸钙的制备方法，所述二氢叶酸还原酶突变体为在氨基酸序列SEQ ID NO.1的基础上发生了突变的二氢叶酸还原酶；所述突变类型包括E37K和/或K5...; 王炳荣林开家徐飞邢小飞徐晓彤

铁载体-二氢叶酸还原酶抑制剂偶联物及其应用: 本发明提出了一种偶联化合物，其为式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、同系物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，<Image file="DDA000237861732000001...; 贺耘赵胜王志鹏林子华郭键陆建军

一种二氢叶酸还原酶及其应用: 本发明公开了一种二氢叶酸还原酶及其应用，所述二氢叶酸还原酶的氨基酸序列选自SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4。所述二氢叶酸还原酶用于体外生物合成6‑S‑四氢叶酸...; 张坤晓王兆俊侯学雯李梦磊叶蕾

一种二氢叶酸还原酶纽结及其突变体: 本发明公开了一种二氢叶酸还原酶纽结及其突变体，属于酶分子构建技术领域。二氢叶酸还原酶纽结的氨基酸序列如SEQ ID No:1所示。二氢叶酸还原酶纽结通过在野生型二氢叶酸还原酶的结构中引入连接结构得到。本发明将蛋白质拓扑工...; 孟子逸

二氢叶酸还原酶抑制剂在肿瘤和细菌感染治疗中的研究进展: 2023年; 二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR)是治疗肿瘤、细菌感染和寄生虫感染的广为人知的关键靶点。DHFR在细胞DNA生物合成中发挥重要作用,其抑制剂通过抑制底物与DHFR结合,干扰一碳代谢,从而抑制细胞增殖。DHFR抑制剂的研究从20世纪40年代持续至今,已有多种DHFR抑制剂上市,主要用于抗肿瘤、抗菌、抗寄生虫和抗炎的治疗。本文以单靶点和双靶点为分类依据综述了近年来具有抗肿瘤或抗菌作用的DHFR抑制剂的研究进展,并展望了该领域研究所面临的机遇与挑战。; 陈灿彤黄蕾关霁晨来芳芳; 关键词：二氢叶酸还原酶抗肿瘤双靶点

转基因植物中外源与内源二氢叶酸还原酶基因编码蛋白积累与活性差异: 外源基因的异源表达与内源基因的过量表达，是转基因操作的两大策略。据国际农业生物技术应用服务组织（InternationalServicefortheAcquisitionofAgri-BiotechApplication...; 吴静; 关键词：玉米外源基因二氢叶酸还原酶编码蛋白

新型甲氧苄啶耐药二氢叶酸还原酶DfrB7的生化分析与宿主菌耐药机制研究被引量：2: 2021年; 【目的】分析新型甲氧苄啶获得性耐药蛋白DfrB7的生化性质,探究其与B家族代表性的二氢叶酸还原酶(DHFR)对甲氧苄啶获得性耐药的生化基础。【方法】构建系统进化树分析B家族DHFRs与新型DfrB7的进化关系。将dfr基因分别构建到pACYC184和pET15b(+)载体并转化到相应大肠杆菌中。使用微量肉汤稀释法确定克隆菌株对甲氧苄啶的耐药性。测定DHFRs使用NADPH作为质子供体催化二氢叶酸还原的酶活反应参数。通过等温滴定量热法测定甲氧苄啶的解离常数。【结果】克隆到大肠杆菌中的新型dfrB7基因表现出对甲氧苄啶的高耐药表型。系统进化树确定了dfrB7编码B家族的DHFRs。检测并比较DfrB7和代表性DHFRs的酶活性质、抑制剂的亲和力,与染色体上DHFR相比,DfrB7与DfrB1均表现出显著降低的催化活性,通过生化实验证实B家族二氢叶酸还原酶对甲氧苄啶结合力极差。【结论】新型dfrB7基因编码的DfrB7具有B家族二氢叶酸还原酶的普遍特征。B家族二氢叶酸还原酶赋予宿主菌对甲氧苄啶的获得性耐药与该酶对甲氧苄啶的低亲和力有关。; 李玲王明钰徐海; 关键词：二氢叶酸还原酶

铁载体-二氢叶酸还原酶抑制剂偶联物及其应用: 本发明提出了一种偶联化合物，其为式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、同系物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，<Image file="DDA000237861732000001...; 贺耘赵胜王志鹏林子华郭键陆建军

新型二氢叶酸还原酶抑制剂iclaprim对金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性被引量：1: 2021年; 目的研究新型二氢叶酸还原酶抑制剂iclaprim对金黄色葡萄球菌(金葡菌)的体外抗菌活性及其与磺胺类药物的协同作用。方法收集2016年1月—2018年12月上海交通大学附属第一人民医院分离的非重复金葡菌498株,采用头孢西丁纸片扩散法检测细菌对甲氧西林耐药性,肉汤微量稀释法检测iclaprim、iclaprim-磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、磺胺甲噁唑和甲氧苄啶-磺胺甲噁唑的最低抑菌浓度(MIC),比较其抗菌活性的差异。结果金葡菌对iclaprim的不敏感率较低(7.0%),并与甲氧苄啶、磺胺甲噁唑和甲氧苄啶-磺胺甲噁唑的耐药率差异无统计学意义(P>0.05)。iclaprim对全部金葡菌、MRSA和MSSA的MIC50分别为0.25、0.25、0.12 mg/L,MIC90分别为0.5、0.5、0.25 mg/L。根据MIC50、MIC90,iclaprim对相应菌株的抗菌活性是甲氧苄啶的8~32倍,是磺胺甲噁唑的256~512倍,但与甲氧苄啶-磺胺甲噁唑差别不大。对于甲氧苄啶、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑和磺胺甲噁唑耐药菌株,iclaprim也显示出较弱的抗菌活性(MIC90≥16 mg/L)。磺胺甲噁唑与iclaprim具有协同作用,其可使iclaprim的MIC50、MIC90值(0.015、0.03 mg/L)降低4个稀释梯度。结论iclaprim对金葡菌(包括MRSA)有较强的体外抗菌活性,并与磺胺类药物具有协同效应,具有潜在的临床应用前景。; 郝凌云何春燕杨涵陈雯静崔泽林汤荣舒文刘庆中; 关键词：金黄色葡萄球菌最低抑菌浓度体外活性

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