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涤痰汤靶向PDE4B减轻卒中后中性粒细胞浸润及神经血管单元损伤
2025年
目的探讨涤痰汤(Ditan Decoction,DTD)对缺血性脑卒中的神经保护作用。方法采用小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型诱导脑缺血,评估DTD对卒中后NVU损伤的影响。MCAO术后连续3 d每日灌胃给予DTD。通过Transwell中性粒细胞趋化实验探究DTD对中性粒细胞趋化能力的影响。结果在MCAO模型中,DTD治疗显著降低脑梗死体积(P<0.01),并减轻血脑屏障破坏,表现为IgG渗漏减少(P<0.05)和层粘连蛋白表达保留(P<0.05)。此外,DTD抑制中性粒细胞向缺血脑组织的浸润,中性粒细胞弹性蛋白酶(P<0.01)和髓过氧化物酶(P<0.05)水平显著降低。机制上,DTD以剂量依赖性方式抑制中性粒细胞趋化(P<0.01),并下调中性粒细胞迁移关键调控因子磷酸二酯酶4B(PDE4B)的表达(P<0.05)。分子对接分析发现,DTD中的四种活性成分-芹菜素(Apigenin)、牡荆苷(Vitexin)、绿原酸(Chlorogenic acid)和荭草苷(Orientin)与PDE4B具有强结合亲和力(结合能<-5 kcal·mol^(-1)),提示其可能介导DTD的治疗效应。结论涤痰汤通过保护神经血管单元完整性及调控PDE4B依赖性中性粒细胞活性,为缺血性脑卒中提供了一种潜在治疗策略。
俞书红刘思洁朱佳怡范玲顾佳美黄昊罗毅
关键词:涤痰汤中性粒细胞浸润缺血性卒中神经血管单元髓过氧化物酶
ARID1A对肝癌患者预后和中性粒细胞浸润影响的分析及验证
2025年
目的 在肝癌组织中寻找与中性粒细胞浸润相关的分子,并探究其在肿瘤治疗和评估中的作用。方法 从既往文献中筛选出中性粒细胞的标志基因。基于这些基因,使用R软件包“ConsensusClusterPlus”将肝癌患者划分为不同的亚型。通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)和基因集富集分析(GSEA)探究不同亚型间的生物学差异。使用“Limma”包鉴定不同亚型间的差异表达基因。利用GPSAdb网站鉴定与亚型具有相似特征的分子靶点,并通过TIMER及MCPcounter算法分析其对肝癌组织中中性粒细胞浸润程度的影响。通过免疫组织化学染色法检测癌症组织和癌旁组织中AT丰富结合域1A (AT-rich interaction domain 1A,ARID1A)的表达水平及中性粒细胞浸润水平,并分析其与患者临床病理参数的关系。最后,结合TCGA和GEO数据库探究该分子与肝癌患者预后和索拉非尼治疗敏感性的关系。结果 基于10个中性粒细胞标志基因,将肝癌患者分为两个亚型。两个亚型的肝癌患者预后存在显著差异。中性粒细胞标志基因主要与白细胞迁移及细胞免疫等细胞功能相关。GPSAdb网站识别出ARID1A与肝癌的中性粒细胞亚型具有相似特征。免疫组化实验结果表明,与癌旁组织相比,肝癌细胞中ARID1A的表达水平显著升高,且ARID1A高表达的组织中,中性粒细胞浸润水平也显著升高。TIMER及MCPcounter算法分析表明,ARID1A促进肝癌中中性粒细胞浸润,并预测肝癌患者的不良预后和对索拉非尼治疗的耐药性。结论 ARID1A是预测肝癌患者预后的一个生物标志物,并促进肝癌中中性粒细胞浸润和索拉非尼耐药。
王梦成孟涛蔚应飞童钟
关键词:肝癌中性粒细胞
龙血素A抑制中性粒细胞浸润改善光栓塞脑卒中模型小鼠脑血管损伤
2024年
目的研究龙血素A是否可改善光栓塞脑卒中模型所致的中性粒细胞病理及血管损伤。方法将C57BL/6小鼠分为假手术(Sham)组、模型组(Model)和龙血素A给药(Model+Loureirin A,10 mg·kg^(-1))组,采用光栓法(Photothrombosis,PT)建立小鼠局灶性脑缺血模型,于术后1天开始通过腹腔注射药物,连续给药3天。PT造模1天对小鼠进行神经功能评价;PT造模3天通过TTC染色评价脑梗死率;免疫组化检测梗死周围皮层MPO阳性细胞浸润;免疫荧光染色观察活性氧(Reactive oxygen species,ROS)含量;激光散斑成像测量小鼠脑血流;蛋白免疫印迹检测紧密连接蛋白ZO-1(Zonula occludens-1)、Occludin和基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达;40 kDa FITC-Dextran检测血管渗漏性;2000 kDa FITCDextran检测梗死周围血管密度。结果龙血素A可显著降低光栓小鼠卒中后脑梗死率,降低光栓塞脑卒中引起的神经功能损伤,改善血流灌注;病理检测表明龙血素A可减少中性粒细胞浸润,降低细胞内ROS,上调血脑屏障主要组成成分ZO-1、Occludin的蛋白表达,并下调MMP-9的含量,减少血管外40 kDa FITC葡聚糖的渗漏,促进梗死周围脑血管灌注,缓解光栓所致的血管损伤。结论龙血素A可抑制脑缺血后中性粒细胞浸润及血管损伤。
黎丽清张钊陈乃宏
关键词:龙血素A中性粒细胞血管损伤
藏药十二味翼首散通过抑制中性粒细胞浸润减轻脂多糖诱导急性肺损伤的研究
2024年
目的探讨藏药十二味翼首散干预急性肺损伤的免疫机制。方法构建脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤大鼠模型,并以十二味翼首散处理。通过肺部病理切片及血气分析检测明确十二味翼首散对LPS诱导急性肺损伤的干预作用。应用酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)技术检测大鼠肺泡灌洗液促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及抑炎因子白细胞介素(interleukin,IL)-10的表达情况。流式细胞术检测大鼠肺泡灌洗液、肺、脾及外周血中免疫细胞的变化情况。结果LPS成功诱导大鼠急性肺损伤模型,十二味翼首散可在不同程度上减轻LPS诱导急性肺损伤中炎症细胞的渗出,升高氧分压。大鼠肺泡灌洗液ELISA结果显示,与NC组比较,急性肺损伤大鼠的肺泡灌洗液TNF-α水平升高、IL-10水平降低,而十二味翼首散可缓解该效应。流式细胞术结果表明,十二味翼首散可显著降低大鼠肺泡灌洗液中中性粒细胞浸润,而对巨噬细胞及适应性免疫应答无明显影响。结论十二味翼首散可通过抑制中性粒细胞浸润减轻LPS诱导的急性肺损伤,这为充分认识十二味翼首散治疗作用的效应机制提供实验依据。
荣文玲李雅璇洪雁飞崔佳琦冯婧储著朗彭桂英仁青加杜庆红
关键词:急性肺损伤中性粒细胞
LDHA通过促进CSF2介导的PD-L1+中性粒细胞浸润重塑宫颈癌免疫微环境的机制研究
目的:宫颈癌是我国最常见的妇科恶性肿瘤,晚期及复发宫颈癌患者的预后极差,严重威胁女性的生命健康。研究表明代谢重编程在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用,其中以肿瘤细胞糖酵解转变最为突出。乳酸脱氢酶A(Lactate Deh...
林诗通
关键词:宫颈癌中性粒细胞PD-L1
麻杏石甘汤对铜绿假单胞菌肺炎大鼠细菌清除效应及中性粒细胞浸润和炎症因子的影响被引量:4
2024年
[目的]观察麻杏石甘汤对铜绿假单胞菌(PA)肺炎大鼠细菌清除效应及炎症因子和中性粒细胞(PMNs)浸润的影响。[方法]选取雄性SD大鼠120只,随机分为5组(空白组、模型组、西药组、中药组、中西医结合组),每组24只,采用气管滴注法,建立肺炎模型,空白组和模型组予生理盐水灌胃,西药组肌注头孢他啶,中药组予麻杏石甘汤浓缩煎剂灌胃,中西医结合组采用肌注头孢他啶联合麻杏石甘汤浓缩煎剂灌胃,分4个时点(造模后0、12、24、72 h)处死大鼠,每组每个时点处死6只,取肺组织及腹主动脉血,观察肺组织病理改变、检测肺组织匀浆细菌计数、髓过氧化物酶(MPO)表达、外周血PMNs、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)水平。[结果]1)造模后各组组内前后时点比较,模型组和药物干预组(西药组、中药组和中西医结合组)肺部炎症均逐渐改善,肺组织细菌计数均逐渐下降,差异具有统计学意义(P<0.05);72 h时点,药物干预组与模型组比较,肺部炎症均明显改善,肺组织细菌计数均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。2)外周血PMNs计数,模型组和西药组呈持续上升趋势,中药组和中西医结合组呈先上升后下降趋势,不同时点组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3)肺组织MPO表达量,模型组呈先上升后下降趋势,药物干预组均呈下降趋势;72 h时点,药物干预组MPO表达量低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。4)炎症因子比较,造模后72 h内,模型组和药物干预组血清IL-10水平均呈上升趋势,72 h时点,中药组和中西医结合组IL-10水平均高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);造模后0、12、24 h,模型组和药物干预组血清TNF-α、IL-8水平均呈上升趋势,24 h后,中药组和中西医结合组TNF-α呈下降趋势,药物干预组IL-8均呈下降趋势,72 h时点,药物干预组TNF-α水平较模型组均降低,差异具有统计�
刘奉云安然安然李修齐刘威威赵启亮赵启亮尹延重刘凯常力张慧琪孙宏源
关键词:麻杏石甘汤肺炎细菌清除中性粒细胞炎症因子
甲型流感病毒血凝素(H1)对人支气管上皮(HBE)细胞COX-2、IL-8表达及中性粒细胞浸润的影响
目的:流感病毒是常见的人类呼吸道传染性疾病的病原体之一,从发现至今已经有一百多年的历史。世界范围内,每年10亿人感染流感,300至500万人因流感住院,其中约10%患者死亡。而在我国,每年流感就诊人数约300万,其中因严...
芦松
关键词:甲型流感病毒血凝素COX-2中性粒细胞
三阴性乳腺癌组织中肿瘤相关中性粒细胞浸润密度与PD-L1表达的相关性及临床意义
2024年
目的:通过检测三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)浸润密度及程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达情况来分析二者的相关性,并探究其临床意义。方法:选取141例我院三阴性乳腺癌患者组织标本,使用抗体CD66b作为TANs的标记物,通过免疫组织化学法检测TNBC肿瘤组织内TANs浸润和PD-L1表达的情况。采用Pearson积差相关或Spearman等级相关分别分析TANs浸润密度和PD-L1表达与临床病理特征的相关性,以及TNBC肿瘤组织内TANs浸润密度与PD-L1阳性表达之间的相关性;采用Kaplan-Meier曲线对TNBC患者进行生存分析。结果:TANs高浸润密度与高Ki67增殖指数、高组织学分级以及淋巴结转移均呈正相关(P<0.05)。PD-L1表达与高Ki67增殖指数及高组织学分级均呈正相关(P<0.05)。TNBC中TANs的浸润密度与PD-L1阳性表达呈正相关(P<0.05)。生存分析显示,TANs浸润密度和PD-L1表达均与TNBC患者的无进展生存期呈负相关(P<0.05)。结论:TNBC肿瘤组织内TANs浸润密度和PD-L1表达与多项临床病理特征以及不良预后密切相关,这提示TANs及PD-L1可作为TNBC预后评估的重要指标,并为探索TNBC免疫治疗潜在靶点提供研究依据。
杨柳桂星星陈月霞夏云周国凤瞿伟
Chemerin对口腔鳞癌中性粒细胞浸润的影响及机制
目的:探讨chemerin对口腔鳞癌组织中性粒细胞浸润的影响及其可能分子机制。方法:免疫组织化学双染色方法探讨中性粒细胞浸润与chemerin表达之间的关系。利用Transwell实验、实时定量PCR(qRT-PCR)、...
胡小媛冯元勇尚伟王宁
关键词:CHEMERIN中性粒细胞口腔鳞状细胞癌
Chemerin对口腔鳞癌中性粒细胞浸润的影响及机制探讨
2023年
目的:探讨Chemerin对口腔鳞癌(OSCC)组织中性粒细胞浸润的影响及其可能的分子机制。方法:应用免疫组织化学双染色方法,探讨中性粒细胞浸润与Chemerin表达之间的关系。利用Transwell实验、实时定量PCR(qRTPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)、酶联免疫吸附法(ELISA)和流式细胞术检测Chemerin对中性粒细胞的趋化作用。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。Chemerin表达和中性粒细胞密度之间的关系采用Spearman等级相关分析法,ChemR23的敲除效率、趋化指数的计算采用方差分析,Chemerin表达和中性粒细胞密度与临床病理因素的关系采用Mann-Whitney检验,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,OSCC生存的危险因素采用Cox回归模型。结果:免疫组织化学双染色结果显示,Chemerin高表达与口腔鳞癌组织内中性粒细胞浸润密度呈正相关(P=0.023),Chemerin高表达且中性粒细胞高密度与临床分期(P<0.001)、颈淋巴结转移(P<0.001)和肿瘤复发相关(P=0.002)。Kaplan-Meier生存分析表明,Chemerin高表达且中性粒细胞高密度组患者较其他2组的癌症相关总体生存期和无瘤生存期显著缩短。Transwell结果显示,OSCC细胞和重组Chemerin对dHL-60细胞有明显趋化作用;敲除dHL-60细胞上的ChemR23后,抑制了Chemerin对dHL-60细胞的趋化作用。结论:口腔鳞癌组织中Chemerin过表达,可通过受体ChemR23,趋化更多中性粒细胞浸润且与不良临床预后有关。
胡小媛王宁张晓野杨茜高菲王成勤尚伟项锋钢冯元勇
关键词:CHEMERIN中性粒细胞口腔鳞癌

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范霞
作品数:71被引量:139H指数:7
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